不同程度阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者左心室結構與功能變化的相關性研究

劉 偉 王 健 閆 薇

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)又稱阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征，是一種病因復雜的睡眠呼吸障礙疾病，臨床癥狀常表現[1]為夜間睡眠時打鼾，同時伴隨不同程度的呼吸暫停，部分患者白天嗜睡，精神不良，不僅損害患者的睡眠質量，其呼吸暫停所引起的夜間低氧和高碳酸血癥是導致高血壓、冠心病以及心腦血管疾病的重要前提[2]，嚴重者可發生夜間猝死，故該疾病的潛在危害性極大。OSAS的發生主要與氣道阻塞和氣道狹窄有關[3]，其中鼻中隔彎曲、扁桃體肥大、肥胖、口咽部腫瘤等因素都可引起疾病的發生，OSAS患者最主要的特征性表現為打鼾[4]，與正常人打鼾的區別在于音量大、鼾聲不規則。近年來，由于工作壓力的增加，OSAS的發生率越來越高，且有年輕化趨勢，有文獻顯示[5]OSAS患者的病情發展過程中，其左心室的結構改變異常，心臟功能降低，常有心血管領域疾病的伴隨發生，嚴重威脅患者的生命健康，甚至引起死亡。因此，及早發現OSAS患者的病因并進行針對性治療對患者的預后有著至關重要的積極作用。筆者為了探究OSAS患者左心室結構功能變化情況及其與患者病情的影響作用現進行系統性報道，旨在為臨床提供指導。

資料與方法

1.一般資料 研究對象選取我院2014年9月至2017年1月，收治的OSAS患者120例作為觀察組，納入標準[6]：①均經睡眠分析儀、呼吸監測以及2011年中華結核和呼吸雜志“阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南”確診為OSAS者；②均簽署知情同意書；③每晚7h睡眠過程中呼吸暫停或低通氣發作次數>30次，或睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)≥5次/h。排除標準[7]：①合并嚴重心腦血管疾病、心律失常、充血性心力衰竭者；②合并嚴重肺、肝、腎功能不全者；③合并肥胖低通氣綜合征；④近1月內有嚴重呼吸道感染者；⑤近期服用中樞興奮類或鎮靜催眠類藥物者；⑥長期接受吸氧或持續氣道正壓通氣治療者。根據AHI將觀察組患者分為3個亞組，分別為輕度OSAS組43例(5≤AHI<20)，中度OSAS組38例(20≤AHI<35)和重度OSAS組39例(AHI>35)，其中輕度OSAS組中男29例、女14例，年齡24～71歲，平均年齡(31.81±9.27)歲；中度OSAS組中男性25例、女性13例，年齡23～72歲，平均年齡(44.81±8.95)歲；重度OSAS組中男性26例、女性13例，年齡25～71歲，平均年齡(45.19±8.72)歲。選取同時期我院門診體檢檢查健康者40例作為對照組，其中男性26例、女14性例，年齡25～74歲，平均年齡(33.16±9.51)歲，四組研究對象在性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，故具可比性。

2.方法 所有研究對象在入院后均進行超聲心動圖檢查和頸動脈超聲檢查，具體如下[8]：①次日晨間8時，采用百勝My Lab 90型彩色多普勒超聲診斷儀，PA230探頭，頻率1.5～4.0MHz進行心動圖的檢查，研究對象在左側臥位下連接心電圖(圖1～2)，對左心室收縮末內徑(LVSd)、左心室舒張末內徑(LVDd)、舒張末左心室后壁厚度(LVPWT)和左心室射血分數(LVEF)進行測量，均測量3個及以上的心動周期，并計算平均值和舒張末室間隔厚度(IVST)及左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室質量指數(LVMI)。②將探頭轉換到心尖四腔切面上，將脈沖多普勒取樣容積置于二尖瓣瓣尖最大血流處可見血流頻譜時，測量肺動脈內徑(PA)、主動脈內徑(AO)，同時在心室舒張早期和舒張晚期測量二尖瓣口最大血流流速E峰和A峰，并計算E/A比值，同時記錄E峰減速時間(EDT)。③超聲心動圖檢查后，研究對象取仰臥位，頸后枕薄枕，頭轉向檢查者對側45°，暴露頸部后于雙側頸總動脈竇下1.0～1.5cm處，采用RX400型彩色多普勒超聲診斷儀LA523 探頭，頻率5～13 MHz，內置射頻超聲技術QIMT、QAS分析軟件，檢測研究對象的擴張性(DC)、順應性(CC)、內徑變化幅度 (Dis)和頸動脈局部內中膜厚度(IMT)。

