血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合動態(tài)檢測應(yīng)用于肺癌診斷和監(jiān)控治療中特異性觀察

莊小捷，陳金平

（宜春市人民醫(yī)院腫瘤一科，江西 宜春 336000）

肺癌作為常見一種惡性腫瘤，主要源自支氣管黏膜上皮，臨床死亡率較高。由于該疾病起病較為隱匿，缺乏特異性癥狀，臨床易與肺部良性疾病混淆，從而不利于臨床治療方案的制定，對預(yù)后產(chǎn)生不利影響[1]。腫瘤標(biāo)記物屬于一種非侵襲的檢查手段，對惡性腫瘤組織具有特異性，可一定程度上反映腫瘤狀況[2]。本研究為明確血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合動態(tài)檢測診斷與監(jiān)控肺癌的效果，本院針對性選取49例肺癌患者及49例良性肺部病變患者資料予以分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年10月～2017年10月收治的49例肺癌患者與49例同期肺部良性病變患者臨床資料分析，將臨床資料完整、病理組織學(xué)檢查確診者納入，將精神疾病者、不配合治療者排除。對照組49例，男女比例29∶20，年齡40～67歲，平均年齡（51.38±5.12）歲；肺結(jié)核15例，支氣管擴張10例，肺炎24例。研究組49例，男女比例29∶20，年齡40～67歲，平均年齡（51.38±5.12）歲；TNM分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期16例，Ⅲ期13例，Ⅳ期9例。兩組年齡、性別等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組均于清晨采集5 ml空腹肘靜脈血，置抗凝管后常規(guī)離心處理，時間為5 min，離心率3 500 r/min；取上層血清檢測腫瘤標(biāo)記物含量，指標(biāo)包括有細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、糖分解烯醇酶（NSE）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC-Ag）；檢測儀器設(shè)備為Elecsys2010型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，依照說明書嚴(yán)格操作，遵循無菌原則。

1.3 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn) 比對兩組血清腫瘤標(biāo)記物指標(biāo)水平、研究組治療前后血清腫瘤標(biāo)記物指標(biāo)水平及血清腫瘤標(biāo)記物診斷陽性率及診斷效能。正常參考值[3]：CYFRA21-1在4.78 ng/ml以下，CEA在5.0ng/ml以下，NSE在18.0 ng/ml，SCC-Ag在1.5 ng/ml以下。若以上指標(biāo)超出參考值，則視作陽性；若聯(lián)合動態(tài)檢測中1項指標(biāo)高于正常值，則表明陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清腫瘤標(biāo)記物指標(biāo)水平 研究組CYFRA21-1、CEA、SCC-Ag、NSE水平均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)記物指標(biāo)水平（x±s，ng/ml）Table 1 Serum tumor marker levels of the two groups(x±s，ng/ml)

2.2 研究組治療前后血清腫瘤標(biāo)記物指標(biāo)水平 研究組治療后血清腫瘤標(biāo)記物各指標(biāo)水平均較對照組低（P＜0.05），見表2。

表2 研究組治療前后血清腫瘤標(biāo)記物指標(biāo)水平（x±s，ng/ml）Table 2 Serum tumor marker levels of the study group before and after treatment(x±s,ng/ml)

2.3 血清腫瘤標(biāo)記物指標(biāo)診斷陽性率 研究組血清腫瘤標(biāo)記物各指標(biāo)診斷陽性率均高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 血清腫瘤標(biāo)記物指標(biāo)診斷陽性率[n（%）]Table 3 Diagnostic positive rate of serum tumor markers[n(%)]

2.4 血清腫瘤標(biāo)記物指標(biāo)診斷效能 四項聯(lián)合診斷敏感性顯著高于單一指標(biāo)（P＜0.05），聯(lián)合診斷與單獨診斷特異性差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表4。

表4 血清腫瘤標(biāo)記物指標(biāo)診斷效能（%）Table 4 Diagnostic efficacy of serum tumor markers(%)

3 討論

近些年，隨我國經(jīng)濟水平升高，居民生活、工作壓力逐漸增大，吸煙、酗酒率逐漸提升；加之環(huán)境污染加重，肺癌發(fā)生率呈不斷遞增趨勢[4]。由于早期肺癌患者臨床表現(xiàn)及癥狀同肺部良性病變相似，易被患者忽略，導(dǎo)致大部分患者進行診斷確診時，已發(fā)展至中、晚期，導(dǎo)致最佳手術(shù)時機延誤，影響治療效果。有研究[5]指出，血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測，可有效鑒別良性病變與肺癌患者，從而指導(dǎo)臨床治療方案的制定，有利于患者預(yù)后改善。

