非布司他治療痛風伴高尿酸血癥的療效及不良反應觀察

黃張亮

(磐安縣人民醫院 西藥房，浙江 磐安 322300)

痛風是嘌呤代謝障礙引起的代謝性疾病，其臨床特點為高尿酸血癥及由此而引起的痛風性急性關節炎、痛風石沉積、痛風石性慢性關節炎、關節畸形、慢性間質性腎炎和尿酸性尿路結石等[1]。與痛風發病有關的食品在人們日常飲食結構中的比重逐漸增加，導致痛風的發病率呈逐年上升的趨勢，臨床多見于40歲以上的男性，女性多在更年期后發病[2]。傳統降尿酸藥物的副作用、禁忌癥和并發癥較多[3]，非布司他是一種新型的非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制尿酸形成達到治療效果[4]。本研究采用非布司他對113例痛風伴高尿酸血癥患者進行治療，探討藥物的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年9月—2017年4月于磐安縣人民醫院收治的113例痛風伴高尿酸血癥患者，入選患者符合1997年美國風濕病協會制定的痛風診斷標準，女性患者血尿酸水平均大于360 mmol/L，男性患者血清尿酸水平均大于420 mmol/L[5]。排除心腦血管疾病患者，肝腎功能障礙患者，尿毒癥患者，哺乳期、妊娠期患者，對本研究所用藥物過敏患者。入選患者按照隨機數字表法分為觀察組(n=57)和對照組(n=56)，其中觀察組男41例，女16例；年齡26～69歲，平均45.4±9.2歲；病程10個月～4年，平均2.2±3.4年；痛風類型：炎癥23例，異常16例，混合11例，砂礫7例。對照組男39例，女17例；年齡27～69歲，平均44.7±8.6歲；病程10個月～4年，平均2.1±3.2年；痛風類型：炎癥18例，異常17例，混合12例，砂礫9例。兩組患者一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 臨床處理 兩組患者均給予健康宣教、飲食干預、降血壓、降血脂等對癥治療。對照組患者給予別嘌醇(海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H33020771)治療，口服，1次1片，3次/d，連續治療1個月。觀察組患者給予非布司他(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20130082)治療，口服，一次1片，1次/d，連續治療1個月。兩組患者治療期間停用其他痛風伴高尿酸血癥治療藥物。

1.3 評價指標 采用全自動生化分析儀測定患者的血尿酸水平；采用生化試驗方法測定肝腎功能，包括肌酐、尿素氮、天冬氨酸氨基轉移酶及丙氨酸氨基轉移酶；觀察患者不良反應發生情況，包括肝腎功能異常、胃腸道反應、皮疹及皮膚瘙癢等。

1.4 統計學分析 應用SPSS 18.0軟件分析數據，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血尿酸水平比較 治療前，觀察組患者血尿酸(630.45±38.23 μmol /L)和對照組(628.13±36.74 μmol /L)比較差異無統計學意義(t=0.063，P>0.05)；治療1個月后，觀察組血尿酸(347.28±11.64 μmol /L)和對照組血尿酸(429.39±20.28 μmol /L)均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.2 肝腎功能比較 治療前，兩組患者的丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、尿素氮和肌酐水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療1個月后，兩組患者的丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、尿素氮和肌酐水平與治療前相比差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的肌酐、尿素氮、丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；見表1。

表1 兩組患者肝腎功能比較±s)

2.3 不良反應比較 觀察組的不良反應發生率(8.77%)低于對照組(32.14%)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應比較[n(%)]

3 討論

痛風是一種臨床常見疾病，血尿酸水平持續性上升是痛風的生化基礎。研究發現[6]，當血尿酸濃度升高到一定水平時，尿酸會以尿酸單鈉結晶形態沉積于關節和組織中，從而引發痛風癥狀。非布司他是一種分子結構與別嘌醇完全不同的非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制尿酸形成達到療效[7]，且在治療濃度下不會抑制嘌呤、嘧啶及代謝過程中其他酶的合成，具有更高的安全性和有效性，尤其適用于別嘌醇過敏的患者[8]。本研究結果顯示，與治療前比較，別嘌醇和非布司他治療1個月后，兩組患者血尿酸水平均明顯降低，且非布司他治療組患者的血尿酸水平顯著低于別嘌醇治療組的患者，提示非布司他治療可降低痛風伴高尿酸血癥患者的血尿酸水平，且優于別嘌醇治療組。本研究結果還顯示，非布司他治療組患者的不良反應發生率明顯低于別嘌醇治療組。

綜上所述，采用非布司他治療痛風伴高尿酸血癥患者，有利于降低血尿酸水平且能減少不良反應。