3.觀察指標 ①對比四組研究對象的LVDd、LVSd、LVPWT、LVEF、IVST和LVMI。②對比四組研究對象的E峰、A峰、E/A比值和EDT。③對比四組研究對象的DC、CC、Dis和IMT等頸動脈功能參數和PA、AO值。

4.統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較進行F檢驗。計數資料以頻數(率)表示，用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

表1 所有研究對象的超聲心動圖結果比較()

表2 所有研究對象頸動脈功能參數和PA、AO比較(±s)

結 果

1.所有研究對象的心動圖結果比較 觀察組的LVSd、LVDd、LVPWT、IVST、LVMI、EDT、A峰等指標均顯著高于對照組(P<0.01)，同時隨著OSAS患者的病情嚴重程度加重，中度OSAS組的LVSd、LVDd、LVPWT、IVST、LVMI、EDT和A峰等指標明顯高于輕度OSAS組(P<0.01)，重度OSAS組的LVSd、LVDd、LVPWT、IVST、LVMI、EDT和A峰等指標明顯高于中度OSAS組(P<0.01)；同時觀察組的LVEF、E峰以及E/A比值顯著低于對照組(P<0.01)，且隨著病情嚴重程度增加，中度OSAS組的LVEF、E峰以及E/A比值明顯低于輕度OSAS組(P<0.01)，重度OSAS組的LVEF、E峰以及E/A比值明顯低于中度OSAS組(P<0.01，表1)。

2.所有研究對象頸動脈功能參數和PA、AO比較 觀察組患者的PA、AO、DC、CC、Dis、IMT等指標均顯著高于對照組(P<0.01)，在觀察組病情嚴重程度增加的同時，中度OSAS組的PA、AO、DC、CC、Dis、IMT等指標明顯高于輕度OSAS組(P<0.01)，重度OSAS組的PA、AO、DC、CC、Dis、IMT等指標明顯高于中度OSAS組(P<0.01,表2)。

3.Pearson相關性分析 Pearson相關性分析顯示，患者左心室構型參數LVEF、LVMI與其LVSd、LVPWT、IVST、A峰等指標均呈明顯正相關(P<0.01)，與其E峰以及E/A比值等指標均呈明顯負相關(P<0.01，表3)。

