阿帕替尼聯合替吉奧治療老年晚期胃癌的臨床效果觀察

周艷

我國胃癌發病率居各種腫瘤之首，胃癌已成為全球范圍內高發惡性腫瘤之一，死亡率僅次于肺癌，且呈上升趨勢，發病年齡有明顯的年輕化趨勢。胃癌具備三高、三低的特征，即發病率高，轉移率高，死亡率高，早診斷率低、切除率低、5年生存率低，嚴重影響患者的生命安全。胃癌早期不易察覺，發現時，多處于晚期，給治療帶來了難度[1-3]。本文對我院采用阿帕替尼聯合替吉奧治療老年晚期胃癌的效果進行回顧性分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2015年3月至2016年12月收治的胃癌患者60例，按照治療方法的不同分為觀察組和對照組。觀察組30例，男19例，女11例，年齡71～82歲，平均(75.9±1.3)歲，所有患者均經影像學檢查或病理檢查確診，低分化21例，中分化9例，TNM分期：3期5例，4期25例。對照組30例，男21例，女9例，年齡73～85歲，平均(76.1±1.9)歲，所有患者均經影像學檢查或病理檢查確診，低分化18例，中分化12例，TNM分期：3期9例，4期21例。本次研究患者均知情同意，并簽署知情同意書，并經我院倫理委員會批準，兩組一般資料差異無統計學意義，P＞0.05，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組口服替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20100135)40～60 mg，體表面積1.25 m2以下者40 mg，體表面積1.25～1.50 m2者50 mg，體表面積1.50 m2以上者60 mg，2次/d，餐后服用，21 d為1個治療周期，治療4個周期。

1.2.2 觀察組 觀察組在替吉奧治療基礎上口服阿帕替尼(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20140103)500 mg，餐后半小時服用，1次/d，21 d為1個治療周期，治療4個周期。

1.3 觀察指標和判定標準 兩組均于治療6個月后評價效果。完全緩解：癥狀消失，生命體征恢復，沒有出現新的病灶；部分緩解：全身和消化道癥狀明顯改善，生命體征恢復，患者靶病灶的最大直徑相加所得數值下降≥30%；疾病穩定：全身和消化道癥狀有所改善，生命體征較平衡，患者的靶病灶最大直徑相加所得數值下降＜30%；疾病進展：癥狀及體征未改善，患者靶病灶最大直徑相加所得數值增加≥20%。觀察兩組不良反應發生情況。采用疼痛程度數字等級量表(PINRS)評價患者的疼痛程度，分數越高，疼痛程度越嚴重。對比兩組患者治療后細胞凋亡抑制蛋白存活蛋白(Survivin)、可溶性細胞間黏附因子-1(sICAM-1)及血清腫瘤標志物變化情況。

采用雙抗體夾心ELISA法檢測患者的Survivin、sICAM-1水平。

采用電化學發光法檢測血清糖類抗原199(CA199)、CEA及CA125等腫瘤標志物水平。

1.4 統計方法 采用SPSS 20.0軟件包，治療效果和不良反應發生率采用率表示，行χ2檢驗，PINRS、Survivin、sICAM-1及血清腫瘤標志物水平采用(±s)表示，行t檢驗，檢驗標準：P＜0.05。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組完全緩解11例，部分緩解15例，總有效率為86.7%，對照組完全緩解7例，部分緩解13例，總有效率66.7%，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05(表1)。

表1 兩組患者治療效果比較(n)

2.2 兩組患者Survivin、sICAM-1及血清腫瘤標志物水平比較 觀察組患者Survivin、sICAM-1、CA199、CEA、CA125水平均低于對照組，組間比較，P＜0.05，差異具有統計學意義(表2)。

表2 兩組患者Survivin、sICAM-1及血清腫瘤標志物水平比較(±s)

表2 兩組患者Survivin、sICAM-1及血清腫瘤標志物水平比較(±s)

