普拉克索治療帕金森抑郁的作用機制及療效評價

彭雪梅 鄧婧 李琴 陳婉君 陳建英

（1 重慶市人民醫院 重慶 400014）

（2 重慶醫科大學附屬第一醫院 重慶 400016）

普拉克索（Pramipexole），別名帕爾米斯，是一種非麥角類衍生物，新一代的選擇性多巴胺受體激動劑。在體外的研究中表明，普拉克索對D2和D3受體作用具有較高濃度的特異性，并且對于多巴胺D3受體具有較高的親和力[1]。普拉克索對多巴胺神經具有保護作用，主要通過刺激紋狀體多巴胺受體以減輕帕金森病（PD）的癥狀體征，它對于多巴胺D2和D3受體高度選擇性給臨床療效帶來特別益處就是可以緩解帕金森患者的抑郁癥狀[2，3]。羅匹尼羅和溴隱亭也是多巴胺受體激動劑。且在相關的研究中溴隱亭對抗左旋多巴毒性的神經保護作用是由D2受體所介導的，羅匹尼羅和普拉克索為很好的D2和D3的受體激動劑[4]。所以對于受體激動劑特別是普拉克索對帕金森抑郁癥的作用機制是否與多巴胺D2和D3受體有關及其臨床療效做了以下研究。

1.資料與方法

1.1 資料

選取2015年3月—2017年6月收治的帕金森病60名患者作為研究對象，并隨機將其分為對照組（20，左旋多巴聯合溴隱亭）和觀察A、B兩組（20，左旋多巴聯合普拉克索，20，左旋多巴聯合羅匹尼羅），對照組男性12例，女性8例；平均（61.2±8.3）歲；平均（5.8±2.6）年。觀察A組男性11例，女性9例；平均（59.6±7.8）歲；平均（5.4±2.1）年。觀察B組男性10例，女性10例；平均（60.8±8.5）歲；平均（5.7±2.7）年。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）患者均符合《中國帕金森病治療指南》的診斷標準；（2）年齡在40～80歲；（3）（漢密頓抑郁量表）HAMD評分≥8分；（4）病情比較穩定。

排除標準：（1）嚴重心、肝、肺、腎功能障礙者；（2）繼發性帕金森綜合征；（3）嚴重的精神性疾病者；（4）妊娠、哺乳期婦女及過敏體質者。

1.3 方法

對照組和實驗組都選用左旋多巴125mg 2次/d聯合治療，對照組聯合溴隱亭治療，起始劑量為1.25mg/d，第二周可加量至5.0mg/d，之后隨病情的變化服用相應的劑量，最大為22.5mg/d。實驗A組聯合普拉克索治療，初始劑量0.375/d，根據治療效果逐日增加劑量，直至維持劑量4.5mg/d。實驗B組聯合羅匹尼羅治療，初始劑量0.25mg/d，根據治療效果逐漸增加劑量，每星期可增加0.75mg，直至維持劑量3mg/d。對照組和實驗組三組患者每日3次，服用藥物均連續治療12周，分別在第4、8、12周對患者進行HAMD、Zung氏抑郁測量（SDS）和（帕金森綜合評分量表）UPDRS評分。

1.4 療效評分

根據UPDRS評分表評定PD患者治療前后的患病程度，分數越高PD癥狀越嚴重。根據HAMD量表24項評定標準對三組患者治療前后進行評價，分數＞35分為重度抑郁，20～34分為中度抑郁，8～19分為輕度抑郁，＜8分為正常。SDS評分表測定標準，分數50分以下為正常，50～59為輕度抑郁，60～69為中度抑郁，70分以下為重度抑郁。HAMD評分、SDS評分和UPDRS評分評價由專業人員進行測試記錄，同一名患者治療前后由同一個檢測人員進行檢查。

1.5 統計學分析

數據采用SPSS20.0軟件進行統計學分析，計量資料以平均均數±標準差（±s）表示，組間均數的比較采用t檢驗；計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05具有統計學意義。

