精索靜脈曲張不育患者血清NO、8-OHdG和抑制素B水平變化及意義

廖黎黎，潘通，黃永漢

(佛山市第一人民醫(yī)院，廣東佛山528000)

精索靜脈曲張屬于血管性病變，是因精索靜脈血液淤積導(dǎo)致精索靜脈血管叢出現(xiàn)擴(kuò)張、迂曲及變長(zhǎng)，可伴一定程度的精子生成障礙及睪丸萎縮，是男性不育的主要誘因[1,2]。但精索靜脈曲張不育的機(jī)制目前尚未闡明[3]。研究發(fā)現(xiàn)，血清一氧化氮(NO)對(duì)精子生成及成熟有一定調(diào)節(jié)作用[4]；8羥基脫氧鳥(niǎo)苷(8-OHdG)作為脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物之一，能夠反映機(jī)體過(guò)氧化反應(yīng)及氧自由基生成程度，其水平升高可影響精子質(zhì)膜，破壞生精細(xì)胞完整性[5]；抑制素B為二聚體糖蛋白，來(lái)源于睪丸支持細(xì)胞，可調(diào)節(jié)性激素分泌及生成，能夠客觀反映睪丸體積及精子密度[6]。本研究探討精索靜脈曲張不育患者血清NO、8-OHdG和抑制素B水平變化及其臨床意義?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年6月～2017年12月佛山市第一人民醫(yī)院收治的精索靜脈曲張不育患者262例(觀察組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)體格檢查、體征、病史及彩色多普勒超聲等檢查確診為精索靜脈曲張；②正常性生活，無(wú)避孕措施不育1年以上；③配偶經(jīng)相關(guān)檢查證實(shí)生育能力無(wú)異常；④入院前14天內(nèi)未服用含氮及激素類(lèi)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物及性傳播疾病等其他因素所致不育；②有隱睪史；③有長(zhǎng)期輻射史或腮腺炎史?；颊吣挲g(29.18±6.53)歲，精子畸形率為(93±8)%，精子前向活動(dòng)率為(35±7)%，精子存活率為(45±6)%。按文獻(xiàn)[7]標(biāo)準(zhǔn)將精索靜脈曲張程度分為Ⅰ度(站立時(shí)陰囊皮膚無(wú)曲張靜脈突出，可觸及陰囊內(nèi)明顯的曲張靜脈，平臥時(shí)包塊緩慢消失)71例、Ⅱ度(站立時(shí)陰囊皮膚可見(jiàn)擴(kuò)張的靜脈突出，可觸及陰囊內(nèi)曲張靜脈，平臥時(shí)曲張靜脈在短時(shí)間內(nèi)消失)138例、Ⅲ度(陰囊表層可見(jiàn)明顯的粗大血管，陰囊內(nèi)可見(jiàn)明顯的蚯蚓狀擴(kuò)張靜脈，靜脈壁肥厚變硬，平臥時(shí)緩慢消失)53例。同期選擇在佛山市第一人民醫(yī)院體檢的男性健康志愿者207例(對(duì)照組)，年齡(30.01±4.42)歲，均無(wú)精索靜脈曲張且精液質(zhì)量正常。兩組年齡具有可比性。本研究經(jīng)佛山市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 血清NO、8-OHdG和抑制素B檢測(cè) 分別抽取兩組空腹靜脈血4 mL，3 500 r/min離心10 min，收集上清液，-20 ℃冰箱保存待檢。采用硝酸還原法檢測(cè)血清NO，采用ELISA法檢測(cè)血清8-OHdG、抑制素B。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清NO、8-OHdG及抑制素B水平比較 觀察組血清NO、8-OHdG水平均高于對(duì)照組，血清抑制素B水平均低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清NO、8-OHdG及抑制素B水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 不同精索靜脈曲張程度患者血清NO、8-OHdG及抑制素B水平比較 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度精索靜脈曲張患者血清NO、8-OHdG水平逐漸升高，血清抑制素B水平逐漸降低(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同精索靜脈曲張程度患者血清NO、8-OHdG及抑制素B水平比較

