哌拉西林他唑巴坦微泵與靜脈滴注治療下呼吸道感染的細菌學療效及炎性指標對比

趙光強 ，陳 燕 ，王 彬 ，梁桂林

（1.中南大學湘雅二醫院呼吸內科，湖南 長沙 410000； 2.海南省三亞市人民醫院呼吸內科，海南 三亞 572000）

哌拉西林他唑巴坦（PIPC／TAZ）是β－內酰胺酶抑制劑和廣譜半合成青霉素類抗生素，具有抗菌譜廣、抗菌活性強、耐藥率低等優點，對大多數革蘭陰性、革蘭陽性厭氧菌及需氧菌均有較好的抗菌作用，特別是對于產β－內酰胺酶的細菌療效較好，現已廣泛應用于治療下呼吸道感染[1－2]。據報道，在進行 PIPC／TAZ輸注時將傳統的0.5 h輸注延長至3 h或以上可提高PIPC／TAZ的抗菌效果[3]。基于此，本研究中對比了 PIPC／TAZ微泵與傳統靜脈滴注治療下呼吸道感染的細菌學療效及對血清炎性指標的影響，現報道如下。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝34）

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合下呼吸道感染的診斷標準[4]；能正常交流、閱讀和聽寫；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：合并血液性疾病或近期感染；嚴重肝、腎功能障礙；本研究所用藥物禁忌證；近期應用過其他抗菌藥物。

病例選擇與分組：選取三亞市人民醫院2014年9月至2017年10月收治的下呼吸道感染患者68例，對臨床資料進行回顧性分析，根據給藥方式的不同分為觀察組和對照組，各34例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予止咳祛痰、退燒、霧化、給氧、營養支持等常規治療。對照組患者給予注射用哌拉西林他唑巴坦（浙江昂利康制藥股份有限公司，國藥準字H20080742，規格為每支1.25 g＜含派拉西林1.0 g，他唑巴坦0.25 g＞）3.0 g／0.75 g，溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注0.5 h；觀察組給予注射用 PIPC／TAZ 3.0 g／0.75 g，溶于0.9%氯化鈉注射液 60 mL，微泵靜脈輸注3 h。兩組均每8 h 1次，共治療1周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

炎性指標：治療前后，抽取患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，以轉速 2 500 r／min高速離心10 min后，放入冷藏室，待測。采用邁瑞全自動血氣分析儀檢測白細胞計數（WBC）、免疫透射比濁法檢測 C反應蛋白（CRP）水平，固相免疫色譜法檢測降鈣素原（PCT）水平、酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測白細胞介素 6（IL－6）水平。所有操作均按試劑盒說明書嚴格進行。

臨床療效[5]：痊愈，咳嗽、咳痰、發熱等臨床癥狀、體征及細菌學檢查、實驗室檢查均正常；顯效，以上4項中有3項為正常；有效，咳嗽、咳痰、發熱等臨床癥狀、體征較前有改善，但細菌學檢查、實驗室檢查還未恢復正常；無效，咳嗽、咳痰、發熱等臨床癥狀、體征及細菌學檢查、實驗室檢查均無明顯改善或較前加重。總有效＝痊愈＋顯效。

細菌學療效：根據細菌的清除情況分為細菌清除和未清除，細菌清除指治療結束后1 d所取標本未見細菌，細菌未清除指治療結束后1 d所取標本仍可見細菌。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。

3 討論

下呼吸道感染是臨床多發的呼吸系統疾病，其中細菌是引發的主要致病菌，抗菌藥物的選擇已成為臨床關注的重點。哌拉西林是一種廣譜青霉素，對大多數常見致病菌均有較好的抗菌作用，但對于產生β－內酰胺酶的細菌作用不明顯[6]。他唑巴坦是一種強效β－內酰胺酶抑制劑，具有抑酶譜廣、抑酶作用強等優點。哌拉西林聯合他唑巴坦能取長補短，具有協同抗菌作用，可提高抗菌療效，已廣泛應用于治療中、重度下呼吸道感染。雖然藥物的抗菌活性是影響抗菌藥物療效的主要因素，但給藥方案的不同也會對抗菌療效造成影響[7]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝34]

