普拉洛芬聯合玻璃酸鈉滴眼液治療白內障超聲乳化術后干眼療效觀察

范偉杰，趙 峰

（南京醫科大學附屬南京醫院·南京市第一醫院，江蘇 南京 210006）

白內障為致盲性眼病。白內障超聲乳化術是世界公認的先進、成熟的手術，與傳統手術方式相比，具有切口小、痛苦少、手術時間短、術后恢復快等優點，近年來廣泛用于白內障治療[1]。但術中機械操作和能量損傷等可影響患者淚膜的穩定性和眼表結構，導致術后眼干、異物感等并發癥，充分重視白內障患者術后干眼問題，及時發現和正確處理，對維持患者眼表穩定性和更好地恢復視力具有重要意義[2]。普拉洛芬為非甾體類抗炎藥物，具有與糖皮質激素效果相當的抗炎作用，且長期應用對眼內壓影響較小[3]。玻璃酸鈉是臨床常用的人工淚液，與玻璃體、房水等組織具有高度生物相容性，可長期保持眼角膜濕潤，增加淚膜穩定性[4]。本研究中探討普拉洛芬聯合玻璃酸鈉滴眼液治療白內障超聲乳化術后干眼的臨床療效，為白內障超聲乳化術后干眼的治療方案提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合白內障[5]和干眼診斷標準[6]：年齡≥18歲，性別不限；未接受其他藥物治療；依從性良好，對研究內容知情并簽署知情同意書。

排除標準：真菌、細菌或病毒性角膜炎；青光眼、視網膜脫離、葡萄膜炎等其他眼科疾病；嚴重心、肝、腎功能及凝血機制障礙；入組前1個月有糖皮質激素、免疫抑制劑應用史；妊娠期或哺乳期；對研究藥物過敏；精神疾病或嚴重認知障礙，無法正確理解研究內容。

病例選擇與分組：選取我院2015年10月至2016年10月行白內障超聲乳化術＋人工晶體植入術后干眼患者92例（92眼），采用隨機數字表法分為對照組和研究組，各46例（46眼）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝46）

1.2 方法

對照組給予玻璃酸鈉滴眼液（商品名愛麗，日本參天制藥株式會社，國藥準字H20130150，規格為每支5 mL ∶5 mg）滴眼，1 滴 ／次，3 次 ／天。研究組在對照組基礎上給予普拉洛芬滴眼液（商品名普南撲靈，Senju Pharmaceutical Co.，Ltd.，進口藥品注冊證號 H20130682，規格為每支 5 mL ∶5 mg）滴眼，1 滴 ／次，4 次 ／日。兩組均連續治療4周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：患者角膜熒光素染色、BUT、Schirmer試驗。角膜熒光素染色評分0～3分，0分為無染色，1分為角膜熒光素染色點數≤20個，2分為角膜熒光素點數＞20個，3分為出現融合熒光素染色區。Schirmer試驗，濾條5 min浸濕 10～15 mm為正常，＜10 mm為淚液低分泌，＜5 mm為干眼[7]。觀察兩組治療前、治療2周、治療4周時干眼癥狀評分。異物感0～3分，0分為無癥狀，1分為輕度異物感，2分為尚可忍受異物感，3分為明顯異物感、很難忍受；干澀感0～3分，0分為無干涉，1分為輕度干澀，2分為明顯干澀尚可忍受，3分為明顯干澀、很難忍受且影響日常生活，干眼癥狀總分0～6分。

臨床療效：治愈，干眼癥狀和角膜熒光素染色0分，Schirmer試驗≥10 mm；有效，干眼癥狀明顯減輕，角膜熒光素染色1分，Schirmer試驗5～10 mm；無效，未達有效標準。

安全性評價：觀察兩組治療過程中的不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0統計軟件處理。計量資料采用均數 ±標準差（±s）表示，組內比較行配對 t檢驗，組間比較行獨立樣本 t檢驗；計數資料采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。對照組出現輕度眼部刺激癥狀4例（8.70% ），研究組出現 5例（10.87% ），兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2＝0.123 2，P＝0.725 6）。

