黃芪對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者細胞因子的影響

俞茹云,胡 瑤,陳寶華,林 彬△

(1.無錫衛生高等職業技術學校，江蘇無錫 214028;2.南通大學第三附屬醫院呼吸科，江蘇無錫 214041)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種致殘率和病死率很高的常見慢性疾病，WHO預測至2030年COPD將上升為全球第3位死亡原因。我國40歲以上人群發病率8.2%,病死率在農村排第1位[1]。COPD特征是氣流存在持續受限且呈進行性發展，伴氣道和肺對有害顆粒或氣體所致慢性炎性反應的增加，COPD急性加重期(AECOPD)和并發癥影響患者整體疾病的嚴重程度。因COPD本質是炎癥性疾病，炎癥細胞釋放多種炎癥介質參與到急性加重過程，故控制炎癥過程,改善COPD的進展，可改善疾病預后[2-5]。黃芪作為補益肺氣的良藥，能夠調節炎性反應，控制炎癥過程[6]。本研究結合中醫肺系疾病理念，觀察黃芪在AECOPD治療中對炎癥因子介質的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇AECOPD患者82例，其中，女39例，男43例，年齡46～93歲。82例患者均于2014年4月至2015年10月在南通大學第三附屬醫院診治，將其分為對照組(n=41，女20例，男21例)及試驗組(n=41，女19例，男22例)。本研究符合相關醫學倫理學標準，并經南通大學第三附屬醫院倫理委員會批準，參與患者均簽署知情同意書。納入標準:(1)AECOPD診斷標準符合COPD診治指南(中華醫學會呼吸病學會2007修訂版)中制訂的標準[1]；(2)患者于研究開始前3個月內無局部及全身使用激素類藥物史；(3)入院時愿意并且能夠接受肺功能檢測。排除標準:(1)排除COPD以外的其他呼吸系統疾病；(2)排除惡性腫瘤、血液病、全身性自身免疫性病、左心室收縮或舒張功能不全及其他感染性疾病；(3)排除嚴重的內分泌、肝、腎疾病；(4)排除近期手術的患者。因數據遺漏、更換治療方式或提前出院等原因有9例患者被剔除，其中對照組剔除6例、試驗組剔除3例。最后，試驗組患者平均年齡(73.18±10.79)歲，男20例，女18例；對照組(74.17±10.20)歲，男16例，女19例,兩組年齡與性別比較差異均無統計學意義(均P>0.05)；試驗組患者入院肺功能指標檢測第1秒用力呼氣容積(FEV1)為(52.34±7.13)%預計值，FEV1與用力肺活量(FVC)的比值(FEV1/FVC)為(56.75±9.44)%，對照組患者入院肺功能指標檢測FEV1(51.57±7.53)%預計值，FEV1/FVC(57.49±9.08)%，組間差異無統計學意義(均P>0.05)；試驗組與對照組治療前的炎癥因子指標的比較差異亦無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 試驗組及對照組治療前炎癥因子指標比較±s，ng/L)

1.2方法 對照組患者按照COPD診治指南(中華醫學會 2007年修訂版)的要求，采用常規解痙、化痰、平喘、抗感染治療，試驗組在對照組用藥的基礎上加用黃芪(顆粒劑，江陰天江藥業集團)，2次/d，每次20 g沖服，兩組患者均連續治療14 d。

1.3觀察指標

1.3.1肺功能檢測 兩組患者均于入院當日及入院第7、14天清晨于清醒狀態下吸入支氣管擴張劑特布他林5 mg，15 min后，應用肺功能儀(MasterScreen系列肺功能儀，德國耶格公司產品)測肺功能指標 FVC、FEV1 和 FEV1/FVC 3 次，取最佳一次并記錄。

1.3.2細胞因子檢測 兩組患者均于入院當日及入院第7、14天清晨空腹抽取靜脈血5 mL，置于無熱源干燥試管中(2 h內分離血清后-80 ℃保存，批量檢測炎性細胞因子)。采用ELISA法檢測炎性細胞因子包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-8(IL-8)、IL-1β及IL-32，試劑盒購自eBioscience公司，檢測儀器為SpectraMax 340酶標儀(美國Molecular Devices)。

2 結 果

2.1黃芪對AECOPD患者炎癥細胞因子改變比較 試驗組及對照組在治療7 d和14 d后TNF-α、IL-8、IL-1β及IL-32水平與治療前比較均顯著下降(均P<0.01)；治療7 d和14 d后，試驗組的TNF-α、IL-8、IL-1β及IL-32水平較對照組顯著下降(均P<0.05、P<0.01)，見圖1。

a：P<0.05，b：P<0.01，與對照組比較

圖1黃芪對患者TNF-α、IL-8、IL-1β及IL-32的影響

2.2治療前、后試驗組與對照組患者肺功能的改變 試驗組與對照組的肺功能指標FEV1和FEV1/FVC在治療7 d和14 d后較治療前顯著增高(P<0.05)；治療14 d后試驗組FEV1和FEV1/FVC顯著高于對照組(均P<0.05)，見圖2。

a：P<0.05，b：P<0.01，與對照組比較

圖2試驗組及對照組肺功能FEV1和FEV1/FVC比較

2.5不良反應 對照組未見明顯不良反應，試驗組1例患者出現腹脹癥狀，采取對癥治療后不良反應緩解。

3 討 論

由于COPD患病率高、病死率高，造成了嚴重的家庭和社會經濟負擔，已成為現代社會非常重要的公共衛生問題。氣道炎癥是COPD已知的重要發病機制。已有研究表明,COPD患者炎癥狀況明顯，TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-32水平等顯著升高。這些細胞因子的作用不僅體現在強力趨化方面,還可以引起肺組織的直接損傷，并導致氣道重塑[7]。雖然針對一種細胞因子的治療往往效果不佳，但是同時針對多種細胞因子的抗細胞因子治療手段可能會成為COPD的重要治療策略[8]。

黃芪是傳統補氣類中藥，現代研究表明，其主要有效成分包括黃芪多糖、40余種皂苷、30余種黃酮、25種氨基酸及多種微量元素等物質,具有多種生物學作用[9]。黃芪的相關方劑組方豐富，使用率高，從古籍和當代文獻報道上看被用于治療肺系疾病的歷史十分悠久，且療效卓著[10]，前期研究表明[11]，AECOPD患者在解痙、化痰、平喘、抗感染治療等常規治療的基礎上聯用黃芪能更好地調節患者的體液免疫、細胞免疫。因此，黃芪的有效成分及應用研究也是中藥學在COPD領域研究的熱點。

本研究的結果顯示，兩組AECOPD患者經過解痙、化痰、平喘、抗感染治療等常規治療后，其體內血清TNF-α、IL-8、IL-1β及IL-32水平與治療前比較均顯著下降(均P<0.01)，試驗組(加用黃芪組)血清TNF-α、IL-8、IL-1β及IL-32水平在治療14 d后顯著低于對照組，這說明黃芪通過多種活性組分抑制了AECOPD患者炎性細胞及炎性細胞因子的鏈級反應，與對照組比較，試驗組肺功能檢測出更高的FEV1和FEV1/FVC檢測值，提示試驗組取得了更好的治療效果。本研究中也由于黃芪的多活性組分使我們還不能探知是哪幾種組分能更好改善AECOPD。這也將成為黃芪應用中成分研究的重要內容。