布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療不同身體質量指數（BMI）兒童哮喘的療效觀察

高芳芳

【摘 要】

目的：分析并比較霧化吸入布地奈德聯合特布他林治療不同身體質量指數（BMI）兒童哮喘的臨床療效，評價患兒治療前后臨床癥狀、肺功能改善情況，評價不同身體質量指數（BMI）與治療療效之間的關系，為臨床兒童哮喘的個體化治療提供參考。

方法：選取初診哮喘患兒共90例，按照不同體質指數（BMI）分為正常體重組，超重組、肥胖組。3組患兒治療1個月、3個月6個月后，采用兒童哮喘控制測試（C-ACT）問卷評價3組患兒哮喘控制情況，并檢測肺功能，包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力1呼氣容積（FEV1）、用力呼氣25%肺活量時的呼氣流速（FEF25）、用力呼氣50%肺活量時的呼氣流速（FEF50） 、用力呼氣75%肺活量時的呼氣流速。結果：1.正常體重組患兒有效率60%，超重兒組23.33%，肥胖兒童組16.67%。2.正常體重組兒童癥狀控制率81.50%，超重兒組76.20%，肥胖兒童組53.30%。3.三組治療1個月、治療3個月、治療6個月后正常體重組、超重組的各項檢測指標包括（用力肺活量（FVC）、第1秒用力1呼氣容積（FEV1）、用力呼氣25%肺活量時的呼氣流速（FEF25）、用力呼氣50%肺活量時的呼氣流速（FEF50）、用力呼氣75%肺活量時的呼氣流速）有顯著升高，同時其也顯著高于同期肥胖組，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論：肥胖影響哮喘患兒糖皮質激素的敏感性。哮喘患兒隨著BMI升高，患兒對布地奈德+特布他林的治療效果逐漸降低，肺功能改善情況逐漸降低。

【關鍵詞】 哮喘；肥胖；兒童；吸入性糖皮質激素；臨床效應

【中圖分類號】R181.3+2 【文獻標志碼】

B 【文章編號】1005-0019（2018）14-050-01

哮喘是兒童期最常見的慢性肺部疾病，并呈逐年上升趨勢，同時兒童期肥胖不斷也不段增加已成為全球矚目的公共衛生問題。肥胖（obesity）和哮喘（asthma）同為兒童人群中的常見病，嚴重影響了患者的生活質量，造成了衛生醫療資源的負擔[1]。二者之間的關聯性早已受到廣泛關注。

全球哮喘防治創議（GINA）指出，肥胖是哮喘發生的高危因素，肥胖型哮喘（obesity-associatedasthma）是一種重要的特殊臨床表型[2]。與經典過敏性哮喘（allergic asthma）表型不同，肥胖型哮喘可能與非過敏機制相關，并影響哮喘治療如糖皮質激素的敏感性。本文通過對吸入性糖皮質激素治療不同體質指數哮喘兒童療效的觀察與統計，探討不同體質指數對吸入性糖皮質激素的敏感性。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取 2017年1月至 2017年9月在我院兒科門診就診的6到12歲患兒共90例，按照我國2～18歲兒童青少年超重和肥胖篩查BMI界值點將患兒分為正常體重組（BMI 位于年齡別的百分位數 16%～84%）54例，其中（男30人，女24人，平均年齡為9），超重組（BMI 位于年齡別的百分位數 85%～94%）21例（男13人，女8人，平均年齡為10.5），和肥胖組（BMI 位于年齡別的百分位數≥95%））15例（男9人，女6人，平均年齡為11.2），共三組。3組患兒均予吸入同等劑量的ICS+LABA（布地奈德0.5mg+特布他林2.5mg），2次/d。同時合并感染者及時給予相應抗生素，均治療7 d。待癥狀緩解后予ICS+LABA進行維持治療，治療前及治療1個月、3個月6個月后，采用兒童哮喘控制測試（C-ACT）問卷評價3組患兒哮喘控制情況，并檢測三組患兒治療1個月、3個月6個月后治療的有效率、癥狀緩解和肺功能改善情況并根據《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016版）》及時調整治療方案。肥胖組和超重組BMI均較體重正常組高（分別t=12.782、7.621，均P<0.001）。各組年齡、男女構成和病情嚴重程度差異均無統計學意義（P>0.05）。

