高危型人乳頭瘤病毒感染的相關危險因素分析

張蔚苓　趙珊瓊

[摘要] 目的 探討高危型人乳頭瘤病毒（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）感染的相關危險因素。 方法 選取2016年11月～2017年10月HR-HPV檢測高危型及疑似高危型陽性者60例為感染組，HR-HPV檢測陰性者60例為對照組，兩組患者均填寫自行設計的《HR-HPV感染相關因素調查表》，調查結果采用SPSS19.0進行統計分析。 結果 經單因素分析的χ2檢驗，妊娠次數、流產次數、初次性生活年齡、性伴侶數、性生活次數、避孕方式、性交出血、陰道炎、宮頸炎和泌尿感染這10個因素差異有統計學意義（P<0.05）。將上述差異有統計學意義的10個因素作為自變量，HR-HPV感染作為因變量進行二分類Logistic回歸分析發現，初次性生活年齡、性伴侶數、避孕方式、性交出血、宮頸炎這5個因素是HR-HPV感染的危險因素（OR>1）。 結論 HR-HPV感染與多種因素相關，初次性生活年齡過早、多個性伴侶、無保護的避孕方式、性交出血和宮頸炎是HR-HPV感染的高危因素。應加強對此類患者的健康宣教，從而減少HR-HPV感染的發生。

[關鍵詞] 高危型人乳頭瘤病毒；感染；危險因素；宮頸癌；宮頸上皮內瘤變

[中圖分類號] R711.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）19-0057-04

Analysis on the relevant risk factors for High risk human papillomavirus infection

ZHANG Weiling ZHAO Shanqiong

Department of Gynecology， Ningbo Hospital of TCM， Ningbo 315010， China

[Abstract] Objective To investigate the relevant risk factors of high-risk human papillomavirus （HR-HPV） infection. Methods From November 2016 to October 2017， 60 cases of high-risk type and suspected high-risk type of positive HR-HPV test were selected as the infection group. 60 cases of negative HR-HPV test were selected as the control group. Both groups of patients filled in self-designed "survey of HR-HPV infection-related factors". The results were statistically analyzed by SPSS19.0. Results According to the univariateχ2 test， the differences of the 10 factors of the number of pregnancies， the number of abortions， the age of first-time sex life， number of sex partners， number of sexual intercourses， contraceptive methods， sexual intercourse bleeding， vaginitis， cervicitis and urinary tract infection were statistically significant（P<0.05）.The above-mentioned 10 factors with statistically significant differences were taken as independent variables， and HR-HPV infection was taken as a dependent variable， dichotomous Logistic regression analysis was carried out， finding that the five factors of the age of first -time sex life， number of sex partners， contraceptive methods， sexual intercourse bleeding and cervicitis were the risk factors of HR-HPV infection （OR>1）. Conclusion HR-HPV infection is associated with many factors. Young age of first-time sexual life， multiple sexual partners， unprotected forms of contraception， sexual bleeding and cervicitis are the high risk factors for HR-HPV infection. Health education should be strengthened for such patients， thus reducing the incidence of HR-HPV infection.

[Key words] High-risk human papillomavirus（HR-HPV）； Infection； Risk factors； Cervical cancer； Cervical intraepithelial neoplasia

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，起源于宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）[1]。大量研究已證實，持續的HR-HPV感染是CIN和宮頸癌的主要病因[2-3]。本研究采用病例對照研究方法，探討HR-HPV感染的危險因素，為減少HR-HPV感染，預防高級別CIN和宮頸癌的發生提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年11月～2017年10月就診于本院婦科門診及住院部自愿接受本調查研究的婦女120例，年齡20～65歲，有性生活，HPV基因型檢測提示高危型及疑似高危型陽性者為感染組，HPV基因型檢測提示陰性者為對照組。排除妊娠期或哺乳期婦女，生殖系統先天性缺陷、畸形或有全子宮切除手術史，心腦血管、消化系統、泌尿系統、造血系統、免疫性疾病及惡性腫瘤等嚴重疾病及精神病等。本研究已經寧波市中醫院倫理委員會審查批準。

