強化免疫干預聯合血液透析對狼瘡性腎炎尿毒癥的臨床療效分析

陳紅軍

狼瘡性腎炎是臨床常見疾病類型，盡管近年來其預后得到了顯著的改善，但仍有部分患者腎功能出現衰竭現象，進而發展成為尿毒癥，嚴重威脅到患者的生命健康安全[1-2]。因此，給予狼瘡性腎炎尿毒癥患者及時有效的臨床治療措施對其預后具有重要的意義。近年來，隨著血液透析技術在臨床的廣泛應用，已成為臨床治療尿毒癥的常用有效方法，在改善患者腎功能狀態方面具有顯著的臨床療效[3-4]。本研究主要探討了免疫抑制劑甲基強的松龍及環磷酰胺聯合血液透析對狼瘡性腎炎尿毒癥患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年10月～2016年10月期間于本院住院治療的狼瘡性腎炎尿毒癥患者60例為研究對象。所有患者經臨床確診符合狼瘡性腎炎尿毒癥相關診斷標準[5]，血清肌酐（Cr）持續1個月超過450μmol/L，患者未使用過細胞毒性藥物，B超結果顯示雙腎未現萎縮。排除急性腎小球壞死、藥物性所致腎衰竭、雙側腎皮質壞死、相關藥物過敏及禁忌者。采用隨機數字分組法將符合上述要求的60例患者分為對照組和觀察組，各30例。對照組中男7例、女23例；年齡21～53歲，平均年齡（29.54±2.23）歲；狼瘡性腎炎病程1～6年，平均病程（3.04±1.33）年；腎功能衰竭病程2～13個月，平均病程（4.45±2.47）月；觀察組中男8例、女22例；年齡20～54歲，平均年齡（29.12±2.18）歲；狼瘡性腎炎病程1～7年，平均病程（3.11±1.27）年；腎功能衰竭病程2～12個月，平均病程（4.27±2.42）月。本研究經院倫理會批準，患者及家屬均知情并簽署同意書。兩組患者性別、年齡及病程等臨床資料比較差異無統計學意義，具可比性。

1.2 方法 觀察組采用強化免疫干預+血液透析治療，血透采用低分子肝素抗凝，濾器、管道等首次沖洗液為5%葡萄糖注射液500ml，二次沖洗為2%肝素-生理鹽水1 000～1 500 ml，流量設定：每分鐘200～250 ml，每次2～4小時，每周2次，患者經血透治療待尿毒癥癥狀改善后進行強化免疫干預，注射用甲基強的松龍琥珀酸鈉（普強蘇州制藥有限公司，批準文號：H20130303，規格：500 mg/瓶），靜滴，500～1 000 mg/次，每天1次，連續應用3 d后給予環磷酰胺（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32020857，規格：0.2 g/瓶），靜脈注射，按體表面積500～600 mg/（m2·次），每周1次，連用2次，間隔息1周后再進行2次用藥，根據患者臨床腎功能改善情況可酌情減量及治療次數，總療程為2個月。對照組給予血液透析+甲基強的松龍治療，療程及用量同觀察組。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后血清肌酐（Scr）、血清補體4、50（C4、CH50）、血沉（ESR）水平變化情況及臨床療效。

1.4 療效評價[6]治療后臨床尿毒癥癥狀基本消失，脫離透析后Scr水平降低到177 μmol/L以下為顯效；治療后臨床尿毒癥癥狀明顯改善，脫離透析后Scr水平維持在177～450μmol/L之間為有效；治療后臨床尿毒癥癥狀及Scr水平無變化或加重為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后實驗室指標變化情況 兩組患者治療前Scr、C4、CH50、ESR水平比較差異無統計學意義，治療后Scr、ESR水平均顯著降低，C4、CH50水平均顯著升高（P＜0.05）；觀察組治療后Scr、ESR水平均顯著低于對照組，C4水平顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后實驗室指標變化情況比較（x±s）Table 1 Comparison of changes in laboratory indicators between the two groups before and after treatment(x±s)

2.2 兩組患者臨床療效情況 治療后，觀察組顯效22例（73.33%）、總有效29例（96.67%），對照組顯效13例（43.33%）、總有效23例（76.67%），觀察組顯效率及總有效率均明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效情況比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

3 討論

狼瘡性腎炎是一種由遺傳、環境、感染、免疫反應等多種因素引起的一種特異性自身免疫學疾病，其臨床主要表現為患者機體免疫系統功能紊亂、免疫細胞及因子異常[7]。臨床研究表明，狼瘡性腎炎的發病機制與自身抗體、原位免疫復合物、循環免疫復合物沉積、補體激活情況以及T細胞介導下的免疫反應有密切關系[8-9]。而腎功能異常、腎單位玻璃樣變、腎小球硬化等是導致腎功能衰竭、進而造成尿毒癥的直接因素。張書通等[10]研究顯示，通過改善患者腎功能以及腎單位病理異常可促進狼瘡性腎炎尿毒癥患者良好的預后。

血液透析是目前臨床上治療尿毒癥的主要有效方法，但單純的血透治療對具有皮膚性病變的尿毒癥效果并不佳，需配合相應藥物進行聯合治療。甲基強的松龍是一種合成的糖皮質激素，是臨床上常用的一種免疫抑制劑，具有抗炎、免疫抑制以及抗過敏的作用[11]。其作用機制是藥物分子通過與細胞膜特異受體結合形成結合體，并進入細胞核內與DNA結合后，調控mRNA的轉譯合成機體內各種蛋白酶，通過這些蛋白酶的調節作用下，對體內多種免疫復合物及抗DNA抗體進行抑制，從而降低機體ds-DNA抗體作用強度及尿蛋白水平，提升血清C3、C4、CH50等補體水平及Scr清除率[12]。環磷酰胺亦是一種重要的抗腫瘤、免疫抑制劑，廣泛應用于全身性紅斑狼瘡及兒童腎病綜合征，臨床常與甲基強的松龍進行聯合免疫干預用藥效果更佳[13]。本研究結果顯示，兩組患者治療后Scr、C4、CH50、ESR等實驗室指標水平均得到顯著改善，觀察組治療后Scr、ESR、C4等實驗室指標水平改善情況以及臨床療效均優于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，甲基強的松龍、環磷酰胺聯合血液透析可顯著改善狼瘡性腎炎尿毒癥患者血清Scr、C4、CH50、ESR等實驗室指標水平，療效顯著，值得臨床推廣應用。