納入標準：（1）診斷符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016版）》中急性發作期中度哮喘的診斷標準。（2）6-12歲兒童。（3）患者監護人同意加入本研究的患者，愿意進行配合并且能良好完成相關的肺功能檢查。（4）無糖皮質激素禁忌癥的患者。

排除標準：（1）不符合上述任意一項納入標準，對患者無法進行療效或者資料不全等影響療效的患者。（2）不配合參加本項研究的患者，不配合完成肺功能檢查的患者。（3）排除其他呼吸系統疾病引起的咳嗽、氣促、胸悶患兒；排除有其他慢性疾病、嚴重的心、肝、腎疾病或功能不全患兒；排除合并有重癥感染的患兒；有其他可對檢測指標產生影響的疾病。（4）對吸入性糖皮質激素有禁忌癥的患者。

1.2 研究工具

1.2.1 哮喘患兒一般情況調查表

包括患兒的年齡、性別、身高、體重、聯系電話、初診以及復診時間，用藥情況，附表1。

1.2.2 哮喘患兒控制測試

兒童哮喘控制測試（C-ACT）問卷評價3組患兒哮喘控制情況，總分為0～27分，分數越高控制越好（完全控制大于等于23分，部分控制大于等于20-22分，未控制小于等于19分）。對3組患兒的控制情況進行對比，附表3。

1.2.3 肺功能儀

采用美國胸科學會（ATS）推薦的肺量計法，德國耶格Master screen型肺功能儀。測定方法參考ATS和歐洲呼吸病學會（ERS）推薦程序和標準。主要觀常用肺功能測定指標： 用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力呼氣 25%肺活量（余75%肺活量）的瞬間流速（FEF25%）、用力呼氣50%肺活量（余50%肺活量）的瞬間流速（FEF50%）、用力呼氣75%肺活量。

1.2.4 藥物

布地奈德混懸液（規格：1 mg/2 ml，批號：318350）；特布他林溶液（規格：5 mg/2 ml，批號：bark），阿斯利康制藥有限公司。

1.3 統計學方法

采用SPSS18.0軟件進行數據處理，定量資料以x±s表示，多組間比較采用F檢驗，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

采用兒童哮喘控制測試（C-ACT）問卷評價3組患兒哮喘控制情況，總分為0～27分，分數越高控制越好（完全控制大于等于23分，部分控制大于等于20-22分，未控制小于等于19分）

2.1 控制情況觀察

3組患兒治療前及治療1個月，3月，6個月后，采用兒童哮喘控制測試（C-ACT）問卷評價3組患兒哮喘控制情況，總分為0～27分，分數越高控制越好（完全控制大于等于23分，部分控制大于等于20-22分，未控制小于等于19分）。對3組患兒的控制情況進行對比[3]。通過調查問卷的方式，得到客觀的數據，根據數據結果表明，吸入糖皮質激素對肥胖患兒的治療效應明顯沒有正?；純盒谩?/p>

2.2 三組患兒肺功能檢測指標

治療后1個月、治療后3個月、治療后6個月正常體重兒童、超重兒童的各項檢測指標有顯著升高，同時其也顯著高于同期肥胖哮喘組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

流行病學資料顯示，我國目前學齡兒童的肥胖率約為8.9%[3，4]。兒童哮喘患病率在不同的調查中略有不同，較為權威的數據是1.97%和3.3%[5，6]。值得注意的是隨著肥胖人群的增加，哮喘發病率也隨之攀升。據WHO預測，隨著世界范圍內肥胖人群的不斷增加，哮喘人群將從現在的3億患者，增加到2025年的4億[7，8]。肥胖對支氣管哮喘的影響可簡而言之為體重指數（BMI）越大，越容易出現氣道高反應[9]。我們的臨床研究同樣發現，肥胖與哮喘患病率和發病率呈劑量依賴關系，還會增加持續性和嚴重哮喘風險。