2.結果

2.1 左旋多巴聯合普拉克索對帕金森病的療效

由表1所示，對照組、觀察A組、觀察B組在治療前患者的UPDRS平均評分都達到了40分，而在治療后UPDRS平均評分溴隱亭組降低到20.3±5.6分，羅匹尼羅組降低到了18.3±4.0分，普拉克組而降低到了16.2±4.7分，可見左旋多巴與溴隱亭、羅匹尼羅、普拉克索的聯合都能對帕金森病得到有效的治療，而且在三組中普拉克索與左旋多巴的聯合治療效果最佳，可見普拉克索對于帕金森病的治療有更好的臨床應用。

表1 對照組與觀察組治療前與治療后UPDRS評分表

2.2 左旋多巴聯合普拉克索對帕金森抑郁癥的療效

在大多的文獻中都表明普拉克索對帕金森抑郁癥的有效治療與多巴胺D3受體有關。普拉克索和羅匹尼羅同屬于激動D3受體為主的DA受體激動劑[5]。基此實驗采用多巴胺D2特異受體激動劑和D3特異受體激動劑來評價對于帕金森抑郁癥的治療效果[6,7]。結果如表2、表3所示。

表2 對照組與觀察組治療前與治療后HAMD評分表

表3 對照組與觀察組治療前與治療后SDS評分表

在治療前各組的HAMD平均評分大概在32～34分，SDS評分在68～69之間，由以上的評分標準可知患者具有中度的抑郁癥狀。在治療過程中溴隱亭組評分略有下降，在治療的4、8、12周后評分每次治療間隔平均分就只下降1～3分，在治療的12周HAMD測定評分比治療前分數下降了7分，SDS測定評分相比于治療前分數只下降了5分，按照評分標準來說依然為中度抑郁。而在普拉克索組在治療8周后與治療前相比HAMD評分下降了15分，SDS評分下降了11分，在治療12周后HAMD評分降低到了7.2±2.5分，SDS評分降低到了49.2±5.3分，此時評分為輕度抑郁評分且接近正常評分。羅匹尼羅組按照評分標準為輕度抑郁，由此得出溴隱亭的聯合治療對于抑郁的治療效果很不明顯。而羅匹尼羅和普拉克索對于帕金森抑郁癥的治療效果較好，并且普拉克索先治療效果特別的突出。

3.討論

帕金森病老年人群中為較為常見的慢性神經系統變性疾病，其癥狀主要分為運動癥狀和非運動癥狀兩種[8]。而PD的非運動癥狀中抑郁、睡眠障礙、焦慮等對患者生活質量造成嚴重影響[9]。PD主要是由于腦內黑質多巴胺能神經元丟失引起多巴胺缺乏。多巴胺是一種神經信號傳輸物質，中樞神經系統中多巴胺的缺乏是引起PD病各種癥狀和體征的主要原因[10]。

多巴胺受體激動劑（DR）的研發與應用，能有效的改善PD臨床癥狀[3]。本文采用普拉克索和羅匹尼羅D3特異受體激動劑與溴隱亭D2特異受體激動劑治療并將其效果進行對比治療觀察，根據其治療后相應的評定方法來說明普拉克索對于PD抑郁癥的治療機制及臨床療效評價。

本實驗的結果顯示，左旋多巴聯合溴隱亭與羅匹尼羅、普拉克索對于帕金森病的治療效果都有較好的治療效果，但溴隱亭對于帕金森抑郁的治療效果很不明顯，而羅匹尼羅和普拉克索對于帕金森抑郁具有較好的治療效果，治療PD能有效的降低UPDRS、HAMD、SDS評分。綜上所述，治療帕金森抑郁癥狀與多巴胺D3受體有關，并且使用普拉克索能夠有效地的改善PD患者部分的非運動癥狀，緩解抑郁、焦慮等不良情緒的發生，具有重要的臨床價值，值得在臨床上安心推廣應用。