表2 兩組患者角膜熒光素染色、BUT、Schirmer試驗結果比較（X ± s，n＝46）

表3 兩組患者不同時間點干眼癥狀評分比較（±s，分，n＝46）

表3 兩組患者不同時間點干眼癥狀評分比較（±s，分，n＝46）

注：與本組治療前相比， P＜0.05；與本組治療2周相比，＃P ＜0.05。

組別對照組研究組t值P值治療前3.89±1.08 3.95±1.24 0.247 5 0.805 1治療2周2.67±0.63 2.12±0.57 4.390 7 0.000 0治療4周1.71±0.72 ＃1.08±0.44 ＃5.063 8 0.000 0

表4 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝46]

3 討論

干眼癥是因為淚液量或質或流體動力學異常引起的淚膜不穩定和（或）眼表損害，從而導致眼部不適感和視功能障礙的一類疾病[8－9]。白內障超聲乳化術后干眼癥的發生率約為10%，表現為眼睛異物感、干澀、燒灼感、易疲勞等癥狀和體征，影響術后手術質量，增加了患者的經濟負擔和心理壓力，降低患者的滿意度，已引起臨床廣泛關注[10]。超聲乳化術導致干眼癥的主要原因有：手術切口損傷角膜神經纖維，影響角膜的知覺和敏感性，破壞淚液反射環路[11]；手術改變了眼表表面光滑度，改變了眼表上皮與淚膜界面張力平衡，影響淚膜穩定性[12]；手術創傷可導致炎性因子釋放，導致眼表上皮受損，膝體分泌細胞凋亡，促進干眼發生發展[13]；術后角結膜上皮細胞缺損增多，淚膜賴以依附的眼表組織形態結構完整性遭到破壞，影響淚膜的穩定性[14]；術前散瞳藥、表面麻醉藥、術中消毒沖洗液、術后激素、抗生素滴眼液等應用均可損傷眼表細胞，引發干眼[15]。

玻璃酸鈉是N－乙酰葡萄糖醛酸反復交替形成的高分子多糖體生物材料，具有良好的保水性和高度的生物學相容性，可有效防止和減緩水分丟失，是目前廣泛應用的人工淚液[16]。玻璃酸鈉可吸附大量水分子，穩定水液層，延緩淚膜破裂時間，還可與纖維蛋白結合，促進角膜上皮黏附和伸展，促進術后損傷的角膜上皮愈合[17]；可均勻分布于眼球表面，形成交錯的網狀結構，具有優異的保水性，延緩淚膜表面水分蒸發，最大限度地潤滑眼表組織[18]。炎性因子激活和參與是導致超聲乳化術后干眼的重要機制，前列腺素及相關通路參與干眼的發病，抗感染治療對干眼癥具有肯定療效。普拉洛芬為具有三環結構的丙酸類化合物，可通過抑制環氧合酶活性抑制前列腺素生成，抑制炎癥反應[19]；可降低干眼癥患者淚液中前列腺素E2（PGE2）表達，緩解瞼結膜充血、瞼結膜乳頭充血等炎癥反應，緩解瞬目時物理刺激，抑制炎癥后可提高淚膜穩定性，通過淚液反饋環路間接增加淚液分泌量[20]。

本研究結果顯示，研究組治療后BUT及Schirmer試驗結果均高于對照組，角膜熒光素染色評分低于對照組，治療2周、4周干眼評分低于對照組，臨床總有效率高于對照組。結果提示，普拉洛芬聯合玻璃酸鈉滴眼液可延緩淚液蒸發，增加淚液分泌，改善干眼癥狀，考慮與普拉洛芬抗炎作用有關。兩組應用過程中的不良反應發生率無顯著差異，提示普拉洛芬聯合玻璃酸鈉滴眼液具有良好的安全性。普拉洛芬聯合玻璃酸鈉滴眼液治療白內障超聲乳化術＋人工晶體植入術后干眼可延緩淚液蒸發，增加淚液分泌，改善干眼癥狀，且安全性好，值得臨床推廣。