組別 例數 Survivin/(pg·mL-1) sICAM-1/(ng·mL-1) CA199/(U·mL-1) CEA/(ng·mL-1) CA125/(U·mL-1)觀察組 30 433.3±79.5 233.7±39.9 27.7±5.6 10.9±1.9 19.9±6.1對照組 30 612.9±88.5 313.1±61.1 58.7±13.1 25.9±9.7 43.9±9.8 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應情況比較 觀察組不良反應發生率23.3%，略高于對照組20.0%，但組間比較，差異無統計學意義，P＞0.05(表3)。

表3 兩組患者不良反應情況比較(n)

2.4 兩組患者癌痛程度比較 兩組患者治療前PINRS評分差異無統計學意義，治療后觀察組PINRS評分較對照組明顯下降，組間比較，差異有統計學意義，P＜0.05(表4)。

表4 兩組患者癌痛程度比較(±s) 單位：分

表4 兩組患者癌痛程度比較(±s) 單位：分

組別 例數 PINRS評分治療前 治療后觀察組 30 7.1±0.9 4.9±0.6對照組 30 7.0±0.7 6.2±0.3 P值 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

胃癌是死亡率較高的腫瘤，手術切除腫瘤是治療胃癌的常用手段，但由于胃癌早期不易發現，確診時多已處于晚期，患者體內出現轉移瘤。因此，對患者進行手術治療無法根治。近年來，老年胃癌的發病率逐年增加，老年患者免疫力低，因此，尋找一種科學、安全、有效的治療方法尤為重要，以抑制病情惡化，延長生存時間。由于老年患者重要臟器功能都開始退化，伴有多種基礎病癥，耐受性較差，難以承受常規化療，所以在制定化療方案時，需要考慮治療時患者耐受性以及用藥的高效性與安全性[4-6]。

阿帕替尼是新一代小分子血管內皮生長因子受體-2酪氨酸激酶抑制劑，主要通過高度選擇性地抑制血管內皮生長因子受體的酶活性，對血管內皮生長因子與其受體結合后的信號轉導通路形成阻斷，腫瘤血管的生成產生強效的抑制作用，從而發揮抗腫瘤功效[7-8]。

替吉奧膠囊屬于第三代氟尿嘧啶衍生物，替加氟、奧替拉西鉀、吉美嘧啶三種藥物按照1∶0.4∶1的摩爾比配制而成[9-10]。藥物成分中，替加氟為5-FU的前體，具有優良的口服生物利用度，為替吉奧膠囊的主要有效成分。奧替拉西鉀可改善腸道黏膜細胞內乳清酸核糖轉移酶活性，防止5-FU磷酸化，降低替加氟對胃腸道的毒性作用，對胃黏膜形成保護。吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氧核糖酶抑制劑，可降低該酶活性，抑制5-FU活化物降解，延長替加氟的藥效時間，增強抗癌作用。本次研究結果表明，總有效率為86.7%，對照組總有效率66.7%，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05；觀察組不良反應發生率23.3%，略高于對照組20.0%，但組間比較，差異無統計學意義，P＞0.05。這說明，阿帕替尼聯合替吉奧治療老年晚期胃癌可以提升治療效果，且不會明顯增加不良反應。

Survivin是細胞凋亡抑制基因，惡性腫瘤患者體內Survivin水平明顯升高。sICAM-1源于健康機體單核細胞及腫瘤患者的腫瘤細胞，在胃癌進展中發揮重要作用。血清CA199、CEA、CA125等腫瘤標志物在胃癌診治及評估中具有較高敏感性。本研究結果提示，觀察組患者Survivin、sICAM-1、CA199、CEA、CA125水平均低于對照組，組間比較，P＜0.05，差異具有統計學意義。這說明，阿帕替尼聯合替吉奧治療老年晚期胃癌有利于胃癌患者的良好轉歸。

綜上所述，阿帕替尼聯合替吉奧治療老年晚期胃癌有助于提高治療效果，降低血清Survivin、sICAM-1及腫瘤標志物水平，安全性較高。