放化療聯合恩度治療對中晚期食管癌患者血清VEGF水平及生存狀態的影響

喬濱 張衛國 雷彩鵬

食管癌是臨床上較為常見的、致死率極高的消化道惡性疾病，其主要由食管鱗狀上皮或腺上皮異常增生導致[1-2]。食管癌若能在早期得到及時診斷、治療可以有效降低患者死亡率，但食管癌患者早期并無明顯癥狀表現，據統計顯示，超過50%的患者因出現進食困難、嘔吐、營養不良、體質量驟減等癥狀就診時已屬食管癌中晚期[3]。現階段對于中晚期食管癌的治療主要通過放化療的方式，但隨著治療案例的增多，發現放化療存在耐藥等問題[4]。因此，醫學界開始嘗試聯合治療法。本研究對放化療聯合恩度治療中晚期食管癌效果進行回顧性分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年4月至2015年4月我院收治的中晚期食管癌患者150例，根據隨機數表法將所有患者分為兩組，每組各75例。觀察組中男37例，女38例；年齡41～67歲，平均年齡(53.47±7.15)歲。對照組中男38例，女37例；年齡42～69歲，平均年齡(54.68±7.91)歲。統計學比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可對比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：所有患者均經食管鏡、X線食管鋇餐造影等檢查確診；本研究經我院倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重心、肝、腎等器官功能障礙者；患有精神系統疾病，無法與人正常溝通者；未接受過放化療治療者。

1.3 方法 對照組進行常規放化療治療，放療采用三維適行放療(3D-CRT)技術，利用X線造影和CT聯合模擬定位，在患者體表標記出放療具體區域，從腫瘤上、下部位延伸5～6 cm為照射上、下邊緣，左、右延伸6～7 cm作為照射側向邊緣。利用直線加速5 mV X線照射，分5個共面進行照射，50 Gy/次，每周一、三、五、七放療，放療7周共28次。每周放療第1天進行化療治療，具體采用藥物紫杉醇(貴州漢方制藥有限公司，國藥準字H20057375)40 mg/m2、順鉑(通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022235)20 mg/m2進行靜脈滴注治療。在此基礎上，給予觀察組聯合恩度(山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國藥準字S20050088)靜脈滴注治療，7～8 mg/(m2·次)[1.2×105U/(m2·次)]加入500 mL生理鹽水中，3～4 h內滴注完畢，滴注兩周后停止一周，以此為一療程，共治療3個療程。

1.4 評價標準 通過酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測治療前后測定兩組患者血清血管內皮生長因子(VEGF)水平。比較兩組白細胞減少、放射性食管炎、貧血、嘔心嘔吐不良反應發生情況。治療后對兩組患者進行2年隨訪調查，比較1年后、2年后各階段患者存活率。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件，計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用(±s)表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后VEGF水平比較 治療前兩組VEGF水平相比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后兩組VEGF水平均降低，且觀察組低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者治療前后VEGF水平比較(±s) 單位：ng/L

表1 兩組患者治療前后VEGF水平比較(±s) 單位：ng/L

組別 例數 治療前 治療后 t值 P值對照組 75 584.35±71.54 468.49±62.17 10.587 ＜0.05觀察組 75 587.28±72.18 406.54±70.08 15.559 ＜0.05 t值 0.250 5.727 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05，表2)。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

2.3 兩組患者治療后1年、2年存活率比較 治療后，觀察組患者1年存活率為81.33%，2年存活率為53.33%，高于對照組的50.67%、28.00%，差異具有統計學意義(P＜0.05，表3)。

表3 兩組患者治療后1年、2年存活率比較[n(%)]

3 討論

食管癌是消化道疾病較為棘手的惡性疾病之一，早期臨床癥狀不明顯，發現時疾病已進入中晚期，從而錯失最佳治療時間，對后期疾病的治療帶來極大困難，因此后期治療患者生存率普遍不高[5]。隨著醫療水平不斷進步，現階段可通過放化療的方式延緩病情發展，然而常規放化療方式存在藥物間藥效抵消等缺點，因此醫學提出通過放化療聯合恩度治療提高治療效果。

血管形成是腫瘤生長的主要因素，一般血管形成分為三步即血管的發生、血管的生成和血管的重塑。通常情況下這三個步驟順利完成后，人體血管是穩定的[6]。但腫瘤的形成造成現存的血管重新生長以滿足營養物質及氧氣的需求，因此，只有有效抑制血管生長因子水平才可以有效控制腫瘤分散速度[7]。經醫學研究發現，血管內皮抑制素可以通過抑制血管壁內皮細胞生長、加速細胞生長周期，從而加速細胞死亡，減少細胞數量，抑制血管的生成[8]。VEGF是腫瘤血管生成的主要推動因素，不僅可以促進內皮細胞生長，還可以加速腫瘤細胞生長，防止腫瘤受到干擾起到重要作用。

長期的放療本身就會引起血管生成及VEGF水平的提高，從而產生放射抗拒性，降低放射療效。VEGF屬于特異性最強的生長因子，可增加血管滲透性，抑制細胞凋亡，驅動腫瘤血管生成，實現腫瘤遠處轉移，對腫瘤細胞的發育、侵襲、生存具有重要作用[9]。恩度是一種重組人血管內皮抑制素的新型生物制品，其主要通過抑制血管內皮細胞HHEC的遷移和Tube的形成來阻止腫瘤擴散，切斷腫瘤細胞對人體營養物質的吸收[10]。配合放射治療從而徹底殺死受損腫瘤細胞。本研究結果顯示，經過放化療聯合恩度治療后，患者VEGF水平明顯降低，隨訪2年發現，患者療后生存率明顯增高。

綜上所述，予以中晚期食管癌患者放化療聯合恩度治療可以有效降低血清VEGF水平，提高患者治療后2年內生存率，但是遠期療效需要進一步跟蹤觀察。