急性腦梗死患者Hcy ox-LDL D-二聚體的表達(dá)水平及意義

王 璐 鐘 琪 畢曉瑩

急性腦梗死(acute cerebral infarction, ACI)作為一種高致死率及致殘率的疾病[1-2]，其與諸多因素有關(guān)，如凝血-纖溶系統(tǒng)功能異常、血脂代謝紊亂、炎癥因子過表達(dá)等[3]。近年來，研究[4]發(fā)現(xiàn)血清學(xué)指標(biāo)的檢測對ACI的診斷、病情嚴(yán)重程度的評估、治療方案的制定至關(guān)重要。本研究通過收集53例ACI患者的臨床資料，檢測其血清氧化修飾低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein, ox-LDL)、血清同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)、D-二聚體(D-dimer, D-D)水平變化，旨在分析上述指標(biāo)與ACI的相關(guān)性，為ACI的病情評估及治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2018年6月黃浦區(qū)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的53例ACI患者作為研究對象(研究組)，并選取同期42例體檢人員作為對照組?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?，得到院倫理委員會批準(zhǔn)。研究組，女性23例，男性30例，年齡47～79歲，平均(55.64±5.73)歲；病程1～38 h，平均(16.88±2.36)h；11例合并高血壓，6例合并高脂血癥，5例合并糖尿??；12例有吸煙史，6例有飲酒史；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIH stroke scale, NIHSS) 評分[4]：重度(>15分)13例，中度(5～15分)26例，輕度(1～4分)14例。梗死灶情況：大梗死灶(2個以上腦解剖部位的大血管閉塞且腦梗死面積>3 cm2)21例，中梗死灶(1個解剖部位的小血管閉塞且腦梗死面積1.5～3.0 cm2)20例，小梗死灶(腦梗死面積<1.5 cm2)12例；ACI類型：進(jìn)展型27例，完全型26例。對照組，女性18例，男性24例；年齡45～76歲，平均(56.67±5.24)歲；9例合并高血壓，4例合并高脂血癥，3例合并糖尿病；7例有吸煙史，5例有飲酒史。兩組對象性別、年齡等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究組患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病3個月內(nèi)無顱腦損傷性疾病或神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。對照組人群納入標(biāo)準(zhǔn)：①來我院接受體檢或治療者；②年齡>18歲；③不合并顱腦疾病。腦卒中患者和健康體檢者排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能不全者；②合并自身免疫系統(tǒng)疾病、血液疾病、惡性腫瘤等；③近3個月服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑；④合并心肌梗死、心力衰竭、風(fēng)濕性心臟病、心房顫動等疾病。

1.2 方法 對照組人群和研究組患者分別在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取9 mL靜脈血，分別置于含枸櫞酸鈉的真空管中，離心時間為15 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，分離血清，置于-20℃冰箱待檢。采用循環(huán)酶法檢測Hcy，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測ox-LDL，采用酶聯(lián)熒光分析技術(shù)檢測D-D。血清D-D水平檢測采用意大利BIOBASE2000全自動酶免分析儀檢測。血清Hcy、ox-LDL水平檢測采用日本日立株式會社生產(chǎn)的日立7600-020全自動生化分析儀，試劑盒由合肥萊爾生物科技有限公司提供。

1.3 觀察指標(biāo) 研究組患者及對照組人群血清Hcy、ox-LDL、D-D水平；不同病情嚴(yán)重程度及不同梗死灶大小的ACI患者血清Hcy、ox-LDL、D-D水平。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對照組Hcy、ox-LDL、D-D水平比較 研究組患者血清Hcy、ox-LDL、D-D水平均高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 研究組與對照組對象Hcy、ox-LDL、D-D水平比較

注：Hcy為同型半胱氨酸，ox-LDL為氧化修飾低密度脂蛋白，D-D為D-二聚體

2.2 不同NIHSS評分Hcy、ox-LDL、D-D水平比較 輕度、中度、重度腦卒中患者血清Hcy、ox-LDL、D-D水平均高于對照組(P<0.05)；隨著NIHSS評分增加，研究組患者血清Hcy、ox-LDL、D-D水平增高(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同NIHSS評分患者Hcy、ox-LDL、D-D水平比較

注：與對照組比較，#P<0.05；與輕度組比較，*P<0.05；與中度組比較，△P<0.05；Hcy為同型半胱氨酸，ox-LDL為氧化修飾低密度脂蛋白，D-D為D-二聚體

2.3 不同面積梗死灶Hcy、ox-LDL、D-D水平比較 大梗死灶、中梗死灶、小梗死灶腦卒中患者血清Hcy、ox-LDL、D-D水平均高于對照組(P<0.05)；隨著梗死面積的增加，血清Hcy、ox-LDL、D-D水平均增高(P<0.05)。詳見表3。

