硫唑嘌呤聯合英夫利昔單抗療法對于克羅恩病的臨床療效分析

楊雪松

克羅恩病又名局部性腸炎，雖然現下臨床對此病癥的誘發原因尚不明確，但從患者的臨床表現中可知，易導致患者出現發熱、腸梗阻和腹瀉腹痛等癥狀表現。對伴有此病癥患者，若臨床未能給予有效及時的臨床治療，則會嚴重影響患者的機體健康，病情嚴重者還會出現肛周病變、腸腔狹窄等并發癥，使患者的生活質量受影響[1]。急性癥狀持續控制是以往臨床治療該病癥時常用的一種治療措施，雖然能起到一定的治療效果，但從患者病情改善程度方面來看，臨床療效不理想。對此，另尋一種更為有效的治療方案對患者病情改善非常重要。本研究以本院接收的96例克羅恩疾患者為研究資料，探究硫唑嘌呤聯合英夫利昔單抗療法應用的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年4月～2017年7月本院接收的克羅恩病96例患者為本次研究資料，依照數字列表法隨機分為對照組（n=48）和研究組（n=48）。在對照組中，男29例，女19例；年齡23～62歲，平均年齡（43.5±2.2）歲；病程1～4年，平均病程（2.3±0.4）年。在研究組中，男28例，女20例；年齡24～63歲，平均年齡（44.6±2.1）歲；病程1～4年，平均病程（2.4±0.3）年。把研究組和對照組患者的臨床資料相比差異無統計學意義，組間數據情況可相比。

1.2 排除標準和納入標準[2]①排除標準：伴糖尿病癥者；伴病毒性肝炎癥狀者；哺乳期或者妊娠期女性。②納入標準：經內鏡檢查、影像學檢查，被選患者均已確診為克羅恩病；無器質性心臟病癥者；被選患者對此次研究均知曉，并已在同意書上簽字。

1.3 方法 對照組給以英夫利昔單抗（Gilag AG；國藥準字：S20120012；規格：100 mg）治療，按照5 mg/（kg·d）劑量服用，1療程時間為2個月。研究組給以硫唑嘌呤（北京嘉林藥業股份有限公司；國藥準字：H20003841；規格：100 mg）聯合英夫利昔治療，英夫利昔的治療方法和用藥劑量可參照對照組進行，并于第2周、6周時段，指導患者以口服的方式服用硫唑嘌呤，按照2.5 mg/（kg·d）的劑量服用，1療程時間為2個月。所有患者均持續治療8個月，依照患者病情改善情況，必要時可將用藥時間延長至1年。

1.4 觀察指標[3]選有關評定克羅恩病癥相關診斷標準為依據，評價治療后患者的臨床療效情況：依照CDAI計算法，CDAI未超過150分，經結腸鏡、X線檢查發現，患者的炎癥情況已基本穩定，且患者的臨床病癥已基本消失表示顯效；依照CDAI計算法，CDAI減少程度不低于70分，經結腸鏡、X線檢查發現，患者的炎癥情況得到改善，患者的臨床病癥有所緩解表示有效；依照CDAI計算法，CDAI不低于150分，經結腸鏡、X線檢查發現，患者的炎癥情況發生任何變化，患者的臨床病癥也未有所改善表示無效。

比較觀察治療后研究組和對照組患者的WBC與CRP、ESR與TLB及ALB血液生化指標變化情況以及不良反應發生率。

1.5 統計學方法 本研究數據均用SPSS 23.0統計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者血液生化指標變化情況對比 治療后，研究組患者的WBC、CRP和ESR指標情況顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組患者的TLB和ALB指標情況顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 對比患者的不良反應率情況 在對照組48例患者中，有12例出現不良反應情況，占其比例25.00%，其中1例胃腸道反應，1例肝功能異常，10例遲發型超敏反應。在研究中48例患者中，有9例出現不良反應情況，占其比例18.75%，均為遲發型超敏異常。兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.549，P＞0.05）。

