2011年至2016年成都地區21家醫院抗腫瘤抗生素類藥物使用分析

曾 勇，蘇先旭，孫嘉婧，黃夢君

（四川省都江堰市人民醫院，四川 成都 611830）

抗腫瘤抗生素類藥物是由微生物產生的具有抗腫瘤活性的化學物質，根據結構不同可分為烯二炔類、糖肽類、蒽環類、苯并二吡咯類、大環內酯類等。本研究中涉及的抗腫瘤抗生素以蒽環類為主，還有少量糖肽類等。前期研究已對成都地區21家醫院的所有抗腫瘤藥物[1]、抗腫瘤鉑類[2]藥物進行了統計和分析，本研究中對2011年至2016年抗腫瘤抗生素類藥物的使用情況進行統計和分析，了解其臨床應用變化趨勢，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

收集成都地區21家醫院2011年至2016年抗腫瘤抗生素類藥物的使用數據來自長江流域醫院用藥信息網。采用Excel軟件對抗腫瘤抗生素類藥物消耗數據進行統計，以用藥金額、用藥頻度（DDDs）、日均費用（DDC）等指標分析評價。所涉及的抗腫瘤抗生素類藥物均為注射劑。DDD值是指為達到主要治療目的用于成人的平均日劑量，抗腫瘤藥物通常以體表面積或千克體質量按療程使用，以《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》（2010 年版）[3]、《新編藥物學》（第 17 版）[4]及《藥物臨床信息參考》（2006年版）[5]確定的1個療程使用總量除以時間，求得其DDD值，即DDD值＝1個療程的總用量（mg）／療程天數（成人按60 kg體質量計算，體表面積為1.7 m2）；未收載的以藥品說明書規定的日劑量為準。DDDs＝某藥品的年消耗量／該藥的DDD值（同一藥物不同劑型因DDD值不同，需分別計算DDDs后，所得DDDs相加，即為該藥的總 DDDs）。DDC＝某藥的年銷售金額／該藥DDDs。

2 結果與分析

2.1 使用金額及比例

結果見表1?？梢?，2011年至2016年成都地區抗腫瘤藥物的使用金額總體呈上升趨勢，抗腫瘤抗生素類藥物的使用金額及其占比卻總體呈下降趨勢，其中2013年使用金額最大，2016年最低，整體波動不大。這可能與國家發展和改革改委員會對部分抗腫瘤藥物最高零售價的調整及藥品零加成機制的全面鋪開有關。

表1 2011年至2016年成都地區醫院抗腫瘤抗生素使用金額

2.2 使用金額及構成比

結果見表2。可見，成都地區21家醫院2013年抗腫瘤抗生素使用金額最高，其次為2011年。表柔比星使用金額最高，2011年至2016年共使用7 171.63萬元，其次吡柔比星為4 185.33萬元。表柔比星由多柔比星（阿霉素）4′－位置上的羥基順位變為反位而得，為周期非特異性抗腫瘤藥物[6]，于1998年在中國上市[7]。表柔比星抗瘤譜廣，對惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌等多種惡性腫瘤適用，且其不良反應尤其是心臟毒性和骨髓抑制較多柔比星輕，加之我國肺癌和乳腺癌發病率高，因此表柔比星在抗生素類抗腫瘤藥物中的使用金額及使用頻度都最高。吡柔比星為半合成蒽環類抗癌藥，在多柔比星的氨基糖4位上增加一個吡喃環，抗腫瘤活性明顯提高，藥物進入腫瘤靶細胞的濃度增高，半衰期縮短，對正常細胞的毒副作用減少。