表3 不同面積梗死灶患者Hcy、ox-LDL、D-D水平比較

注：與對照組比較，#P<0.05；與小梗死灶比較，*P<0.05；與中梗死灶比較，△P<0.05；Hcy為同型半胱氨酸，ox-LDL為氧化修飾低密度脂蛋白，D-D為D-二聚體

2.4 不同類型Hcy、ox-LDL、D-D水平比較 完全型和進(jìn)展型腦卒中患者血清Hcy、ox-LDL、D-D水平均高于對照組(P<0.05)。進(jìn)展型患者血清Hcy、ox-LDL、D-D水平均高于完全型(P<0.05)。詳見表4。

表4 不同類型患者Hcy、ox-LDL、D-D水平比較

注：與對照組比較，#P<0.05；與完全型比較，*P<0.05；Hcy為同型半胱氨酸，ox-LDL為氧化修飾低密度脂蛋白，D-D為D-二聚體

3 討論

ACI是我國中老年人主要的致死原因，亦是神經(jīng)內(nèi)科最常見的疾病之一， 70%～80%ACI是由動脈粥樣硬化引起[5]。Hcy水平增高可顯著促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生，其與ACI的發(fā)病密切相關(guān)[6-7]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清Hcy水平均高于對照組，同時隨著NIHSS評分和梗死灶面積的增加，研究組患者血清Hcy水平均越高。這說明血清Hcy水平的升高是導(dǎo)致腦梗死的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血清Hcy水平可反應(yīng)腦梗死病情的嚴(yán)重程度，血清Hcy水平越高，神經(jīng)功能的缺損程度越嚴(yán)重。Hcy可能通過多方面的致病機(jī)制誘發(fā)腦梗死的發(fā)生：①促進(jìn)血管平滑肌的增殖，影響血管運(yùn)動調(diào)節(jié)；②損傷血管基質(zhì)，加重對動脈壁內(nèi)皮的氧化損傷；③降低C反應(yīng)蛋白的活性，誘發(fā)血小板聚集和凝血酶的產(chǎn)生，導(dǎo)致腦部狹窄血管數(shù)量增加，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化型血栓的形成。

王龍等[8]認(rèn)為血清ox-LDL是誘發(fā)腦梗死的重要因素之一，其參與頸動脈粥樣硬化形成、發(fā)展。頸動脈粥樣硬化發(fā)生早期，單核巨噬細(xì)胞通過吞噬ox-LDL形成泡沫細(xì)胞，隨著病情的進(jìn)展，泡沫細(xì)胞可釋放多種細(xì)胞因子，導(dǎo)致血清炎癥介質(zhì)水平增高，這又可趨化更多的單核巨噬細(xì)胞，形成惡性循環(huán)，加速動脈粥樣斑塊的形成。同時血清高水平的炎癥介質(zhì)可加速粥樣斑塊破裂、出血和脫落，導(dǎo)致ACI。ox-LDL的形成和被吞噬是動脈粥樣斑塊產(chǎn)生的啟動因素和關(guān)鍵因素[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清ox-LDL水平均高于對照組，同時隨著NIHSS評分和梗死灶面積的增加，研究組患者血清ox-LDL水平均越高。這說明急性腦梗死患者病情的輕重以及相關(guān)神經(jīng)功能的缺失程度可能與頸部大動脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定狀態(tài)密切相關(guān)。

D-D是反映體內(nèi)高凝狀態(tài)與繼發(fā)纖溶亢進(jìn)的重要指標(biāo)，其是由纖維蛋白與活化因子ⅩⅢ發(fā)生交聯(lián)后，經(jīng)纖溶酶水解產(chǎn)生的降解產(chǎn)物。在生理狀態(tài)下，機(jī)體內(nèi)凝血與纖溶兩者保持著動態(tài)平衡，使纖維蛋白的形成與及時清除得到保證[10]。一旦機(jī)體血管中出現(xiàn)活動性血栓或纖維蛋白溶解時，凝血與纖溶的動態(tài)平衡被打破，凝血傾向增強(qiáng)，纖溶系統(tǒng)激活，纖維蛋白降解產(chǎn)物增加，血漿D-D水平顯著增加，血清D-D水平升高即提示體內(nèi)存在繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)或血栓形成，常預(yù)示血栓前狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，血清D-D水平和急性腦梗死的病情進(jìn)展密切相關(guān)，動態(tài)檢測D-D水平對于判斷急性腦梗死的病情、溶栓療效的觀察及判斷預(yù)后有重要價值。

綜上所述，Hcy、ox-LDL、D-D指標(biāo)與ACI有密切關(guān)系，值得應(yīng)用于早期ACI診斷，同時也是治療和預(yù)后的重要參考依據(jù)，具有較高的診斷價值。