替米沙坦輔助治療糖尿病腎病的療效分析

馬小玲

糖尿病腎病是糖尿病不斷發展后合并的微血管病變，也是導致終末期腎病的主要原因[1]。目前對糖尿病腎病尚無特異性療法，以延緩病情發生、發展為治療目的，改善患者預后。替米沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，通過減輕腎小球內壓力，延緩患者腎病進展，促使患者腎功能改善。本文對糖尿病腎病患者給予替米沙坦輔助治療，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取我院2016年1月至2017年6月收治的糖尿病腎病患者72例，符合世界衛生組織中糖尿病診斷標準[2]；符合Mogensen糖尿病腎病診斷標準與分期標準[3]；患者血糖控制良好；無藥物過敏；患者知情研究，簽署了知情同意書；排除伴甲狀腺功能障礙、泌尿系統疾病、低蛋白血癥等疾病者；患者未伴血脂紊亂、嚴重心肝腦等臟器功能障礙；醫院醫學倫理會對本次研究審批通過。采用隨機數表法分為兩組，對照組36例，男21例，女15例；年齡40～75歲，平均年齡(56.82±11.25)歲；糖尿病病程3～18年，平均病程(8.75±3.52)年；觀察組36例，男20例，女16例；年齡40～76歲，平均年齡(57.11±11.34)歲；糖尿病病程3～18年，平均病程(8.80±3.55)年；兩組患者性別、年齡、病程等資料經統計學軟件處理，資料數據差異有均衡性，P＞0.05，可進行比較。

1.2 治療方法 對照組患者：常規治療。控制患者飲食、適宜運動，皮下注射胰島素或口服藥物，他汀類降脂藥控制血脂，控制空腹血糖(FBG)低于7 mmol/L，餐后2 h血糖(2PBG)低于10 mmol/L，口服阿司匹林腸溶片。觀察組：患者常規治療配合替米沙坦[勃林格殷格翰(德國)，國藥準字J20090089]，常規治療同對照組，替米沙坦用藥方法：口服80 mg，1次/d；兩組患者連續治療6個月。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者24 h蛋白定量(24 UP)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)指標變化；記錄患者血壓變化：舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)；觀察兩組不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件包處理研究中相關數據樣本。計量資料用 (±s)表示，檢驗取獨立配對t檢驗；計數資料用率表示，檢驗取χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血壓變化比較 兩組患者治療前后SBP、DBP變化及兩組治療后SBP、DBP比較均差異無統計學意義，P＞0.05(表1)。

表1 兩組患者血壓變化比較(±s) 單位：mmHg

表1 兩組患者血壓變化比較(±s) 單位：mmHg

注：1 mmHg＝0.133 kPa。

組別 例數 時間 SBP DBP觀察組 36 治療前 138±8 85±6治療后 134±6 82±5 t值 0.400 0.305 P值 0.100 0.120對照組 36 治療前 138±9 85±5治療后 136±6 83±4 t值 1.109 0.874 P值 0.136 0.303

2.2 兩組患者治療前后腎功能變化比較 兩組患者治療前24 UP、BUN及Cr比較，差異無統計學意義，P＞0.05；對照組治療后腎功能較治療前比較，差異無統計學意義，P＞0.05；觀察組治療后24 UP、BUN及Cr較治療前降低，較治療前比較，差異有統計學意義，P＜0.05；兩組之間治療后比較差異有統計學意義，P＜0.05(表2)。

表2 兩組患者治療前后腎功能變化比較(±s)

表2 兩組患者治療前后腎功能變化比較(±s)

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 例數 時間 24 UP/(mg·24 h-1) Cr/(μmol·L-1) BUN/(mmol·L-1)觀察組 36 治療前 201.4±11.3 94.6±1.45 5.82±0.81治療后 148.2±11.5* 87.3±1.25* 4.93±0.25*t值 19.798 22.879 6.299 P值 0.000 0.000 0.000對照組 36 治療前 200.4±11.5 94.2±1.42 5.80±0.80治療后 199.3±12.5 93.5±1.40 5.78±0.78 t值 0.389 1.106 0.107 P值 0.349 0.190 0.457

2.3 兩組患者不良反應比較 兩組患者治療后未出現肝功能、血尿常規異常，對照組出現1例頭暈，1例惡心嘔吐，不良反應發生率5.56%，觀察組1例惡心，1例頭暈，不良反應發生率5.56%，兩組比較差異無統計學意義(χ2＝0.000，P＝1.000)。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病病情遷延所致的慢性血管微血管病癥，若未及時干預處理，病情進展則會致終末期腎病，是導致糖尿病患者死亡的主要原因。糖尿病腎病發病機制尚未明確，多與生化代謝功能、腎小球血流動力學及遺傳等因素相關[4]。一般情況下是由多種因素相互作用所致，而有確切研究表明，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAS)參與全過程，RAS激化，則腎小球高濾過，腎小球毛細血管基底膜厚度增加，細胞外基質增厚，腎小球毛細血管通透性增加等，則致腎功能損害，誘發糖尿病腎病[5]。

也有研究認為[6]，有超過70%糖尿病腎病患者合并高血壓，合并微量蛋白尿者多伴高血壓，高血壓則會致糖尿病腎病損害加重。因此在糖尿病腎病治療中，也有人提出要清除體內蛋白尿，控制患者血壓。本次研究是對糖尿病腎病患者采取替米沙坦輔助治療。有研究提出，替米沙坦的應用，可延緩患者腎功能損害，但會反饋性致腎素增加，因此治療糖尿病腎病時，需聯合其他藥物干預[7]。此次結果調查，兩組治療后SBP、DBP比較差異無統計學意義(P＞0.05)。其結果證實了替米沙坦的應用，尚無顯著的血壓降低效果。而觀察組治療后24 UP、BUN及Cr較對照組顯著降低，差異有統計學意義(P＜0.05)。此結果顯示患者治療后24 UP降低，但并不是根據降壓作用而致蛋白量降低，其作用機制尚需進一步研究。

替米沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，通過增加整合素α3、β2表達，以此抑制足細胞脫落；腎小球高濾過降低作用能夠促使脂肪細胞分化，降低游離脂肪酸毒性，降低腎小球基底膜通透性，故而使蛋白尿降低[8]。因此，替米沙坦降低患者24 h蛋白尿，并未根據患者血壓控制，而降低患者蛋白尿，無需致血流動力學改變，避免血壓波動等不良反應發生。另外替米沙坦具特殊的化學結構，具有過氧化物酶增殖體活化受體-γ激動劑作用，以此增加胰島素治療敏感性，提高胰島素降糖效果，更加利于患者血糖控制[9-10]。本次研究不良反應分析中，兩組患者治療后未出現肝功能、血尿常規異常，兩組患者不良反應比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。結果說明，替米沙坦輔助療法，尚未增加患者用藥副作用。替米沙坦的應用，能夠保護患者腎臟，能積極發揮出抗氧化應激作用，利于患者胰島功能改善，避免糖毒性損害患者臟器功能，具高度安全性。

綜上所述，替米沙坦輔助治療糖尿病腎病效果顯著，腎功能改善明顯，安全性高，并不會增加患者用藥副作用，但本次研究有一定局限性，數據樣本量少，研究時間短，需臨床進一步研究。