不同血液凈化模式對糖尿病腎病患者的影響及安全性分析

許榮方，鐘紅霞，段佩鑫

(長興縣人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，浙江 長興 313100)

糖尿病腎病是糖尿病引起的一種并發(fā)癥，屬糖尿病全身性微血管病變范疇，往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手[1]。近年來，糖尿病腎病發(fā)病率呈明顯上升趨勢。血液透析是糖尿病終末期腎衰竭患者最常選擇的方式，能夠在短時(shí)間內(nèi)有效清除毒素及體內(nèi)過多的水分，糾正電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂[2]。本研究探討不同血液凈化模式對糖尿病腎病患者微炎癥狀態(tài)、胰島素抵抗和β2微球蛋白(β2M)水平的影響及安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2014年4月—2017年4月在本院行血液凈化治療的糖尿病腎病患者90例，其中男41例、女49例，平均年齡47.9±12.8歲，平均BMI指數(shù)23.6±4.7 kg/m2，平均治療時(shí)間32.6±5.2個月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且腎小球?yàn)V過率小于15 mL/min；②年齡≥18歲；③接受血液凈化治療6個月以上；④肝腎功能正常；⑤近期未使用細(xì)胞毒藥物和激素。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴發(fā)熱、感染、自身免疫性疾病、炎癥事件；②入選前1個月發(fā)生急性心血管事件；③伴惡性腫瘤及精神障礙患者；④妊娠期和哺乳期婦女。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所選患者均簽署知情同意書。90例糖尿病腎病患者隨機(jī)分為血液透析組、血液濾過組和血液灌流組各30例，三組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 血液透析組采用一次性中空纖維型透析器(威海威高集團(tuán))，血流量保持在250～300 mL/min，給予含鈣1.5 mmol/L的碳酸氫鈉透析液，透析流量為500 mL/min，普通肝素抗凝；每周3次，每次4 h，持續(xù)治療3個月。血液濾過組采用HF80S型一次性高通量中空纖維型血液透析過濾器(日本東麗株式會社)，置換液量20～30 L，采用前稀釋方式，血流量保持在250～300 mL/min，給予含鈣1.5 mmol/L的碳酸氫鈉透析液，透析流量為500 mL/min,普通肝素抗凝；每周1次血液濾過，2次血液透析，持續(xù)治療3個月。血液灌流組采用HA130型灌流器(珠海麗珠集團(tuán))，灌流器安裝在透析器前，血流量保持在180～210 mL/min，每2周1次灌流，5次血液透析，持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) 分別在血液凈化治療前、血液凈化治療后3個月分別抽取患者的空腹靜脈血，采用ELISA測定超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)和β2M；采用全自動生化分析儀測定空腹胰島素(FINS)的水平，采用穩(wěn)態(tài)評估模型評估胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=[空腹胰島素(FINS)(μU/mL) ×空腹血糖(FBG)( mg/dL) ]/405；監(jiān)測患者生命體征，觀察不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各指標(biāo)比較 治療后，三組患者的IL-6和β2M值較治療前均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，血液灌流組IL-6和β2M值均低于其他兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血液透析組的hs-CRP、FINS、HOMA-IR值治療前后比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血液濾過組和血液灌流組的hs-CRP、FINS、HOMA-IR值治療前后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且治療后血液灌流組的hs-CRP、FINS、HOMA-IR值均低于血液濾過組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見表1。

表1 三組患者治療前后各指標(biāo)比較±s)

注：a與同組治療前比較，P<0.05；b與治療后血液透析組比較，P<0.05；c與治療后血液濾過組比較，P<0.05。

表2 三組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較 [n(%)]

3 討論

糖尿病腎病臨床表現(xiàn)主要為蛋白尿、水腫、高血壓、高血脂、低蛋白血癥、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、氮質(zhì)血癥。血液透析是利用半透膜原理，通過擴(kuò)散、對流將體內(nèi)各種有害及多余的代謝廢物和過多的電解質(zhì)移出體外，達(dá)到凈化血液和糾正電解質(zhì)及酸堿平衡的目的[3]。隨著血液凈化技術(shù)的發(fā)展，采用不同血液凈化模式治療糖尿病腎病的研究不斷被報(bào)道[4-5]。

糖尿病腎病往往存在胰島素抵抗，在胰島素抵抗的狀態(tài)下，往往伴發(fā)著慢性炎癥反應(yīng)。慢性炎癥反應(yīng)介導(dǎo)了血管內(nèi)皮的損傷和動脈粥樣硬化的發(fā)生[6]。hs-CRP是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時(shí)，由肝細(xì)胞合成的急性相蛋白。IL-6調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長與分化，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)及造血的功能，并在機(jī)體的抗感染免疫反應(yīng)中起重要作用[7]。研究表明[8]，糖尿病腎病患者血清中的hs-CRP和IL-6均處于高水平狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，血液濾過和血液灌流的血液凈化模式均可明顯降低患者h(yuǎn)s-CRP和IL-6水平，且經(jīng)血液灌流組患者h(yuǎn)s-CRP和IL-6水平明顯低于血液濾過組和血液透析組，提示血液灌流能改善糖尿病腎病患者的微炎癥狀態(tài)。β2M是由100個氨基酸殘基組成的單鏈多肽低分子蛋白，β2M幾乎全部在腎進(jìn)行分解代謝，糖尿病腎病患者體內(nèi)對β2M代謝能力降低，體內(nèi)β2M水平明顯升高，進(jìn)而引起一系列并發(fā)癥[9]。本研究中三種血液凈化模式均可明顯改善糖尿病腎病患者β2M的水平，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[10]。本研究結(jié)果還顯示，血液灌流組對FINS和HOMA-IR改善程度明顯優(yōu)于血液濾過組和血液透析組，提示血液灌流凈化模式可改善糖尿病腎病患者的胰島素抵抗，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[11]。另外，血液灌流組的并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于血液透析組，原因可能與血液灌流是以吸附的方式清除體內(nèi)某些代謝產(chǎn)物以及外源性藥物或毒物等有關(guān)。

綜上所述，糖尿病腎病采用血液灌流血液凈化模式能改善患者的微炎癥狀態(tài)、胰島素抵抗和β2微球蛋白水平，且降低并發(fā)癥發(fā)生率。