糖皮質激素治療反應在成人肥胖型哮喘患者中BMI升高可降低對吸入糖皮質激素治療（ICS） 的反應性[10]。近年來，越來越多的研究結果顯示肥胖型哮喘患兒對 ICS 治療的反應性亦有所下降。一項研究報道，超重或肥胖型哮喘患兒對每日吸入布地奈德（400μg·d - 1） 的反應性明顯降低，可能與BMI 升高有關，與安慰劑對照組相比，ICS 組的正常體重哮喘患兒 FEV1 、FEV1 / FVC 及對支氣管擴張劑的反應顯著改善，而超重及肥胖兒童上述指標改善并不明顯。因此，超重或肥胖型哮喘患兒的激素治療可能與傳統的治療方法有很大的不同，如體重持續控制對治療效應的影響，全身性抗炎藥物使用的價值等，仍有待于更多、更深入的臨床研究證實。

通過我們的調查結果可以得出以下結論，肥胖患兒對吸入性糖皮質激素藥物的敏感性相對于體重正常的患兒低，得到的治療無法達到正?；純旱男Ч硪环矫?，肥胖患兒由于得不到效好的治療，從而使得病情無法得到效好的控制，而肥胖患兒的病情反復可影響兒童的身心健康，患病兒童對活動需求低，由于身體不適相對于正常兒童的活動量少，這會導致肥胖不斷加重，繼而影響疾病的治療效果，形成惡性循環，這些數據不受患兒的性別影響。

綜上所述哮喘管理的進一步規范化治療顯得更加重要，無論對于患兒哮喘的控制，還是對于患兒身心健康的發展。哮喘管理規范化的內容： 為達到和維持哮喘的長期控制需要有一套健全的規范管理系統，哮喘規范化管理包括以下5部分內容： 建立患者—家庭—醫師間的伙伴關系；識別和減少危險因素的暴露； 評估、治療和監測哮喘；正確處理哮喘急性發作；特殊問題的處理。

參考文獻

[1] Peters JI， Mckinney JM，Smith B， et alImpact of obesity in asthma： evidence from a large prospective disease management study. Ann Allergy Asthma Immunol，2011，106（1） ： 30-35

[2] Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention[EB/OL]. Revised， 2014. （Assessed May 2014，at www.ginasthma.org.）

[3] Okabe Y，Adachi Y，Itazawa T，et al. Association between obesity and asthma in Japanese preschool children. Pediatr Allergy Immunol，2012，23（6） ： 550-555

[4] Beuther DA， Sutherland ER. Overweight，obesity，and incident asthma： a meta-analysis of prospective epidemiologic studies. Am J Respir Crit Care Med， 2007， 175（7） ： 661-666

[5] Global Strategy for Asthma Management and Prevention，Global Initiative for Asthma（GINA） 2016[J]. Available from http：// www.ginasthma.org.

[6] National Heart，Lung，and Blood Institute. Global burden ofasthma[EB/OL]. （2004-05） [2010-06-20]. http：//www.ginasthma.com/Reports.

[7] 全國兒科哮喘協作組；中國疾病預防控制中心環境與健康相關產品安全所.第三次中國城市兒童哮喘流行病學調查[J].中華兒科雜志，2013，51（10）：729-735.

[8] Chen ZH，Wang PL，Shen HH. Asthma research in China： a fiveyear review[J].Respirology，2013，18（Suppl 3）：10-19.

[9] 世界衛生組織（慢性呼吸道疾病中心）. 哮喘的影響范圍[EB/OL].[2016-01-02].

[10] Obesity linked to higher asthma risk in women. MedicalXpress. March 16，2016