1.2 研究方法

1.2.1 高危型HPV-DNA檢測 于非月經期檢查。使用專用細胞采集刷于宮頸移行帶區按同一時針方向旋轉3～5圈，放入專用的裝有固定液的保存管中，在切口處折斷多余部分，密封后當天送檢本院檢驗科。采用PCR-反向點雜交法[4-5]檢測HPV基因型共28種，由專業檢驗醫師出具報告。根據致病性不同分為高危型15種：16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59， 68，73，82（MM4）；低危型10種：6，11，40，42，43，44， 54，61，81（cp8304），83（MM7）；疑似高危型3種：26， 53，66。

1.2.2 填寫調查問卷表 由經過培訓的專科醫生指導研究對象客觀真實地填寫《HR-HPV感染相關因素調查表》。《HR-HPV感染相關因素調查表》應用自行設計的問卷調查研究對象的基本信息，包括：年齡（20～29歲，30～39歲，40～49歲，≥50歲），職業（家務及無業，職員及職工，事業及公務員，個體及自由職業），居住地（城市，農村），婚姻狀況（未婚，已婚，離異，喪偶），初次結婚年齡（<23歲，23～29歲，≥30歲），學歷（初中及以下，高中或中專，本科或大專，碩士及以上），收入（低：<3000元/月，中：3000～8000元/月，高：>8000元/月），體重指數（<18.5 kg/m2，18.5～23.9 kg/m2， 24.0～27.9 kg/m2，≥28.0 kg/m2），月經初潮年齡（≤12歲，13～15歲，≥16歲），月經周期（規律，不規律），初次性生活年齡（≤20歲，>20歲），性伴侶數（1人，≥2人），性伴侶對象數（不知道，1人，≥2人），性生活次數（頻繁：>3次/周，不頻繁：≤3次/周），妊娠次數（0次，1次，2次，≥3次），流產次數（0次，1次，≥2次），初次妊娠年齡（<23歲，23～29歲，≥30歲），分娩方式（順產，剖宮產），避孕方式（無保護，有保護），吸煙史（有，無），飲酒史（有，無），飲食習慣（有偏嗜，無偏嗜），合并婦科疾病史（有，無），家族史（有，無），性交出血（有，無），陰道炎（有，無），宮頸炎（有，無），盆腔炎（有，無），泌尿系統感染（有，無），性傳播疾病史（有，無）[6-9]。

1.3 統計學方法

采用SPSS19.0軟件進行統計分析。統計方法采用χ2檢驗的單因素分析和二分類Logistic回歸分析。α=0.05，OR>1為危險因素，OR<1為保護因素。

2 結果

2.1 兩組的一般情況比較

感染組年齡最小23歲，最大56歲，M（Q）：37（14）歲，對照組年齡最小21歲，最大64歲，M（Q）：32（8）歲。感染組：單一感染41例（68.3%），依次為52型9例（15.0%），51型8例（13.3%），58型5例（8.3%），16型4例（6.7%），56型、68型各3例（各5.0%），18型、33型、82型各2例（各3.3%），31型、39型、53型各1例（各1.7%）；混合感染19例（31.7%），其中高危型多重感染9例（47.4%），高危型和低危型混合感染10例（52.6%）。

2.2 兩組相關因素的單因素分析

將《HR-HPV感染相關因素調查表》中的所有30個調查因素進行χ2檢驗，妊娠次數、流產次數、初次性生活年齡、性伴侶數、性生活次數、避孕方式、性交出血、陰道炎、宮頸炎和泌尿感染這10個因素差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組相關因素的Logistic回歸分析

