慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者治療前后肺功能、SIRS評分及血清炎癥因子水平變化與預后的相關性研究

何國慶 秦 勤 羅 蘭

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD)好發于老年人群，發病急且進展快，常表現出肺功能下降、發熱等癥狀，死亡風險較大[1]。AECOPD發病機制復雜，炎癥反應、免疫機制等均可致病[2]，其以氣道炎癥為主要特征。相關研究證實血清白介素-8(interleukin -8, IL-8)等炎癥因子在氣道炎癥反應中發揮重要作用[3]。全身性炎癥反應綜合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)多由感染、創傷等引起，表現出全身炎癥免疫反應癥狀。有研究[4]表明SIRS評分、急性生理與慢性健康(APACHEⅡ)評分對急診危重患者預后有一定的預測價值。早期進行SIRS評分及干預，可能為AECOPD病情控制關鍵環節。本研究對AECOPD患者治療前后肺功能、血清炎癥因子[白介素-6(interleukin -6, IL-6)、IL-8、腫瘤壞死因子-(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、降鈣素原(procalcitonin, PCT)]及SIRS評分比較，并與患者近期預后行相關性分析，以為臨床AECOPD診斷、療效及預后評估提供依據。現報道如下。

資料與方法

1.病例選擇 選擇本院2017年1月至2017年12月, 收治的AECOPD患者109例。均符合AECOPD相關診斷標準[5]，且均經臨床、胸X線片確診；均配合完成相關診療；相關資料完整。排除肝腎功能不全、免疫機制障礙、合并其他肺部疾病、入院前有激素類及相關藥物治療史、全身嚴重感染、妊娠期或哺乳期婦女、過敏體質等患者。其中男性69例，女性40例；年齡48～81歲，平均(68.13±7.26)歲；體質量46～79kg，平均(59.30±7.43)kg。

2. 治療方法 所有患者入院后依據《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》采取吸入型糖皮質激素、β2受體激動劑和(或)抗膽堿藥物、祛痰藥物治療，且依據患者感染情況選擇敏感度高的抗菌藥物干預。

3.觀察指標及檢測方法 所有患者入院時、治療1周后通過麥邦MSA99肺功能檢測儀檢測其肺功能，主要包括第1秒用力呼氣容量占用力肺活量比值(forced expiratory volume in 1 second / forced vital capacity, FEV1/FVC)、FEV1占預計值百分比(FEV1%)。

治療前后清晨空腹抽取患者肘靜脈血3mL，常規離心(速率3 000r/min，時間15min)，血清提取后保存-80℃冰箱中，1h內進行檢測。通過酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，試劑盒均購自南京森貝伽生物科技有限公司；通過化學發光法測定PCT水平，試劑盒購自南京諾爾曼生物技術有限公司。均嚴格按照試劑盒說明書完成操作。

患者入院后24h、治療1周后行SIRS評分，包括：①體溫超過38℃或36℃以下；②心率(HR)超過90次/min；③呼吸頻率(RR)超過20次/min或二氧化碳分壓(PaCO2)；④外周血白細胞計數(WBC)超過12×109/L或4×109/L以下。4項中任一項存在計1分，滿分4分，SIRS評分2分或2分以上時判斷為SIRS發生[6]。

4.預后 根據第28d預后轉歸情況將109例患者分為存活組與死亡組。比較兩組患者入院時肺功能、血清炎癥因子及SIRS評分。

5.統計學處理 應用SPSS20.0軟件分析數據，符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示，兩組樣本均滿足正態分布采用t檢驗；二分類Logistic回歸分析肺功能、血清炎癥因子及SIRS評分與患者預后的相關性。以P<0.05為差異有統計學意義。

結果

1.肺功能比較 患者治療后FEV1/FVC百分比、FEV1%比治療前均明顯上升(P<0.05)。見表1。

表1 109例患者治療前后肺功能比較

注：與治療前比較，*P<0.05

2.血清炎癥因子比較 患者治療后血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT水平比治療前均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05，表2)。

