橄欖油聯合多潘立酮治療早產兒喂養不耐受臨床研究

涂娟娟，張丙宏

（武漢大學人民醫院·湖北省人民醫院，湖北 武漢 430060）

早產兒是指胎齡小于37周的活產嬰兒，作為特殊群體，早產兒的發生與胎兒的發育情況、母體情況密切相關，我國早產兒的發生率約為8%，其死亡率是足月產兒的3倍[1－2]。早產兒出生后受到多種疾病的威脅，如貧血、新生兒呼吸窘迫征等，尤其是早產兒的胃腸道功能發育不全，導致喂養不耐受[3]。早產兒出現喂養不耐受與胎齡和體質量聯系緊密，隨著胎齡和體質量的下降，喂養不耐受發生率會增高[4]。早產兒喂養不耐受的主要臨床表現為腹脹、嘔吐、間歇性反流及消化道出血等，如治療不及時，則嚴重影響患兒的生長發育，同時增加患兒家庭的經濟負擔，因此，合理解決早產兒喂養不耐受問題至關重要[5－6]。目前，臨床常以紅霉素、西沙比利、多潘立酮等藥物聯合治療，其中應用最廣泛的是多潘立酮，其對于促進胃腸動力和改善喂養不耐受具有良好的作用[7]。早產兒喂養不耐受易導致營養攝入不足，出現營養不良。橄欖油是一種高級的食用油，能選擇性地增強免疫反應，并降低炎性反應[8]。國內應用橄欖油聯合多潘立酮治療早產兒喂養不耐受方面的研究較少。本研究中通過橄欖油聯合多潘立酮治療早產兒喂養不耐受的臨床應用研究，為臨床給藥提供理論依據，旨在提高患兒的生存質量?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合第7版《諸福棠實用兒科學》相關診斷標準[9]；符合喂養不耐受標準；胎齡低于37周；出生體質量低于2.5 kg；患兒入院時日齡低于7 d；患兒臨床資料完整，且依從性高；本研究經我院醫學倫理委員會批準，患兒家屬簽署知情同意書。

排除標準：胃腸道畸形、壞死性小腸炎等；心、肝等重大臟器病變；中途退出。

病例選擇與分組：選取我院新生兒科2015年5月至2017年2月收治的喂養不耐受早產兒97例，按照隨機數字表法分為對照組（48例）和研究組（49例）。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

兩組患兒入院后均給予抗感染、保暖，部分患兒進行呼吸營養支持，待達到回家喂養標準后離院。對照組患兒給予多潘立酮混懸液（北京首兒藥廠，國藥準字H20094232，規格為每支 1 mL∶1 mg）進行治療，每次0.3 mL／kg，每天 3次，喂奶前 10～30 min鼻飼給藥。研究組患兒在對照組患兒基礎上給予橄欖油（益海嘉里投資有限公司，批號為20141006，規格為每瓶250 mL）鼻飼或經口喂養1～2 mL，每天2次，多潘立酮給藥方法和劑量同對照組。所有患兒均治療至全腸道喂養結束。

1.3 觀察指標與療效判定標準[10]

治療結束后統計兩組患兒的臨床總有效率及住院情況，包括住院時間、住院費用、嘔吐停止和腹脹消失時間。同時，對比兩組患兒的臨床癥狀改善情況，如喂養不耐受癥狀消失時間、每日增加的奶量、體質量增加和達到全腸道喂養的時間。治療期間密切觀察不良反應發生率。顯效：喂養不耐受癥狀在治療3 d內消失；有效：喂養不耐受癥狀在治療5～7 d內消失；無效：喂養不耐受癥狀在治療7 d后無任何改善，甚至加重。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件處理。住院情況及臨床癥狀改善時間用均數±標準差（±s）表示，均符合正態分布，采用獨立樣本 t檢驗；臨床總有效率和不良反應發生率用百分率（%）表示，采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。治療期間，兩組患兒肝、腎功能正常。對照組患兒不良反應發生率為8.33%（4／48），其中胃腸道反應1例，白細胞減少2例和血糖升高1例。研究組患兒不良反應發生率為6.12%（3／49），其中胃腸道反應、白細胞減少、血糖升高各1例。兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2＝0.177，P ＝0.674＞0.05）。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患兒住院情況比較（±s）

表3 兩組患兒住院情況比較（±s）

組別對照組（n＝48）研究組（n＝49）t值P值住院時間（d）18.96±3.14 15.04±2.97－6.318 0.000住院費用（萬元）0.57±0.17 0.35±0.14－6.964 0.000嘔吐停止時間（d）5.08±1.25 3.13±0.78－9.238 0.000腹脹消失時間（d）4.63±0.71 2.37±0.68－16.012 0.000

