丙種球蛋白聯合甲潑尼龍沖擊治療對免疫性血小板減少癥患兒的臨床效果和安全性分析

何姍, 吳攀

免疫性血小板減少癥(immume thrombocytopenia，ITP)是一種獲得性自身免疫性疾病，分為原發性和繼發性兩類。其中原發性ITP是兒童常見的血液系統疾病，是一種由患兒本身免疫性因素引發血小板壽命減少，導致血小板數量降低(<100×109/L)的兒童疾病[1]。兒童ITP的臨床表現為患兒外周血小板過度破壞且血小板數目急劇降低，皮膚或皮內發生針尖樣出血點、紫斑等，具有較為嚴重的出血傾向癥狀，嚴重威脅生命安全[2]。對于ITP患兒，臨床一般采用甲潑尼龍進行治療，但是由于該藥物不良反應多、治療時間長，長時間用藥易對患兒自身發育產生不利影響[3]。臨床研究發現，丙種球蛋白可提高患兒機體免疫能力，抑制巨噬細胞等對機體血小板的免疫破壞，從而保護血小板避免破損[4]。因此，選取本院2016年8月至2017年12月收治的106例ITP患兒，采用靜脈滴注丙種球蛋白聯合甲潑尼龍沖擊治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年8月至2017年12月湖南省兒童醫院收治的ITP患兒106例為研究對象，采用抽簽法隨機分為觀察組和對照組各53例。觀察組中男20例，女33例；年齡1～12歲，平均年齡(5.21±1.02)歲。對照組中男23例，女30例；年齡2～11歲，平均年齡(5.45±1.05)歲。兩組患兒在性別、年齡方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照WHO制訂的ITP診斷標準[5]，且患兒均出現皮內或皮下出血點、紫癜，主要分布于患兒四肢；同時檢測伴有貧血、肝脾大等。

1.3 納入標準 (1)符合ITP的診斷標準；(2)新診斷的ITP患兒，即診斷后3個月以內血小板減少者；(3)年齡1～14歲；(4)近期未使用免疫抑制劑、糖皮質激素等對患兒血小板功能造成影響的藥物；(5)皮膚黏膜、消化道等存在不同程度出血癥狀；(6)所有患兒監護人均知悉本研究并簽署知情同意書，本研究經過我院醫學倫理委員會審批。

1.4 排除標準 (1)遺傳性血小板減少癥；(2)嚴重肝腎功能損害者；(3)免疫系統疾病以及惡性腫瘤。

1.5 治療方法 兩組患兒入院后行相關檢查，若患兒伴有支原體感染、病毒感染、幽門螺旋桿菌感染情況，實施對癥治療后，并進行止血。對照組患兒實施甲潑尼龍沖擊治療，甲潑尼龍(天津天藥藥業股份有限公司)靜脈滴注，劑量為15 mg/(kg·d)，每日1次，連續用藥3 d后，改為口服強的松，劑量1.5～2.0 mg/(kg·d)，連續服用2周。

觀察組采用靜脈滴注丙種球蛋白聯合甲潑尼龍治療。甲潑尼龍沖擊治療用藥方式和對照組相同，外加靜脈注射用丙種球蛋白(山西康寶生物制品股份有限公司)聯合治療：將2.5 g粉劑通過專用溶劑溶解后，再加入5%葡萄糖溶液中稀釋濃度至2.5%，以400 mg/(kg·d)靜脈泵注，每日1次，連用5 d。

1.6 觀察指標 (1)臨床治療效果；(2)兩組患兒血小板計數、血紅蛋白、白細胞計數、血小板恢復時間、出血停止時間；(3)觀察隨訪6個月后的復發率；(4)治療期間不良反應發生率，不良反應包括柯興綜合征面容、頭痛、惡心等。

1.7 療效判定標準 (1)顯效：ITP患兒臨床癥狀消失，治療后血小板計數>100×109/L，且無出血癥狀；(2)有效：ITP患兒臨床癥狀緩解，治療后血小板計數>50×109/L，且無出血癥狀；(3)進步：ITP患兒臨床癥狀，血小板計數有所增加，出血癥狀得到緩解；(4)無效：無任何變化[6]。

2 結果

2.1 兩組患兒治療總有效率比較 見表1。

表1 兩組患兒治療總有效率比較[(n)%]

注：與對照組比較，aχ2=8.477，P=0.004<0.05。

表1結果表明，觀察組ITP患兒總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒治療指標比較 見表2。治療后觀察組患兒血小板計數顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組患兒血小板恢復時間、出血停止時間顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患兒血紅蛋白和白細胞計數顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患兒治療指標比較

注：與對照組比較，at=27.631，3.997，10.988，3.835，3.509，P<0.05。

2.3 兩組患兒復發情況和不良反應情況比較 觀察組患兒隨訪6個月復發率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患兒不良反應發生率和復發率比較(n)

注：與對照組比較，aχ2=4.296，P<0.05。

3 討論

ITP為臨床常見疾病，為人體凝血系統代表性疾病之一，是臨床兒科中的急危重癥。ITP發病機制復雜，受多方面免疫因素影響[6]：(1)始于免疫刺激的外周免疫耐受缺陷；(2)外周血B細胞亞群的分化障礙；(3)骨髓中或免疫應答過程中出現的中樞性免疫耐受缺陷。ITP臨床主要表現為血小板減少和出血。在患兒血小板急劇減少時，或有致死性出血發生，嚴重危及患兒生命安全[7]。

目前臨床多首選糖皮質激素來治療ITP，甲潑尼龍為最常用于治療ITP的糖皮質激素。然而僅使用糖皮質激素治療ITP，治療療程較長、且治療過程中不良反應多，藥物依賴性較強，同時，停藥后疾病易復發，導致預后效果不佳[8]。丙種球蛋白是血液中重要的免疫球蛋白，能有效提高機體免疫效應。研究顯示，丙種球蛋白是治療ITP的有效因素之一，通過暫時封閉人體巨噬細胞表面受體，能減少血小板抗體生成。同時，還能減少免疫球蛋白G生成，抑制血小板抗體的產生，提升患兒血小板計數，促進ITP患兒較快康復[9-10]。

本研究觀察組患兒實施靜脈滴注丙種球蛋白聯合甲潑尼龍沖擊治療，結果表明觀察組ITP患兒治療總有效率高于對照組；觀察組ITP患兒治療后血小板計數高于對照組，觀察組患兒血小板恢復時間、出血停止時間、血紅蛋白和白細胞計數均低于對照組。兩組患兒治療過程中不良反應發生率無差異。

綜上所述，通過對ITP患兒實施靜脈用丙種球蛋白聯合甲潑尼龍沖擊治療后，能取得較理想的治療效果，有助于改善患兒臨床病癥，值得臨床推廣。