三聯(lián)用藥聯(lián)合瑞巴派特治療老年消化性胃潰瘍的療效及胃黏膜形態(tài)學(xué)變化分析

井元英

消化性胃潰瘍(perforated gastric ulcer，PGU)是消化內(nèi)科常見病、多發(fā)病，機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)、物理、化學(xué)因素刺激等都有可能誘發(fā)本病。PGU具有病程長、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，由于發(fā)病時(shí)臨床癥狀不典型，因此極易漏診或誤診，從而導(dǎo)致病情延誤[1]。幽門螺桿菌(Hp)感染是引起PGU的主要原因之一[2]，故臨床多給予根除Hp治療，在具體治療過程中需要結(jié)合患者實(shí)際情況制定合理的治療方案。為探討克拉霉素、阿莫西林、蘭索拉唑三聯(lián)療法聯(lián)合瑞巴派特在老年P(guān)GU中的治療效果，評(píng)價(jià)治療前后患者胃黏膜形態(tài)學(xué)變化，以本院2016年8月至2017年10月收治的80例老年P(guān)GU患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)抽選2016年8月至2017年10月本院收治的80例老年P(guān)GU患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①綜合臨床癥狀、病史、體征、內(nèi)鏡檢查、呼吸試驗(yàn)檢測等證實(shí)為PGU，符合PGU臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡＞60歲。③對(duì)本研究內(nèi)容及配合方法完全知情并自愿簽署知情協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并消化道出血、幽門梗阻等。②合并其他惡性腫瘤或嚴(yán)重肝腎功能不全。③臨床資料不完整，中途脫落。采取隨機(jī)數(shù)表法將80例患者分為觀察組和對(duì)照組各40例，觀察組中男22例，女18例，年齡61～78歲，平均年齡(68.77±6.20)歲，病程2～9年，平均病程(6.51±1.74)年；對(duì)照組中男23例，女17例，年齡62～78歲，平均年齡(69.05±6.11)年，病程2～10年，平均病程(6.72±1.85)年。兩組患者性別、年齡、病程等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，組間可進(jìn)行比較。

1.2 方法 對(duì)照組僅給予克拉霉素、阿莫西林、蘭索拉唑三聯(lián)療法治療，克拉霉素(生產(chǎn)企業(yè)：修正藥業(yè)集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字H20050292)，口服，0.5 g/次，12 h服用1次，阿莫西林(生產(chǎn)企業(yè)：吉林萬通藥業(yè)集團(tuán)梅河藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H22020952)，口服，1.0 g/次，每12 h服用1次，蘭索拉唑(生產(chǎn)企業(yè)：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字H20065186)，口服，15 mg/次，每12 h服用1次，連續(xù)服藥2周。觀察組給予三聯(lián)療法聯(lián)合瑞巴派特治療，三聯(lián)療法同上，瑞巴派特(生產(chǎn)企業(yè)：浙江遠(yuǎn)力健藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20010015)，100 mg/次，3次/d，連續(xù)服藥2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療結(jié)束后復(fù)查胃鏡，結(jié)合胃鏡檢查及臨床癥狀改善情況評(píng)價(jià)治療效果。痊愈：胃潰瘍病灶消失，腹痛、腹脹等癥狀完全消失；好轉(zhuǎn)：胃潰瘍病灶縮小超過50%，臨床癥狀明顯減輕；無效：胃潰瘍病灶縮小不足50%甚至擴(kuò)大，臨床癥狀未緩解。治療總有效率＝(痊愈＋好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100.0%。②內(nèi)鏡下取胃潰瘍黏膜組織進(jìn)行石蠟切片、HE染色，評(píng)價(jià)胃黏膜形態(tài)學(xué)指標(biāo)，觀察內(nèi)容包括黏膜厚度及腺體密度，根據(jù)黏膜偏離正常程度分為正常(0分)、輕度(1分)、中度(2分)和重度(3分)；腺體密度采取“慢性胃炎分類標(biāo)準(zhǔn)直觀模擬分法”，正常(0分)、輕度(1分)、中度(2分)、重度(3分)4級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，臨床療效采用率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。胃黏膜形態(tài)學(xué)指標(biāo)采用(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。如P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較(表1) 兩組經(jīng)過2周治療后，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后胃黏膜形態(tài)學(xué)指標(biāo)比較(表2) 兩組患者治療前黏膜厚度評(píng)分、腺體密度評(píng)分相似，胃黏膜形態(tài)學(xué)指標(biāo)基線水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后觀察組各項(xiàng)評(píng)分均較治療前有明顯改善，且顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療前后胃黏膜形態(tài)學(xué)指標(biāo)比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者治療前后胃黏膜形態(tài)學(xué)指標(biāo)比較(±s) 單位：分

