益腎堅骨湯配合米諾環素與西帕依固齦液治療局限型侵襲性牙周炎的療效研究

朱成英 潘國燕

[摘要]目的：探討益腎堅骨湯配合米諾環素與西帕依固齦液治療局限型侵襲性牙周炎的臨床效果。方法：將106例局限型侵襲性牙周炎患者隨機分為2組，對照組53例應用米諾環素與西帕依固齦液治療，研究組53例應用益腎堅骨湯配合米諾環素與西帕依固齦液治療，兩組均為同一醫師持續治療4周。對比兩組治療后臨床療效，檢測兩組治療前后牙周指標和血清血清C反應蛋白（C-reactive protein， CRP）、α-月中瘤壞死因子（Tumor necrosis factor-a， TNF-α）、白細胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）水平。結果：治療后，研究組臨床治療總有效率86.79%顯著高于對照組的66.04%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組菌斑指數（Plaque index， PLI）、牙周袋深度（Pocket depth， PD）、齦溝出血指數（Sulcusbleeding index， SBI）及臨床附著喪失（Clinical attachment loss， CAL）水平均顯著低于治療前，且研究組PLI、PD、SBI及CAL水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組血清CRP、TNF-cc、IL-17水平均顯著低于治療前，且研究組血清CRP、TNF-α、IL-17水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：益腎堅骨湯配合米諾環素與西帕依固齦液治療局限型侵襲性牙周炎，療效確切，能明顯降低其PLI和血清CRP、TNF-α、IL-17水平。

[關鍵詞]益腎堅骨湯；米諾環素；西帕依固齦液；侵襲性牙周炎；菌斑指數；炎癥因子

[中圖分類號]R781.4 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2018） 08-0081-04

局限型侵襲性牙周炎是口腔的常見病多發病之一，好發于青少年群體，且發展較為迅猛，多以牙周組織快速破壞和牙槽骨迅速吸收為主要臨床表現，能造成牙齒松動與移位，甚至引起牙齒脫落[1]。目前，現代醫學治療局限型侵襲性牙周炎常采用抗菌藥物配合牙周基礎治療，但無法完全消除細菌，且易產生耐藥菌株，增加治療難度[2]。中醫藥關于現代牙周病早有“牙痛”、“牙宣”等記載，并強調本病發生的主要因素是腎氣虧虛、氣血不足和胃火熾熱，在治療上注重祛邪與扶正，能有效增強患者全身免疫調控能力，有利于已破壞的牙周組織修復重建[3]。本研究觀察了益腎堅骨湯配合米諾環素與西帕依固齦液治療局限型侵襲性牙周炎的療效及對其菌斑指數（Plaque index，PLI）和血清C反應蛋白（C-reactive protein， CRP）、α-腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor-a，TNF-α）、白細胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）水平的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選擇筆者醫院2016年2月-2017年12月診治的106例局限型侵襲性牙周炎患者為研究對象，西醫診斷符合Armitage（1999）新分類法中關于局限型侵襲性牙周炎診斷標準[4]。中醫診斷依據《中醫耳鼻喉科學》中腎虛火旺證診斷標準[5]，主癥：咀嚼無力、牙齒酸軟、齒衄、齦腫、松動移位；次癥：腰膝酸軟、耳鳴、潮熱盜汗、五心煩熱、發脫、口咽干燥、神疲乏力；舌象：舌質絳紅或鮮紅，舌苔灰且干燥，舌體痩薄。納入標準：年齡18?65歲；近1個月內未使用過抗生素或非留體抗炎藥治療，且近6個月內未應用過牙周基礎治療；均自愿簽署知情同意書。排除標準：排除口內存在牙體結構缺陷或不良修復體者；對本研究治療藥物過敏者；具有嚴重錯牙合畸形者；哺乳期或妊娠期女性；治療期間需服用其他藥物治療者；接受過不正規正畸治療者；合并全身系統性疾病者；口腔內牙數<20顆者。該臨床實驗經醫院醫學倫理委員會批準。應用隨機數字表法將106例局限型侵襲性牙周炎患者隨機分成2組，對照組：53例，男29例，女24例；年齡19?63歲，平均（37.48±7.02）歲；病程1?12年，平均（3.29±0.67）年；患牙數量2?6顆，平均（2.51±0.48）顆。研究組：53例，男31例，女22例；年齡21?65歲，平均（38.25±7.11）歲；病程1?13年，平均（3.36±0.70）年；患牙數量2?6顆，平均（2.47±0.46）顆。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：兩組均為同一醫師給予常規基礎治療，包括在局麻下行患牙齦下刮治和根面平整、患牙和周邊牙齦上潔治，使用0.9%生理鹽水和3%雙氧水沖洗牙周袋，同時隔濕、吹干。

