兩種新輔助化療方案聯(lián)合手術(shù)治療進(jìn)展期胃癌的療效比較

王民開(kāi),夏亞蘭,吳忠亮,張興發(fā)，李 強(qiáng)

(1.貴州醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院普外科,貴州都勻 558000；2.黔南民族醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校，貴州都勻558000；3.重慶市合川區(qū)人民醫(yī)院普通外科 40520)

胃癌是威脅我國(guó)居民健康的主要惡性腫瘤之一，2013年全國(guó)胃癌發(fā)病率為31.38/10萬(wàn)，死亡發(fā)病比為0.72[1]。胃癌患者預(yù)后差，5年相對(duì)生存率僅為27.4%[2]。胃癌根治術(shù)是目前治療胃癌最有效的措施，但療效仍不理想，近年來(lái)以手術(shù)為主，聯(lián)合放化療等綜合治療方案受到較多關(guān)注。研究表明進(jìn)展期胃癌患者術(shù)前化療可以降低腫瘤分期，提高手術(shù)切除率[3]。奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧(SOX)和希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑(XELOX)是目前臨床常見(jiàn)的兩種新輔助化療方案。本研究回顧性分析貴州醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院普外科收治的85例進(jìn)展期胃癌患者的臨床資料，比較兩組化療方案聯(lián)合胃癌根治術(shù)治療進(jìn)展期胃癌的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2010年3月至2015年6月本院普外科收治的進(jìn)展期胃癌患者85例，其中男57例，女28例，年齡38～73歲，平均(55.9±10.2)歲。依據(jù)患者術(shù)前化療方案分為SOX組(44例)和XELOX組(41例)。化療方案的選擇依據(jù)患者的意愿。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合胃腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)術(shù)后病理診斷為Ⅱ～Ⅲ期；(3)患者手術(shù)情況、病理資料等結(jié)果完整；(4)患者術(shù)后愿意接受隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)胃部其他類(lèi)型惡性腫瘤；(2)合并心、肝、腎等其他部位嚴(yán)重疾病；(3)合并嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、貧血、白細(xì)胞降低；(4)入組前接受過(guò)胃癌手術(shù)。兩組患者性別、年齡、胃癌臨床分期等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書(shū)，研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法 SOX組患者術(shù)前化療方案為第1天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2；口服替吉奧片80 mg·m-2·d-1。XELOX組患者第1天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2，第1～14天口服希羅達(dá)1 000 mg/m2，2次/d。兩組患者均于治療2周后停藥1周，3周為1個(gè)療程。治療期間嚴(yán)密觀察患者一般情況及疾病進(jìn)展，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)則停藥觀察。完成2～4療程的化療方案后，根據(jù)患者腫瘤部位及大小行全胃、遠(yuǎn)端胃切除術(shù)或姑息性手術(shù)切除，具體操作參照《胃癌胃切除手術(shù)加速康復(fù)外科專(zhuān)家共識(shí)(2016版)》[4]及相關(guān)文獻(xiàn)[5]。

1.3觀察指標(biāo) 術(shù)前化療期間密切觀察患者不良反應(yīng)，定期檢測(cè)肝腎功能、血常規(guī)等項(xiàng)目，記錄兩組患者術(shù)前化療的不良反應(yīng)發(fā)生情況；比較兩組患者手術(shù)切除率；術(shù)后每月開(kāi)始門(mén)診或電話隨訪患者，統(tǒng)計(jì)兩組患者3、6、12個(gè)月生存率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者術(shù)前化療療效及不良反應(yīng) SOX組與XELOX組患者分別完成了(2.41±1.15)和(2.37±1.06)個(gè)療程的術(shù)前化療。兩組患者化療后臨床癥狀均得到不同程度的改善，SOX組38.64%(17/44)的患者獲得臨床降期，XELOX組24.39%(10/41)的患者獲得降期，但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者術(shù)前化療期間不良反應(yīng)見(jiàn)表1，SOX組肝功能損害和手足皮膚反應(yīng)發(fā)生率較XELOX組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者化療相關(guān)不良反應(yīng)均經(jīng)對(duì)癥治療后，患者可耐受，未影響化療方案的實(shí)施。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