表3 患者左心室構型參數與功能Pearson相關性分析

討 論

圖1 對照組左心室短軸顯示正常左心室構型；圖2 輕度OSAS組心尖四腔切面 顯示左心室壁增厚

圖3 中度OSAS組左心室短軸左心室壁增厚；圖4 重度OSAS組左心室短軸顯示 左心室壁離心性肥厚

OSAS是一種具有潛在致死性的睡眠呼吸疾病，也是睡眠呼吸紊亂的一種表現形式，主要是由于各種原因所導致的睡眠中響亮打鼾、反復呼吸暫停或低通氣、夜間低血氧癥以及白天嗜睡等癥狀為主的臨床綜合征[9]。OSAS患者的發病機制尚不明確，除了與上呼吸道的阻塞和狹窄有關以外，還與呼吸中樞神經調節紊亂有關，而鼻中隔彎曲、扁桃體肥大、軟腭過長、下頜弓狹窄等都是導致OSAS發生的重要因素[10]，但目前其發病機制還尚不明確。左心室肥厚是OSAS常見的心血管系統損害并發癥，其預后較差，致死率較高，國外有研究報道[11]，OSAS患者常有左心室的結構功能異常的發生率高達50%,而左心室功能的下降不僅嚴重阻礙患者的康復，甚至可能引發更為嚴重的并發癥如冠心病、腦血管疾病等。OSAS患者左心室結構功能變化異常的機制[12]主要是由于患者夜間反復的低通氣呼吸引起機體組織長期間斷性缺氧，引起低血氧癥，反射性引起兒茶酚胺和血管緊張素分泌增加，刺激左心室代償性增生，同時心肌細胞在長期缺氧下大量壞死，進一步加重心臟結構重塑過程，最后甚至發生心肌纖維化壞死。

本次研究結果顯示，觀察組的LVSd、LVDd、LVPWT、IVST、LVMI等指標均顯著高于對照組(P<0.01)，且隨著患者病情嚴重程度的增加，中度OSAS組患者顯著高于輕度OSAS組(P<0.01)，重度OSAS組患者顯著高于中度OSAS組(P<0.01)，說明觀察組患者的左心室壁肥大增生嚴重，且患者病情越嚴重，其心室結構功能變化異常越大，其機制[13]主要是OSAS患者夜間的呼吸暫停所引發的高碳酸血癥和低血氧癥刺激外周化學感受器官興奮，導致肺血管明顯收縮，引起心臟前負荷增加，心室代償性增生。同時觀察組的LVEF顯著低于對照組(P<0.01)，強調了OSAS患者左心室增生肥厚所引發的心臟射血功能障礙的現象，其機制[14]可能與夜間患者持續血壓升高而造成的左心室前負荷過度增加，心臟代償性增生后泵血功能發生障礙，引發血管內皮依賴性舒張功能障礙，ET分泌亢進以及誘導心室肥厚增生，心臟舒縮功能下降有關；同時觀察組的EDT、A峰、PA及AO等指標也顯著高于對照組(P<0.01)，E峰以及E/A比值顯著低于對照組(P<0.01)，說明OSAS患者的左心室泵血功能已經嚴重下降，且隨著患者病情的加重而改變，其機制可能與患者左心室結構功能改變后LVEF下降，心臟供血能力障礙有關；除此之外，頸動脈超聲檢查結果顯示觀察組患者的DC、CC、Dis、IMT等指標均顯著高于對照組(P<0.01)，也提示了OSAS患者的肺動脈和主動脈增寬，心臟供血功能下降，其具體機制目前尚未明確定論，主要考慮因素包括①OSAS患者存在上呼吸道解剖狹窄或咽部張力肌群異常，咽部出現部分或完全性閉塞，使得患者對抗氣道阻力增加，長期而出現胸內負壓改變，靜脈回心血量增多，室間隔出現左移，導致右心室充盈和前負荷增加；②OSAS引起的缺氧可增加肺動脈壓力和右心室后負荷，最終引起左心室容量降低和順應性降低，長期作用而導致心臟結構及功能改變，出現心功能不全；③激活交感神經系統，腎素-血管緊張素系統活性增加，兒茶酚胺大量釋放引起機體血壓升高，最終增加心臟后負荷，引起心臟結構及功能改變。

除此之外，筆者通過對Pearson相關性分析患者左心室結構指標與功能變換的聯系，發現左心室構型參數LVEF、LVMI與其LVSd、LVPWT、IVST、A峰等指標均呈明顯正相關(P<0.01)，與其E峰以及E/A比值等指標均呈明顯負相關(P<0.01)，與國內外文獻報道一致[15]。

綜上所述，中重度OSAS患者有明顯的左心室結構功能異常改變，其舒縮功能嚴重下降，且與患者病情嚴重程度呈正相關性，值得臨床重視。