不同劑量二甲雙胍用于2型糖尿病合并膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的臨床效果觀察

施松青，邵永科，余金聰，徐才芽，袁耀，俞趙丹

作者單位： 315400浙江省余姚，余姚市人民醫(yī)院

膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（KOA）是中老年人常見疾病，隨著我國人口老齡化現(xiàn)象日益加劇，KOA發(fā)病率呈逐年增長趨勢，致殘率高達53%[1]。代謝綜合征與KOA密切相關(guān)，炎癥、免疫、代謝、遺傳、和激素等均參與了KOA的發(fā)病，共同破壞了關(guān)節(jié)軟骨細胞、細胞外基質(zhì)和軟骨下骨正常合成與降解平衡[2]。調(diào)查研究顯示KOA與糖尿病密切相關(guān)，糖尿病患者KOA的患病風險更高，而且在女性中這種相關(guān)性更加明顯[3]。二甲雙胍是公認的、被諸多指南推薦的2型糖尿病首選用藥，是“降糖藥星空中最亮的星星”，甚至被有些學者譽為“神藥”[4]。本研究探討不同劑量二甲雙胍用于2型糖尿病合并膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的臨床效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集浙江省余姚市人民醫(yī)院2016年12月至2018年5月治療膝骨關(guān)節(jié)炎合并2型糖尿病患者80例作為研究對象。骨關(guān)節(jié)炎診斷標準[5]：（1）近1個月內(nèi)經(jīng)常反復膝關(guān)節(jié)疼痛；（2）活動時有摩擦音；（3）膝關(guān)節(jié)晨僵≤30 min；（4）中老年者（≥40 歲）；（5）膝關(guān)節(jié)骨端肥大伴有骨質(zhì)增生；入組患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷及分型標準。排除肝、腎功能不全等二甲雙胍口服禁忌患者、感染性膝關(guān)節(jié)疼痛、外傷性膝關(guān)節(jié)不穩(wěn)、精神疾病及妊娠者。根據(jù)二甲雙胍服用劑量分為A組（42例）和B組（38例）。A組男18例，女24例；平均年齡（65.2±7.3）歲；B組男17例，女21例；平均年齡（64.7±6.9）歲。本研究經(jīng)余姚人民醫(yī)院倫理委員會批準，患者知情同意。

1.2 方法 A組服用二甲雙胍片0.5g/次，1次/d，B組服用二甲雙胍片0.5 g/次，3次/d。記錄兩組年齡、性別、血壓、腰圍、臀圍、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）；采集空腹靜脈血空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、草氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），結(jié)合B超檢查符合非酒精性脂肪肝（NAFLD）診斷標準的診斷為脂肪肝；記錄兩組治療前、治療后1、3及6個月分別進行美國特種外科醫(yī)院（HSS）膝關(guān)節(jié)評分、疼痛視覺模擬評分（VAS）。

1.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件處理。正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差表示，非正態(tài)分布的計量資料用中位數(shù)（四分位間距）表示，正態(tài)分布或經(jīng)算術(shù)轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布的數(shù)據(jù)兩樣本間的比較用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料采用非參數(shù)統(tǒng)計（秩和檢驗）。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 兩組一般資料差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。見表1。2.2 HSS、VAS評分比較 兩組治療前HSS、VAS評分差異均無統(tǒng)計學意義（t=0.896、0.787，均P＞ 0.05）；兩組治療后1、3及6個月HSS、VAS評分差異均有統(tǒng)計學意義（t≥6.732，均 P ＜ 0.05）。見表2～3。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組HSS評分比較 分

表3 兩組VAS評分比較 分

3 討論

KOA主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動受限[6]，目前早期治療主要口服藥物，中期關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉，關(guān)節(jié)鏡清理等[7]。已有大量文獻證實骨關(guān)節(jié)炎（OA）與代謝綜合征密切相關(guān)，有學者認為OA是全身代謝異常的一部分，代謝因素在OA的病理過程中代謝綜合征具有重要作用[8]。代謝綜合征是多種代謝成分異常的病理狀態(tài)，主要包括肥胖或超重、高血糖、高血壓、脂代謝紊亂四部分。相關(guān)研究顯示，約40%KOA患者合并糖尿病。二甲雙胍是國內(nèi)外指南2型糖尿病治療的一線用藥，二甲雙胍降血糖同時有減重，降低收縮壓、舒張壓，改善脂代謝紊亂的作用。

有研究認為，加強糖尿病的血糖控制，可能對治療糖尿病性膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎具有非直接抗炎的治療作用[9]。有調(diào)查顯示高齡、女性、肥胖等是KOA患病的危險因素。肥胖不僅增加機械負荷還可能增加了局部炎癥反應。近年來，研究發(fā)現(xiàn)高血壓與OA的發(fā)病率增加呈明顯正相關(guān)，是OA發(fā)病的危險因素，并且加速了OA的進展[10]。同樣，大量的流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)高膽固醇血癥及脂代謝異常與OA密切相關(guān)[12]。對膝、髖及肩關(guān)節(jié)OA的研究發(fā)現(xiàn)，關(guān)節(jié)疼痛也與關(guān)節(jié)液中脂肪因子水平呈正相關(guān)[13]。血液中脂肪因子含量與 OA間也存在相關(guān)性，研究發(fā)現(xiàn)血清瘦素、脂聯(lián)素水平與OA的發(fā)病呈正相關(guān)[14]，并與OA嚴重程度之間存在正相關(guān)[15]。二甲雙胍作為臨床應用最廣泛的口服降糖藥物，不僅能夠有效改善血糖，而且具有降低體質(zhì)量、血壓、脂代謝異常，并與劑量相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可以降低血清瘦素、脂聯(lián)素水平，平衡各種脂肪細胞因子[16]。本文結(jié)果證實了上述觀點。