對照組應用米諾環素與西帕依固齦液治療。于牙周袋內注入2%鹽酸米諾環素軟膏，直到充滿，患者需在用藥lh內禁止漱口、進食，每周治療1次，同時給予西帕依固齦液治療，每次用量10?15ml，分別于晨起、三餐后和睡前含服，且患者需用藥lh內禁止漱口、進食，持續治療4周。

研究組應用益腎堅骨湯配合米諾環素與西帕依固齦液治療。其中米諾環素與西帕依固齦液用法用量同對照組。益腎堅骨湯處方：杜仲12g、熟地黃15g、骨碎補9g、關蒺藜9g、補骨脂9g、懷牛膝9g、天葵子6g、北細辛3g、川黃柏3g，每天1劑，上述處方，常規加水煎煮2次，取得藥液400ml，于早晚分2次溫服，持續治療4周。

1.3 觀察指標：①臨床療效：參考《口腔疾病診療指南》中有關標準[6]，對比兩組治療后臨床療效。顯效：治療后患者牙齦酸痛、紅腫癥狀完全消失，牙齒松動度降低I?II度；有效：治療后牙齦酸痛感徹底消失，紅腫癥狀基本消失，牙齦萎縮稍有改善，牙齒松動明顯緩解；無效：治療后牙齦酸痛、紅腫癥狀以及牙齒松動度均無明顯改善，甚至加重。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%；②牙周指標：應用牙周探針檢查兩組治療前牙周指標，包括菌斑指數（Plaque index， PLI）、牙周袋深度（Pocket depth， PD）、齦溝出血指數（sulcus bleedingindex， SBI）及臨床附著喪失（Clinical attachmentloss， CAL）；③檢測血清CRP、TNF-α、IL-17水平：兩組治療前后無菌抽取5ml空腹清晨靜脈血，離心處理，分離出血清樣本，并低溫保存待檢，應用免疫比濁法檢測血清CRP水平，使用雙抗體夾心ELISA法檢測血清TNF-α、IL-17水平。

1.4 統計學分析：利用統計學軟件SPSS 20.0進行統計分析。計量資料采用均數土標準差 表示，組間或組內比較行t檢驗；計數資料行卡方檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：研究組治療后臨床治療總有效率為86.79%顯著高于對照組的66.04%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表 1。

2.2 兩組牙周指標比較：兩組治療前PLI、PD、SBI及CAL水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后PLI、PD、SBI及CAL水平均顯著低于治療前，且研究組PLI、PD、SBI及CAL水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組血清CRP、TNF-α、IL-17水平比較：兩組治療前血清CRP、TNF-α、IL-17水平相比，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后血清CRP、TNF-α、IL-17水平均顯著低于治療前，且研究組血清CRP、TNF-α、IL-17水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

局限型侵襲性牙周炎往往牙周組織破壞嚴重，具有骨破壞進展迅速、快速附著喪失以及家族聚集性，其發生多與微生物感染、遺傳、白細胞功能缺陷、精神神經等諸多因素有關[7]。研究發現，CRP、TNF-α、IL-17等多種炎癥因子與局限型侵襲性牙周炎發生發展密切相關，三者血清水平均較正常對照組顯著升高，能準確反映出機體炎癥和牙周破壞的嚴重程度，可作為評估本病治療效果的參考性指標[8]。目前，學者們認為牙周病的治療應重視增強患者防御力和控制菌斑兩個方面，其治療關鍵在于及時消除牙周炎癥以及促進己已破壞的牙周組織再生[9]。臨床常用牙周基礎治療有根面平整術、齦下刮治，能通過快速清除牙骨質上或牙周袋內附著的菌斑、牙石以及已病變的牙骨質，從而構成有利于牙周組織附著的根面，有效發揮治療作用[10]。米諾環素屬于半合成四環素衍生物的新型緩釋制劑，能起到良好抑菌功效，對卟啉單胞菌和伴放線桿菌等侵襲性牙周炎致病菌均具有較強抑制作用，同時作為緩釋制劑，其作用時間較長，避免頻繁換藥，提高患者依從性[11]。西帕依固齦液主要成分是沒食子，具有止血、抑制牙菌斑形成和防腐等作用，采用局部用藥的方式能快速滲入牙周袋、齦溝底等部位，有利于治療牙周疾病所致的牙齦出血、牙齒酸軟、松動移位等癥狀[12]。