表1 對比患者血液生化指標變化情況（x±s）

2.3 對比患者的臨床療效情況 在研究組48例患者中，其臨床療效率為93.75%（45/48），其中顯效28例，有效17例，無效3例。在對照組48例患者中，其臨床療效率為79.17%（38/48），其中顯效23例，有效15例，無效10例。經比較，對照組患者的臨床療效率顯著低于研究組（χ2=4.360，P＜0.05）。

3 討論

克羅恩病屬于誘發原因不明的一種腸道炎癥性病癥，雖然能在胃腸道多個部位發作，但以右半結腸、末端回腸的發病部位最為常見。有報道顯示，克羅恩病為先天性因素導致的獲得性免疫綜合征，胃腸道本身是其主要發病部位，屬于終身致殘性病癥，能夠對其他器官系統產生嚴重影響，而且還會對患者的生活質量帶來嚴重影響[4-5]。對伴有該病癥患者，若臨床未能給予有效及時的治療，則會嚴重危害患者的機體健康。在以往臨床治療中，醫護人員多主張采用免疫抑制劑如硫唑嘌呤等，以及激素等藥物治療，雖然具有一定的臨床療效，但也存在局限性，易導致部分患者出現耐藥性或醫療性，影響治療效果，無法患者有效改善患者的臨床病癥。硫唑嘌呤為系巰嘌呤的咪唑衍生物，具有一定的免疫作用，然而，此藥物的應用，也存在一定的局限性，易誘發多種不良反應情況發生，其中包括：惡心、厭食和肺水腫等，能嚴重影響患者的機體健康。近幾年醫療研究的深入，以及技術水平的提升，英夫利西單抗治療法逐漸出現在人們的視野中，筆者經翻閱查找文獻資料發現，對重度活動期克羅恩病患者予以英夫利西單抗治療，所取得的臨床療效相對較好[6]。對此，以本院選取的96例患者的為例，依照數字列表法隨機法分為行英夫利昔單抗治療的對照組，以及行硫唑嘌呤聯合英夫利昔治療的研究組，從其結果中可知，研究組患者的血液生化指標改善情況顯著優于對照組（P＜0.05），說明給予患者硫唑嘌呤聯合英夫利昔治療，對患者各項指標情況的改善具有一定的推動作用；研究組患者的臨床療效率顯著高于對照組，而不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05），說明硫唑嘌呤聯合英夫利昔治療的應用，可有助于患者病情的改善，同時還能有效避免不良反應情況發生。因為英夫利昔屬于合成嵌合體單克隆TNF-α（抗腫瘤壞死因子-α），其嵌合免疫球蛋白IgGIK亞級抗體的構成包括：75%人源與25%鼠源，可在患者體內結合TNF-α特異性，并且還能夠對 TNF-α介導的炎性反應實施阻斷，加快受損腸黏膜愈合，使炎性癥狀有所減輕[7]。在鄧秋颯[8]研究報道中，筆者以“英夫利昔單抗與硫唑嘌呤聯用治療克羅恩病臨床療效觀察”研究課題，選取克羅恩病68例患者為研究資料，隨機分為行英夫利昔單抗單純治療的對照組（n=36），以及行英夫利昔單抗聯合硫唑嘌呤治療的觀察組（n=36）。從其結果中可知，91.67%為觀察組患者的總有效率，顯著高于對照組總有效率的78.13%（P＜0.05）；研究組和對照組患者的不良反應率情況相比，組間數據比較差異無統計學意義。由此可得出，相比行英夫利昔單抗單純治療，對克羅恩病患者采取硫唑嘌呤聯合英夫利昔單抗療法治療，能起到確切的臨床療效，改善患者病情。上述研究報道內容和本次研究結果相一致。

對克羅恩病患者實施硫唑嘌呤聯合英夫利昔單抗療法治療，其治療效果良好，既能有效改善血液生化指標又能有效避免不良反應發生，值得應用推廣。