將上述差異有統計學意義的10個因素作為自變量，HR-HPV感染作為因變量進行二分類Logistic回歸分析發現，初次性生活年齡（OR：3.449，95%CI：1.117～10.652）、性伴侶數（OR：3.178，95%CI：1.005～10.043）、避孕方式（OR：2.656，95%CI：1.060～6.656）、性交出血（OR：6.041，95%CI：1.366～26.709）、宮頸炎（OR：3.790，95%CI：1.462～9.823）這5個因素是HR-HPV感染的危險因素。并得出回歸方程：Logit（P）=Ln（P/1-P）=-2.306+1.238（初次性生活年齡）+1.156（性伴侶數）+0.977（避孕方式）+1.799（性交出血）+1.332（宮頸炎）。模型檢驗，χ2=47.042，P<0.01，模型總體有意義；擬合優度檢驗，χ2=4.195，P=0.522，模型擬合良好（P>0.05）；模型的敏感度為80.0%，特異度為76.7%，陽性預測值為77.4%，陰性預測值為79.3%。見表2。

3 討論

持續的HR-HPV感染是高級別CIN和宮頸癌發生的主要因素[10-11]。一般情況下，HPV感染多為單一亞型感染，但臨床研究中多種HPV亞型感染也很常見。本研究中多重感染所占比例較大（31.7%），其中高危型多重感染（47.4%）和高、低危型混合感染（52.6%）所占比例相近。研究表明，宮頸病變的嚴重程度與HPV基因型的多少無關，而與HPV基因型的致病能力密切相關，HR-HPV多重感染可能增加宮頸上皮內病變風險[12-13]。岑堯等[14]分析認為全國范圍內常見的HR-HPV感染前6位依次為16型、52型、58型、33型、18型和31型。穆銀玉等[15]研究發現寧波地區女性HR-HPV感染以52型、16型和58型為主要感染亞型。本研究中常見的HR-HPV感染依次為52型、51型、58型和16型，與其他報道略有不同，這也表明HPV感染存在區域差異。

HR-HPV感染往往不是單一因素作用的結果，而是多種因素協同作用下發生的，尤其與不良的行為危險因素密切相關[16-18]。本研究采用病例對照研究方法，單因素分析發現妊娠次數、流產次數、初次性生活年齡、性伴侶數、性生活次數、避孕方式、性交出血、陰道炎、宮頸炎和泌尿感染這10個因素比較，差異有統計學意義，而再進行Logistic回歸分析發現，初次性生活年齡、性伴侶數、避孕方式、性交出血、宮頸炎這5個因素是HR-HPV感染患者的危險因素。生活方式與HR-HPV感染密切相關，性接觸是HPV感染的主要途徑，高危的性行為使宮頸上皮重復多次暴露于感染和損傷因素之下，增加了HR-HPV的感染率，促進潛在的細胞變異，最終導致高級別CIN和宮頸癌的發生。初次性生活年齡過早，宮頸上皮發育尚未完全成熟，免疫力相對低下，對HR-HPV感染存在易感性[19]。多個性伴侶、性生活時不使用避孕套增加了HPV暴露的風險，使HPV感染的機會明顯增加，可導致持續或重復的HR-HPV感染[20-23]。殷玉明等[24]調查發現，宮頸糜爛是HR-HPV感染的危險因素，糜爛程度愈高，HR-HPV感染率亦愈高。胡利丹[25]等調查發現宮頸出血和宮頸糜爛是發生宮頸病變的獨立危險因素。本研究表明，性交出血、宮頸炎也是HR-HPV感染患者的高危因素之一，與前面的研究基本相符，說明HR-HPV感染與宮頸炎癥關系密切，當臨床上發現上述癥狀時應及時就診、檢查及治療。

綜上所述，初次性生活的年齡過早、有多個性伴侶、無保護的避孕方式、存在性交出血和宮頸炎可能導致HR-HPV感染發生并持續存在，這就要求我們加強對易感人群進行HR-HPV感染危險因素的健康宣教，倡導健康的生活習慣和良好的性行為，盡量避免或遠離相關危險因素，從而減少HR-HPV感染的發生。

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（收稿日期：2018-01-09）