a:P<0.05,與SOX組比較

2.2兩組患者手術(shù)情況比較 兩組患者的手術(shù)情況見(jiàn)表2，SOX組患者手術(shù)切緣為R0切除的比例顯著高于XELOX組(P<0.05)；姑息性手術(shù)率低于XELOX組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者手術(shù)情況比較[n(%)]

a：P<0.05，與XELOX組比較

2.3兩組患者生存率比較 所有患者均隨訪至死亡或隨訪時(shí)間大于12個(gè)月，SOX組患者術(shù)后3、6、12個(gè)月生存率分別為100%、95.45%、84.09%，XELOX組為97.56%、92.68%、63.41%，兩組患者12個(gè)月生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

胃癌起病隱匿，80%以上的胃癌患者被診斷時(shí)已處于進(jìn)展期，單純的手術(shù)治療預(yù)后不理想[6]。隨著藥物的研發(fā)，化療對(duì)進(jìn)展期胃癌的療效得到臨床肯定。胃癌手術(shù)前先行化療不僅可以縮小腫瘤體積，緩解腫瘤相關(guān)并發(fā)癥，還可以使腫瘤降期，增加手術(shù)切除率[3]。較多研究均表明術(shù)前化療聯(lián)合胃癌根治術(shù)治療進(jìn)展期胃癌安全有效[7-9]。

但是術(shù)前化療相關(guān)并發(fā)癥及化療期間胃癌的進(jìn)展，均會(huì)影響手術(shù)的實(shí)施，一直是困擾臨床醫(yī)師的問(wèn)題。近來(lái)研究表明術(shù)前化療相關(guān)不反應(yīng)經(jīng)積極對(duì)癥處理后都能得到有效控制，未影響化療后手術(shù)的實(shí)施及導(dǎo)致新輔助化療相關(guān)死亡發(fā)生[7，10]。本研究也從術(shù)前化療的不良反應(yīng)、化療對(duì)胃癌手術(shù)及進(jìn)展期胃癌患者預(yù)后的影響等方面，比較了兩種常見(jiàn)的術(shù)前SOX及XELOX化療方案的療效。結(jié)果顯示SOX組與XELOX組患者分別完成了(2.41±1.15)和(2.37±1.06)個(gè)療程的術(shù)前化療，兩組患者主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害等，SOX組肝功能損害和手足皮膚反應(yīng)發(fā)生率較XELOX組低(P<0.05)。相關(guān)不良反應(yīng)均經(jīng)對(duì)癥治療后，患者可耐受，未影響化療方案的實(shí)施。以上結(jié)果證實(shí)術(shù)前化療具有較高的安全性，而且SOX方案的不良反應(yīng)更少。

替吉奧是近年來(lái)治療胃癌的主要藥物之一，研究表明奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧的SOX化療方案治療胃癌的總有效率顯著高于XELOX方案[11]。李濤等[8]研究也提示進(jìn)展期胃癌應(yīng)用SOX新輔助化療具有較高的有效性，能夠提高D2根治率和R0切除率。本研究?jī)山M患者術(shù)前化療后臨床癥狀均得到不同程度的改善，SOX組38.64%(17/44例)的患者獲得臨床降期，XELOX組24.39%(10/41例)的患者獲得降期，SOX組比例高于XELOX組，但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可能與本研究病例數(shù)較少有關(guān)，加大標(biāo)本量是否能增加兩組的差異還有待進(jìn)一步研究。SOX組患者手術(shù)切緣為R0切除的比例顯著高于XELOX組，姑息性手術(shù)例數(shù)低于XELOX組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。證實(shí)術(shù)前SOX化療方案可能更有利于提高進(jìn)展期胃癌的切除率。而且SOX組患者術(shù)后12個(gè)月生存率顯著高于XELOX組患者，本研究隨訪時(shí)間較短，遠(yuǎn)期療效有待后續(xù)研究證實(shí)。

總之，相對(duì)于應(yīng)用XELOX方案，進(jìn)展期胃癌術(shù)前采用SOX新輔助化療方案可能更有利于提高胃癌R0切除率，提高患者生存期，且不良反應(yīng)更少。