表2 109例患者治療前后血清炎癥因子水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05

3.SIRS評分 治療后SIRS評分比治療前明顯下降，差異有統計學意義[(1.82±0.54)vs.(0.56±0.51)分,P<0.05]。

4.近期預后 109例患者第28d存活90例，存活率82.57%，死亡19例，病死率17.43%。存活組患者FEV1/FVC、FEV1%水平均明顯高于死亡組，血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT水平、SIRS評分均明顯低于死亡組，差異有統計學意義(P<0.05,表3)。

表3 存活組與死亡組患者入院時肺功能、血清炎癥因子、SIRS評分比較

注：與死亡組比較，*P<0.05

5.多元Logistic回歸分析 對表4中有顯著差異的指標行二分類Logistic回歸分析，顯示FEV1/FVC、FEV1%與患者預后正相關(P<0.05)，IL-8、TNF-α、SIRS評分與患者預后負相關(P<0.05,表5。

表5 影響AECOPD患者預后的多元Logistic回歸分析結果

討 論

臨床公認COPD發病與炎癥密切相關，且呈現進行性升高特點，即使是COPD穩定期患者，機體血清IL-6、IL-8等炎癥指標仍可能上升，若不及時處理會造成其肺功能明顯下降，進展成AECOPD[7-8]。可見對患者血清炎癥因子檢測，對AECOPD病情評估至關重要[9]。

IL-6為常見炎癥細胞因子之一，它可以通過對內皮細胞刺激，促使白細胞趨化因子分泌，進而致使內皮細胞損傷；IL-8為COPD氣道炎癥發生最重要細胞因子，它可募集、趨化中性粒細胞，提高T細胞活性，抑制中性粒細胞凋亡，對機體免疫功能造成一定的影響，進而促進或加重氣道炎癥反應[10]；TNF-α參與炎癥反應及免疫反應，可誘導IL-8分泌，同時可激活中性粒細胞，加重炎癥反應，最終導致AECOPD發生；PCT于炎癥發生時快速上升，且IL-6、IL-8、TNF-α都可促PCT水平上升，但抗炎處理后其水平快速降低。本研究結果顯示AECOPD患者治療后血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT水平比治療前均顯著下降，可見機體炎癥因子水平會隨病情好轉而降低，與相關報道[11-12]結果一致。

SIRS評分包括體溫、HR、HH、WBC等生理指標，主要用于炎癥反應嚴重程度評估，和APACHEⅡ一樣可反映危重疾病病情程度。但目前關于SIRS評分對AECOPD患者病情、預后評估的相關報道較少。本研究結果顯示AECOPD患者治療后SIRS評分比入院24h顯著下降，提示AECOPD患者經治療后病情好轉。肺功能為AECOPD診斷、療效評估重要指標。本研究結果顯示AECOPD患者經治療后肺功能有所改善。

目前,關于AECOPD患者預后影響因素的報道較多。談曉俠等[13]研究表明，PACHEⅡ評分高、合并肺心病、血肌酐高是影響AECOPD患者預后的獨立因子。吳翔等[14]還發現格拉斯哥昏迷評分低、有創通氣也是影響AECOPD患者預后的獨立因素。但國內關于血清炎癥因子、SIRS評分與AECOPD患者預后的相關性報道較少。本研究以28d預后轉歸將AECOPD患者分為存活組與死亡組，結果顯示存活組患者入院時FEV1/FVC、FEV1%比死亡組均顯著高，血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT水平、SIRS評分均顯著低，提示肺功能、血清炎癥因子、SIRS評分可能與患者預后相關。這是因為血清炎癥因子越高，SIRS評分越高，患者病情可能越嚴重，進一步影響其肺功能，嚴重時可能導致患者因器官衰竭而死亡。另外，二分類Logistic回歸分析發現FEV1/FVC、FEV1%、IL-8、TNF-α、SIRS評分與患者預后均相關。血清IL-8、TNF-α水平上升可能加重肺功能損傷，甚至破壞肺組織及其結構，增加患者死亡風險[15]。SIRS評分越高，提示機體感染越嚴重，而細菌感染與氣道炎癥密切相關。受研究目的等影響，我們未對肺功能、血清炎癥因子與SIRS評分之間的關系分析，有待日后進一步分析。

綜上，肺功能、血清炎癥因子、SIRS評分對AECOPD患者病情判斷、療效及預后評估有重要作用，其中肺功能下降、IL-8、TNF-α水平上升、SIRS評分高可作為患者死亡的危險因子。