表2 2011年至2016年成都地區醫院抗腫瘤抗生素使用金額及構成比

由表1可知，2011年至2016年抗腫瘤抗生素的使用金額占抗腫瘤藥物使用總金額的比例不超過5.09%，且該比例整體呈降低趨勢。由表2可知，2011年至2016年抗腫瘤抗生素的使用中蒽環類抗腫瘤抗生素（包括柔紅霉素、阿霉素、表柔比星、阿柔比星、吡柔比星、伊達比星）使用金額共計12 438.90萬元，占抗腫瘤抗生素總使用金額的96.46%。蒽環類抗腫瘤藥物為廣譜抗腫瘤藥，可聯合其他化療或靶向藥物治療多種惡性腫瘤，但其不具有靶向性，在殺傷腫瘤細胞的同時也損害正常細胞，產生多種毒副作用。其不可忽視的共同不良反應為心臟毒性，具有累積效應，首次使用就可造成不可逆的心肌損害[8－9]。目前，蒽環類心臟毒性臨床療效較好的藥物右丙亞胺價格十分昂貴。因此，雖然成都地區腫瘤死亡率不斷升高[9]，但隨著新的抗腫瘤藥物尤其是靶向藥物的不斷問世，抗生素類抗腫瘤藥物的總使用金額比例呈下降趨勢。

2.3 DDDs及構成比

結果見表3。可見，2015年抗腫瘤抗生素類藥物的DDDs達到最高，2011年最低。2011年至2015年的DDDs總體呈上升趨勢，但與成都地區惡性腫瘤死亡率變化趨勢相比，抗腫瘤抗生素的使用量上升速度稍緩[10]。結合表1可見，近幾年抗腫瘤藥物的發展中，抗生素類藥物發展較緩。2011年至2016年，表柔比星的 DDDs最高為 1 596 970.42，其次為吡柔比星1 029 628.28，與其使用金額的排名一致。根據中國腫瘤登記年報，女性惡性腫瘤中乳腺癌發病率排名第1，且其死亡率低，表柔比星和吡柔比星在乳腺癌中被廣泛使用，因此其使用金額及使用頻度較大。由表2可知，新福菌素的DDDs最低，2015年至2016年共計187.5，表明成都地區醫生和患者選擇傾向較小。新福菌素為放線菌素D和放線菌素S3組成的天然藥物，藥品說明書適應證為惡性葡萄糖、絨毛膜上皮癌、惡性淋巴瘤，均未作為首選用藥，常用于非小細胞肺癌、鼻咽癌等[11－13]，但其價格昂貴，且臨床認知度較低，在有其他藥物選擇情況下臨床很少考慮。

表3 2011年至2016年成都地區醫院抗腫瘤抗生素DDDs及構成比

2.4 DDC

結果見表4?？梢?，抗腫瘤抗生素類藥物的DDC除博來霉素、柔紅霉素、阿霉素和吡柔比星外整體波動較小，除更生霉素外大多呈微降趨勢。更生霉素又名放線菌素D，對霍奇金及神經母細胞瘤療效突出，對無轉移絨癌單藥療效與甲氨蝶呤相似，對睪丸癌、兒童腎母細胞瘤、橫紋肌肉瘤等都有效。伊達比星DDC最高，表明其價格最昂貴，這也是限制其臨床使用的原因之一。伊達比星為新一代蒽環類藥物，主要用于白血病。因其分子結構中少1個甲基脂溶性增強，更易穿透細胞，且能透過血腦屏障，能殺傷腦脊液中的白血病細胞，又由于其半衰期較長，持續殺傷腫瘤細胞的時間延長[14]，但因其DDC遠高于其他抗生素，故其使用頻率較低。

表4 2011年至2016年成都地區醫院抗腫瘤抗生素DDC

3 討論

成都市惡性腫瘤死因順位前5位分別為肺癌、肝癌、胃癌、食管癌和腸癌，占惡性腫瘤總死亡率的72.7%[10]?？股仡惪鼓[瘤藥物大多不主要用于前5位惡性腫瘤，因此其使用金額及使用頻度占抗腫瘤藥物總用量的比例較小。成都地區21家醫院使用金額前3名的抗腫瘤抗生素分別為表柔比星、吡柔比星、伊達比星，使用頻度前3名的抗腫瘤抗生素分別為表柔比星、吡柔比星、絲裂霉素。抗腫瘤抗生素類藥物的使用金額和DDDs變化趨勢基本符合成都地區的發病情況及地區醫保政策，抗生素類藥物治療惡性腫瘤效果明顯，抗腫瘤抗生素大多數藥品處于快速發展時期，發展潛力較大[15]，且其價格大多較便宜，還有進一步降低的趨勢，因此該類藥物的合理使用將使更多的腫瘤患者受益。