組別 例數(shù) 黏膜厚度評(píng)分 腺體密度評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 1.13±0.28 0.26±0.06 1.53±0.27 0.64±0.23對(duì)照組 40 1.14±0.27 0.49±0.07 1.54±0.33 0.88±0.19 t值 0.043 11.650 0.897 14.920 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

胃潰瘍是臨床常見上消化道疾病之一，與十二指腸潰瘍一起統(tǒng)稱為消化性潰瘍，資料顯示全球范圍內(nèi)約有1/10的人口在其一生中會(huì)患有本病[3]，我國尚缺乏全國性流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告。PGU是老年人群的常見消化系統(tǒng)疾病，隨著我國人口老齡化進(jìn)程的加快，老年P(guān)GU發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[4]，給老年患者身體健康及生活質(zhì)量造成了不利影響。PGU發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，研究發(fā)現(xiàn)胃酸、胃蛋白酶、Hp等均可能導(dǎo)致胃黏膜破壞，引起患者身體不適[5]。目前臨床多采用三聯(lián)療法治療，即結(jié)合使用兩種抗生素及一種質(zhì)子泵抑制劑，克拉霉素、阿莫西林、蘭索拉唑是臨床常見組合，研究表明該方案能夠有效緩解患者臨床癥狀，對(duì)Hp有較好的抗菌作用，蘭索拉唑能夠特異性抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶，是目前抑酸作用最持久的藥物之一[6]，與其他質(zhì)子泵抑制劑相比起效更快，因此能夠快速緩解患者癥狀。

PGU的治療目的是促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，重建屏障功能，保護(hù)深層組織不受胃液成分及外源性刺激的損傷，因此，使用胃黏膜保護(hù)劑是治療胃潰瘍的關(guān)鍵。瑞巴派特是近年來新興的一種胃黏膜保護(hù)劑，具有胃黏膜保護(hù)作用，可上調(diào)表皮生長因子及其受體的表達(dá)，增加內(nèi)源性前列素合成，能夠起到增加胃黏膜細(xì)胞數(shù)量的目的，提高胃黏膜防御能力，此外本品還能夠清除人體內(nèi)的氧自由基，抑制炎癥因子，為胃黏膜愈合創(chuàng)造良好的環(huán)境[7]。瑞巴派特不僅具有胃黏膜保護(hù)作用，其在根除Hp感染方面也具有突出價(jià)值。傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的Hp根除率有限，隨著Hp耐藥率提升，Hp根除效果也隨之下降，而且療程從7 d延長至10 d、14 d，Hp根除率也僅提高5%[8]。含有鉍劑的四聯(lián)療法被證實(shí)是Hp根除率最高的治療方案，而且在我國鉍劑價(jià)格低廉，購買渠道多，因此該方案被推薦作為根除Hp的一線治療方案。但臨床實(shí)踐表明鉍劑存在一定的副作用，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)出現(xiàn)腎臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)改變[9]。第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告指出，胃黏膜保護(hù)劑可作為鉍劑的替代品，發(fā)揮抗Hp作用，與四聯(lián)療法相比療效相當(dāng)。

本研究選取80例老年P(guān)GU患者觀察克拉霉素、阿莫西林、蘭索拉唑三聯(lián)療法聯(lián)合瑞巴派特的治療效果，臨床數(shù)據(jù)顯示觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，且治療后胃黏膜形態(tài)學(xué)變化顯著，黏膜厚度與腺體密度評(píng)分明顯降低，因此有效減少了疾病復(fù)發(fā)。現(xiàn)代病理學(xué)研究顯示[10]，瑞巴派特的作用機(jī)制主要包括以下幾點(diǎn)：①消除黏膜內(nèi)氧自由基。②刺激胃上皮生長及黏膜血管生成。③抑制氧化產(chǎn)物產(chǎn)生，減輕外源性藥物引起的胃黏膜上皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷。

綜上所述，克拉霉素、阿莫西林、蘭索拉唑三聯(lián)療法聯(lián)合瑞巴派特在老年P(guān)GU中的應(yīng)用價(jià)值較高，能夠明顯提高治療效果，促進(jìn)胃黏膜形態(tài)學(xué)改變，是一種可靠、有效的治療方案，值得推廣應(yīng)用。