表4 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較（±s）

表4 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較（±s）

組別對照組（n＝48）研究組（n＝49）t值P值喂養不耐受癥狀消失時間（d）6.26±1.18 3.81±0.58－13.018 0.000每日增加奶量（mL ／kg）19.38±3.89 25.06±4.35 6.774 0.000體質量增加（g／d）14.27±4.21 21.09±6.32 6.242 0.000達到全腸道喂養時間（d）8.83±2.52 5.82±1.08－7.673 0.000

3 討論

早產兒的各大臟器處于高代謝狀態，需要大量能量保證正常運轉，體質量越低，留給能量儲備維持的時間短，因此，需要在短時間內攝入大量的能量和蛋白質維持生長發育[11]。早產兒的生長速度接近宮內生長速度，加重了胃腸負擔，由于胃腸功能發育不全，常出胃排空時間延長、胃動力不足及腸道轉運時間延長，且早產兒胃腸激素的含量明顯低于足月新生兒，小腸幾乎無推進性活動，從而導致早產兒出現喂養不耐受現象，甚至影響新生兒的生長發育，尤其是體質量低于2 kg的早產兒發生喂養不耐受的概率超過1／5[1，12]。胃腸道功能作為評價新生兒病情的重要指標。早產兒的食管下括約肌、消化系統、生理功能和胃腸神經內分泌功能發育尚未完善，常出現喂養不耐受現象，多需要長時間的靜脈營養治療，但容易導致膽汁淤積、高膽紅素血癥等，同時加重醫療負擔，不利于早產兒胃腸功能的恢復，近年來已引起兒科的廣泛關注[7，9，13]。早期微量喂養能提高胃腸激素的釋放量，加速胃腸功能的完善，改善胃腸喂養的耐受性，早開奶使得對喂養營養有更好的耐受，促進胃泌素的分泌，加速腸黏膜的生長，加速腸蠕動，減少肝－腸循環，降低高膽紅素血癥發生，臨床解決早開奶的方法是使用促胃動力藥，但長期應用小劑量的紅霉素靜脈滴注易誘發機體菌群失衡[12－13]。

多潘立酮為外周多巴胺受體拮抗劑，口服后吸收迅速，血藥濃度30 min內達到峰值，與胃腸組織高度親和[12，14]。多潘立酮只有少量通過血腦屏障，不阻滯腦內多巴胺受體，對中樞神經系統影響小[9]。本研究結果顯示，研究組患兒臨床總有效率高于對照組（P＜0.05），說明聯合用藥對早產兒喂養不耐受療效較好；同時，研究組患兒的住院情況及臨床癥狀改善情況均顯著優于對照組（P＜0.05），提示聯合治療可有效改善臨床癥狀。多潘立酮阻滯外周多巴胺受體，直接作用于胃腸壁，緩解胃腸道惡心和嘔吐癥狀，同時通過加快食管運動，增加十二指腸的收縮功能，促進幽門蠕動，發揮促動力作用。另外，多潘立酮興奮迷走神經，加速胃腸蠕動，促進胃排空，利于早產兒從腸外營養過度為胃腸營養，縮短住院時間，增強食管下括約肌張力，防止胃食管反流[7，14－15]。橄欖油主要是從橄欖果仁中提取出來的植物油，含有許多抗氧化成分，如角鯊烯，胡蘿卜素、葉綠素、胡蘿卜素和生物酚類化合物等，主要成分是油酸，可降低脂質過氧化風險，且對慢性疾病具有一定的防治作用[16]。橄欖油在提供早產兒必需營養元素的同時，可提高機體免疫力，降低炎性反應，促進胃腸道的吸收。橄欖油可有效進行腸外營養供給，平衡體液免疫功能[16]。且其安全性高，耐受性好，可潤滑腸道，滿足早產兒在生長發育過程中對于高能量的需求，降低氧化應激造成的損傷[17]。治療期間，兩組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），表明在多潘立酮治療基礎上加用橄欖油并不會增加不良反應發生率，安全性較高。

綜上所述，橄欖油聯合多潘立酮治療早產兒喂養不耐受有良好的臨床效果，可降低患兒住院時間及經濟負擔，同時改善患兒的惡心嘔吐癥狀，縮短完全胃腸喂養時間，增加奶量和體質量，安全性高，值得臨床應用。