表3 兩組患者炎性指標水平比較（±s，n＝34）

表3 兩組患者炎性指標水平比較（±s，n＝34）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值WBC（ ×109／L） CRP（mg／L） PCT（ng／mL） IL － 6（pg／mL）治療前15.03±2.86 14.89±2.91 0.200 0.842治療后6.21±1.12a 8.68±1.75a 6.932＜0.001治療前90.56±19.33 91.12±20.25 0.117 0.908治療后16.36±8.75a 29.72±9.79a 5.933＜0.001治療前1.87±0.75 1.82±0.73 0.279 0.782治療后0.32±0.11a 0.52±0.16a 6.006＜0.001治療前58.65±13.31 59.32±14.52 0.198 0.843治療后16.33±4.52a 27.62±5.56a 9.187＜0.001

表4 兩組患者細菌學療效比較[株（%）]

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n＝34]

藥動學／藥效學是時間依賴性抗菌藥物最佳給藥方案的重要參數指標，是指抗菌藥物血藥濃度超過最小抑菌濃度的時間百分比，最小抑菌濃度時間百分數不低于50%是多種抗生素的有效治療目標，其中包括哌拉西林等青霉素類抗菌藥物[8]。據報道，將輸注時間延長是提高該指標的有效方法之一[9]。PIPC／TAZ的半衰期（t1／2）約為 0.8 h，臨床傳統的給藥方式為 3.0 g／0.375 g，每 6 h 1次或 4.0 g／0.5 g，每 8 h 1次靜脈滴注 0.5 h[10]。但給藥間隙會使藥物濃度降低到最低抑菌濃度（MIC）以下，可對中、重度患者的治療造成延誤，對輕度患者也可增大耐藥的危險性。而持續輸注及將輸注時間延長均可提高 MIC時間百分數，相較于傳統給藥方案可獲得更好的累積反應分數等藥效學指標[11]。給予120名志愿者相同日劑量的PIPC／TAZ，并分別以24 h持續靜脈滴注、間歇靜脈滴注結果發現，24 h持續靜脈滴注組抑菌曲線下面積等藥效學指標較間歇靜脈滴注組高[12]。但24 h持續靜脈滴注在臨床實施存在一定局限性，患者依從性較差，會增加護理工作的工作量和難度。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示PIPC／TAZ微泵可提高下呼吸道感染的臨床療效，具有較好的藥物經濟學價值[13]。WBC，CRP，PCT，IL － 6均是反映炎癥發生的常用生化指標，且其水平變化和感染性病情程度、轉歸有密切關系。治療后，觀察組各炎性指標水平較對照組下降明顯（P＜0.05），表明本研究給藥方式較傳統靜脈注射方式在抑制炎性因子表達、降低炎性反應、控制感染作用方面更明顯，可有效促進疾病轉歸。觀察組的細菌清除率高于對照組（P＜0.05），提示PIPC／TAZ微泵可提高下呼吸道感染的抗菌療效。兩組不良反應無明顯差異，提示延長輸注時間、持續輸注并不會增加PIPC／TAZ的不良反應，安全可行。

綜上所述，PIPC／TAZ微泵靜脈輸注3 h治療下呼吸道感染較傳統靜脈滴注臨床療效、細菌學療效更顯著，且在降低相關炎性指標水平作用方面更明顯，可作為時間依賴性抗菌藥物較優的給藥方式，但本研究存在樣本量少、研究時間短等不足，且臨床對于微泵靜脈輸注最佳時間即最佳給藥方式尚未統一，今后尚需加大樣本量、延長研究時間進一步探討。