重組人生長激素治療學齡前特發性矮小的療效觀察

于曉輝　宋濤　侯曉利

【摘 要】目的：探討重組人生長激素（recombinant human growth hormone，rhGH）對學齡前特發性矮小癥（Idiopathic short stature，ISS）兒童促身高增長的療效和安全性。 方法：4-6歲ISS患兒36例，每晚睡前皮下注射rhGH治療0.15 IU/（kg.d），療程6個月。 結果：ISS患兒經生長激素治療后，生長速率由治療前測量的（3.36±0.62）cm/年提高到治療后（8.99±3.58）cm/年，差異有顯著性（P<0.05）；身高由治療前（100.12±5.14）cm 提高到治療后（107.20±4.88）cm，差異有顯著性（P<0.05）；男孩與女孩之間的身高增長未見差異。治療期間有1例出現消毒液過敏，1例頭痛，1例一過性膝關節疼痛，未予處理后自行消失，未發現其他明顯不良反應。 結論：皮下注射rhGH對治療學齡前ISS患兒療效確切，安全性高。

【關鍵詞】特發性矮小；重組人生長激素；治療效果

【中圖分類號】R584 【文獻標識碼】A 【文章編號】1005-0019（2018）15-0-02

特發性矮小癥（ Idiopathic short stature，ISS）是導致兒童身材矮小的最常見原因，占矮小癥的60% ～ 80%[1]。ISS 是指沒有明確病因的勻稱性身材矮小，病因復雜，目前認為主要與促生長激素釋放激素-GH-胰島素樣生長因子-1（ Insulin-like growth factor-1，IGF-1）內分泌軸功能異常和 SHOX 基因有關[2]。由于至今尚無統一、確切的治療方案，ISS 的治療旨在改善患兒成年終身高、減輕患兒心理壓力以提高生活質量。目前重組人生長激素（ Recombinant human growth Hormone，rhGH）為治療 ISS 的主要藥物，但對療效的文獻報道不一。大部分研究表明rhGH可提高生長速率和增加終身高，且不會導致青春期發育和骨成熟的提前[3，4]。本研究使用rhGH對36例學齡前ISS患兒進行治療，觀察其療效及安全性。

1 對象和方法

1.1 對象 2017.1-2018.5大連大學附屬中山醫院兒童發育行為門診接受rhGH 治療時間超過半年的學齡前ISS患兒36例。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準： ①身高低于同年齡、同性別、同地區和同種族正常兒童身高2個標準差，或低于正常兒童生長曲線第3百分位數；②生長速率<5cm/年；③染色體正常；④GH 激發試驗： GH 峰值≥10μg/L， 我院采用左旋多巴和精氨酸激發試驗；⑤骨齡正常或延遲。（2）排除標準： 慢性器質性疾病、宮內發育遲緩、營養不良、遺傳代謝及染色體疾病等[1]。治療前均未出現第二性征。

1.3 治療方法 患兒均給與國產rhGH水劑（賽增，長春金賽藥業有限責任公司，不同批號）治療，劑量0.15-0.17IU/（kg·d），每晚睡前30分鐘在臍周或大腿外側皮下注射，每次更換注射部位，連續用藥6個月，同時補充維生素D、鈣劑和鋅劑。

1.4 觀察項目及指標 分別于治療前，治療3個月和6個月是測量身高、體重和血壓，每3月檢查血常規、甲狀腺功能、肝腎功、空腹血糖、糖化血紅蛋白和IGF-1水平，觀察注射部位的局部反應。

1.5 統計學方法 數據統計分析用spss22.0軟件，兩均屬比較采用自身配對t檢驗，結果用（）表示，p<0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 患兒36名，男20例，年齡5.6±1.1歲，女16例，年齡5.5±1.3歲，在性別和年齡上無統計學差異（p>0.05）。治療前后的血常規、甲狀腺功能、肝腎功、空腹血糖、糖化血紅蛋白和血壓均在正常范圍之內。

2.2 治療前后身高增長和年生長速率的比較

經生長激素治療后，ISS患兒生長速率由治療前測量的（3.36±0.62）cm/年提高到治療后（8.99±3.58）cm/年，差異有顯著性（P<0.05）；身高由治療前（100.12±5.14）cm 提高到治療后（107.20±4.88）cm，差異有顯著性（P<0.05），男孩與女孩之間的身高增長未見差異

2.3 不良反應 治療過程中有1例患兒在用藥第2天出現注射局部發紅，經觀察發現為酒精過敏，改為碘伏消毒后消失，1例在用藥1個月時出現頭痛，監測血壓正常，1周后逐漸消失，1例出現一過性的膝關節疼痛，2天后消失。

3 討論

隨著社會的進步，兒童身高越來越受到兒科醫生、家長及社會的關注。自美國FDA2003年批準rhGH用于ISS兒童的治療以來，國內外的臨床研究證實了rhGH增長，刺激成骨細胞分化、增殖，引起線性生長加速及骨骼變寬，并且促進全身蛋白質合成。rhGH治療總體遵循個體化原則，采用早發現、早治療、足劑量，長療程。國內推薦的ISS患兒起始治療的年齡為5歲[5]，而國外大部分資料中ISS患兒的起始治療年齡在3-4歲以上[6]。本研究選取的患兒起始治療年齡偏小，但療效良好，ISS患兒年生長速率、身高，與治療前相比有顯著的統計學差異，但男孩與女孩之間的身高增長未見差異。整個治療期間未發現嚴重的不良反應，安全性高，但對遠期的療效和安全性還有有待長期的觀察。

參考文獻

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