局限型侵襲性牙周炎歸屬于祖國醫學“牙痛”、“牙宣”、“松動”等范疇，如《景岳全書》中所云：“腎虛而牙病者，其病不在經而在臟，蓋齒為骨之所終，而骨則主于腎也，故曰“腎衰則齒豁，精固則齒堅”，指出牙病發生與腎虛密切相關[13]。現代中醫認為，腎主骨，齒為腎之余，本病多因外感濕熱之邪，又因機體腎氣由盛轉衰，引起腎陰虧虛，致使虛火上炎，出現陰虛火旺，引發諸癥[14]。本病發生的外因是濕熱，內因是腎虛火旺，故在臨床治療中應益腎固齒、清熱利濕為基本治療原則[15]。本研究所用益腎堅骨湯方中杜仲補益肝腎、強筋壯骨；熟地黃益精填髓、補血滋陰；骨碎補補腎強骨、續傷止痛；關蒺藜平肝解郁、活血祛風；補骨脂補腎壯陽、補脾健胃；懷牛膝活血引瘀、通利關節；天葵子清熱解毒、消腫散結；北細辛祛風散寒、行水開竅；川黃柏清熱解毒、瀉火燥濕；諸藥合用，能發揮出補腎益氣、清熱鎮痛之功效[16]。相關藥理研究表明，熟地黃含有糖類、梓醇、氨基酸、地黃素等多種活性物質，能較好地改善機體免疫力，促進造血功能，提高白細胞、紅細胞和血紅蛋白水平，還具有抗炎、促進內皮細胞增殖、抗骨質疏松、抗衰老、抗腫瘤等功效[17]；懷牛膝中主要化學成分為三萜皂甙、多糖、留酮和多肽類物質，能起到抗炎消腫、改善循環、擴張血管、促進炎性病變吸收、鎮痛等藥理作用[18]。

本研究結果顯示，研究組治療后臨床治療總有效率86.79%顯著高于對照組66.04%；研究組PLI、PD、SBI及CAL水平均顯著低于對照組；研究組血清CRP、TNF-α、IL-17水平均顯著低于對照組。提示益腎堅骨湯配合米諾環素與西帕依固齦液治療局限型侵襲性牙周炎，能顯著提高臨床治療總有效率，減小PLI、PD、SBI及CAL水平，降低血清CRP、TNF-α、IL-17水平。

[參考文獻]

[1]常靜，馬鈞.局限型和廣泛型侵襲性牙周炎的臨床特點及預后研究[J].臨床與病理雜志，2016，36（5）：614-618.

[2]孫曉娟，許春姣.侵襲性牙周炎輔助治療方法研究進展[J].中國實用口腔科雜志，2017，10（10）：630-634.

[3]陳云芳.中西醫結合治療牙周炎臨床療效分析[J].中華中醫藥學刊，2014，32（4）：924-926.

[4]Armitage GC.Development of a classification system for periodontaldiseases and conditions[J].Ann Periodontol，1999，4（1）： 1-6.

[5]王德鑒，王士貞.中醫耳鼻喉科學[M].2版.北京：人民衛生出版社，2008：60-64.

[6]陳衛民，朱聲榮，毛靖.口腔疾病診療指南[M].2版.北京：科學出版社，2005：35-37.

[7]Oettmger-Barak； 0，Sela MN，Sprecher H，et al.Clinical and microbiological characterization of localized aggressive periodontitis： a cohortstudy[J].Aust Dent J，2014，59（2）： 165-171.

[8]肖艷，譚小兵，徐靜舒.米諾環素輔助治療侵襲性牙周炎對血清炎性因子的影響[J].重慶醫學，2015，44（9）：1208-1210.

[9]Allin N，Cruz-Almeida Y，Velsko I，et al.Inflammatory responseinfluences treatment of localized aggressive periodontitis[J].J DentRes，2016，95（6）：635-641.

[10]麥蕙晶.侵襲性牙周炎患者牙周基礎治療的療效評價m.中國醫學裝備，2015，12（6）：109-111.

[11]Killeen AC， Ham JA，Erickson LM，et al.Local minocycline effect oninflammation and clinical attachment during periodontal maintenance：randomized clinical trial[J]J Periodontol，2015，87（10）： 1-13.

[12]周明，林松杉，王峰，等.西帕依固齦液聯合牙周基礎治療對慢性牙周炎的療效觀察[J].人民軍醫，2016，59（2）：179-180.

[13]屠根華，華文兵.自擬中藥組方聯合西藥治療牙周炎療效觀察[J].陜西中醫，2015，36（2）： 186-188.

[14]史芳萍，葉何珍，戴巧群.消炎湯聯合補腎固齒丸治療腎虛火旺型牙周炎療效觀察[J].新中醫，2016，48（8）：211-212.

[15]井芳，劉寶珍.六味地黃丸配合基礎治療牙周炎前后血清IL-6及BGP變化研究[J].貴州醫藥，2015，39（辦650-652.

[16]郭楠，林耿冰.益腎堅骨湯對老年生理性腎虛質牙周炎的作用[J].海峽藥學，2017，29（5）：105-106.

[17]李紅偉，孟祥樂.地黃化學成分及其藥理作用研究進展[J].藥物評價研究，2015，38（2）：218-228.

[18]胡婷婷，張振凌.中藥牛膝化學成分、藥理作用及儲藏保管[J].中國老年學雜志，2016，36（13）：3321-3322.