本研究中，研究組CYFRA21-1（17.52±8.88）ng/ml、CEA（23.94±12.16）ng/ml、SCC-Ag（7.68±1.22）ng/ml、NSE（40.03±13.97）ng/ml均高于對照組，研究組CYFRA21-1、CEA、SCC-Ag、NSE較對照組低；研究組CYFRA21-1、CEA、SCCAg、NSE、四項聯(lián)合診斷陽性率分別為 65.30%、53.06%、61.22%、48.97%、95.91%均高于對照組；四項聯(lián)合診斷敏感性95.91%高于單一指標(biāo)，聯(lián)合診斷特異性84.00%與單獨診斷差異無統(tǒng)計學(xué)意義；此次研究結(jié)果與王瓊[6]相似，表明肺部良性病變患者血清腫瘤標(biāo)記物指標(biāo)水平低于肺癌患者，且四項聯(lián)合診斷敏感性更高，可有效指導(dǎo)臨床治療及監(jiān)測患者預(yù)后。肺癌作為惡性腫瘤的一種，嚴(yán)重危害著患者身體健康及生命安全，及早對其進行確診并予以有效治療，可有效促進患者生存周期延長，改善其生存質(zhì)量。肺癌診斷方式具有多樣性，其中包含傳統(tǒng)痰液脫落細(xì)胞學(xué)、肺纖支鏡及血清腫瘤標(biāo)記物等檢查方式，而痰液脫落細(xì)胞學(xué)檢查法敏感度不高，纖支鏡檢查方式屬于有創(chuàng)檢測法，對患者具一定創(chuàng)傷性[7]。腫瘤標(biāo)記物是腫瘤細(xì)胞分泌的一種代謝產(chǎn)物，常通過抗原、激素、酶等形式于人體體液中存在，為腫瘤發(fā)生、發(fā)展或浸潤轉(zhuǎn)移監(jiān)測的重要物質(zhì)之一，具有較高特異性[8]。臨床將血清腫瘤標(biāo)記物作為腫瘤疾病診斷的重要標(biāo)記物，具有無創(chuàng)性、操作簡單、患者痛苦小等優(yōu)勢，受到醫(yī)務(wù)人員及患者廣泛接受。

CEA為酸性糖蛋白的一種，是腫瘤表面結(jié)構(gòu)抗原，常在細(xì)胞質(zhì)當(dāng)中生成，經(jīng)細(xì)胞膜至細(xì)胞外，之后至周圍體液，可于多種體液或排泄物當(dāng)中被檢出[9]。因此，CEA亦為非特異性腫瘤標(biāo)記物，該指標(biāo)水平上升情況可見于多種惡性腫瘤中，例如乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌、肺癌等。CYFRA21-1多分布于單層上皮細(xì)胞當(dāng)中，如子宮內(nèi)膜、肺泡、膽囊等上皮細(xì)胞，若腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，蛋白酶得以激活，將導(dǎo)致細(xì)胞角蛋白被降解，從而細(xì)胞角蛋白19可溶性片段大量釋放，CYFRA21-1水平升高[10-11]。NSE屬于蛋白酶，于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中可顯著升高，同小細(xì)胞肺癌與神經(jīng)母細(xì)胞瘤具密切聯(lián)系，且屬于公認(rèn)腫瘤診斷重要指標(biāo)[12-13]。因肺小細(xì)胞癌為神經(jīng)源性腫瘤，具有豐富神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒，所以NSE對小細(xì)胞肺癌檢出率較高。SCC-Ag為腫瘤相關(guān)抗原的一提純亞單位，鱗狀細(xì)胞癌患者可見其濃度顯著升高，且于皮膚病、肺部感染疾病患者中，亦可見水平上升[14-15]。據(jù)本次研究結(jié)果可知，單一血清腫瘤標(biāo)記物診斷敏感性較低，而聯(lián)合檢測敏感性及特異性均較高，有助于提高肺癌檢出率，實現(xiàn)早期診斷確診疾病，從而及早予以對癥治療，促療效及預(yù)后質(zhì)量提高。本次研究方案受多種因素影響，尚未對血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合動態(tài)檢測的效果進行詳盡分析，需行進一步研究。

綜上所述，CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag等血清腫瘤標(biāo)記物進行聯(lián)合動態(tài)檢測可有效提高肺癌診斷敏感性，且有助于鑒別肺癌與肺部良性病變患者，具推廣及應(yīng)用價值。