注：與Ⅲ度精索靜脈曲張比較，*P<0.05；與Ⅱ度精索靜脈曲張比較，△P<0.05。

2.3 血清NO、8-OHdG及抑制素B水平與精索靜脈曲張患者精液質(zhì)量的關(guān)系 血清NO、8-OHdG水平與精子畸形率均呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.309、0.327，P均<0.05)，與精子前向活動(dòng)率均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r分別為-0.305、-0.361，P均<0.05)，與精子存活率亦均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r分別為-0.331、-0.348，P均<0.05)；血清抑制素B水平與精子畸形率呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.311，P<0.05)，與精子前向活動(dòng)率、精子存活率均呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.312、0.340，P均<0.05)。

3 討論

精索靜脈曲張不育的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，血管活性物質(zhì)增多、微循環(huán)紊亂、免疫抑制等共同參與該病的發(fā)生。精子結(jié)構(gòu)和功能的完整是生殖功能正常的基準(zhǔn)，精子發(fā)育與成熟受到機(jī)體下丘腦-腺垂體-睪丸軸調(diào)控，多種因素可影響此軸線，導(dǎo)致睪酮等激素反饋性改變。研究證實(shí)，精索靜脈曲張程度越重，血流速度越慢，精索靜脈內(nèi)壓越高；精索靜脈內(nèi)壓升高可刺激毛細(xì)血管前括約肌及微動(dòng)脈收縮，血流阻力增大，繼而影響睪丸血供，降低氧濃度，引起氧自由基大量生成，從而損傷睪丸亞細(xì)胞膜及生精細(xì)胞，導(dǎo)致生精細(xì)胞功能異常[8]。

NO為生物體內(nèi)廣泛存在的毒性分子及信使分子，主要分布于附睪、睪丸等組織中，可調(diào)節(jié)精子生成及雄激素分泌[9]。體外研究發(fā)現(xiàn)，NO對(duì)精子活性具有雙重調(diào)節(jié)作用，在生理水平下可增加精子代謝率，增強(qiáng)精子活性；當(dāng)NO水平過(guò)高時(shí)則可刺激一氧化氮合酶過(guò)表達(dá)，損傷生精功能，限制精子運(yùn)動(dòng)，降低生育能力[10]。盡管精索靜脈曲張所致不育的機(jī)制缺乏系統(tǒng)結(jié)論，但NO在其中的重要性已得到臨床認(rèn)可。Yousefniapasha等[11]研究證實(shí)，NO水平升高是引起精子功能異常的重要誘因?；钚匝鯙闄C(jī)體氧化應(yīng)激的重要產(chǎn)物之一，可破壞細(xì)胞的正常狀態(tài)及功能，影響精子活性[12]?；钚匝跎蛇^(guò)多可刺激8-OHdG表達(dá)，而8-OHdG作為一種氧化性加合物，是反映過(guò)氧化反應(yīng)及氧自由基生成程度的敏感指標(biāo)[13]。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于8-OHdG在男性生殖系統(tǒng)中作用的報(bào)道較少。睪丸支持細(xì)胞影響抑制素B分泌，而抑制素B又可經(jīng)旁分泌發(fā)揮生理學(xué)作用，負(fù)反饋調(diào)節(jié)性激素生成，參與睪丸生精功能[14]。抑制素B來(lái)源于睪丸，成熟生精細(xì)胞可刺激其分泌。抑制素B還是輸精管道的直接生成物。臨床研究發(fā)現(xiàn)，青春期前男性sertoli細(xì)胞中可檢測(cè)到抑制素B α、β兩個(gè)亞單位，青春期后僅α單位表達(dá)于sertoli細(xì)胞，說(shuō)明其可參與精子生成[15]。有研究報(bào)道，抑制素B與睪丸體積呈正相關(guān)關(guān)系[16]，說(shuō)明其在評(píng)估男性精子活力方面有較高價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，精索靜脈曲張患者血清NO、8-OHdG水平明顯高于對(duì)照組，抑制素B水平明顯低于對(duì)照組；血清NO、8-OHdG水平隨精索靜脈曲張程度加重而逐漸升高，血清抑制素B水平隨精索靜脈曲張程度加重而逐漸降低；且血清NO、8-OHdG及抑制素B水平與精索靜脈曲張程度及精子質(zhì)量均有良好的相關(guān)性。

綜上所述，精索靜脈曲張可損傷睪丸，影響睪丸生精功能，降低精液質(zhì)量，影響患者生育能力。精索靜脈曲張程度越重，精液質(zhì)量越差，不育的發(fā)生率越高。