戟天健腦方對血管性癡呆患者認知功能及膽堿能神經遞質的影響?

郭明冬，李秋艷△，韋 云，李小黎

(1. 中國中醫科學院西苑醫院，北京 100091； 2. 北京中醫藥大學第三附屬醫院，北京 100029)

血管性癡呆(VD)是由各種腦血管因素導致腦組織損害引起的癡呆綜合征，它是臨床常見的癡呆類型，目前尚缺乏有效的根治方法。近年來，中醫藥在VD的防治方面顯示出較好的應用前景，值得進一步研究。本研究擬在周文泉教授臨床經驗的基礎上，探討戟天健腦方對輕度VD患者認知功能及膽堿能神經遞質的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年10月至2012年10月中國中醫科學院西苑醫院老年科、北京中醫藥大學東直門醫院腦病科、北京中醫藥大學第三附屬醫院腦病科輕度VD患者160例，按隨機數字表法分為試驗組和對照組各80例。2組患者在年齡、性別、病程、教育程度、腦血管病病程及相關合并病等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準參照修訂的《美國精神病學會精神障礙診斷手冊》和統計手冊標準<1994年,第四版>(DSM-Ⅳ)“可能”血管性癡呆的診斷標準[1]。中醫辨證標準參照田金洲等[2]制定的“血管性癡呆辨證量表”及《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]中老年期癡呆的中醫辨證標準擬定腎虛痰阻證的中醫辨證標準。

1.3 納入標準

符合上述西醫診斷標準及中醫辨證分型標準；年齡在50～80歲之間，男女不限；臨床癡呆評定量表(clinical dementia rating scale, CDR)評為輕度癡呆患者；腦血管病診斷明確，有影像學檢查支持，發病時間明確，發病3～6個月內出現癡呆，且癡呆癥狀持續3個月以上，或腦血管病發病時間不明確，但影像學檢測有多發性梗塞灶或多發性低密度灶；Hachinski缺血積分≥7分；能閱讀和寫作簡單的小文章；自愿并簽訂知情同意書，依從性良好。

1.4 排除標準

年齡在50歲以下或80歲以上者；可疑癡呆和中重度癡呆者；Hachinski缺血積分<7分者；在患VD之前即患有阿爾茨海默病等其他類癡呆者；目前患有各種精神障礙，包括既往有成人情感性障礙病史者；伴有嚴重的神經功能缺損患者；合并有心、腦、肝、腎和造血系統等嚴重疾病及其他臟器嚴重功能不全者；未按規定用藥和資料不全者；對本研究藥物過敏者；近3個月內接受過其他益智藥物治療者。

2 方法

2.1 治療方法

采用多中心、區組隨機、對照方法進行分組設計。運用SPSS 13.0統計軟件，采用隨機數字表法將入組患者分為試驗組和對照組。試驗組給予戟天健腦顆粒(西苑醫院藥廠生產)，每次1袋9 g，每日2次；對照組給予茴拉西坦膠囊(無錫凱西藥業有限公司生產，國藥準字H10950167)，每次2粒0.2 g，每日3次，共觀察用藥3個月。每1.5個月復診1次，觀察患者病情變化；治療前后檢測本次試驗所有觀察指標及相關安全性指標。

2.2 主要觀察指標及檢測方法

2.2.1 療效指標 認知功能積分和日常生活活動能力積分。認知功能積分采用MMSE量表進行評分，日常生活活動能力積分采用ADL量表進行評分，療效判定依據田金洲等[2]《血管性癡呆診斷、辨證及療效評定標準》進行。

2.2.2 膽堿能神經遞質相關指標 乙酰膽堿(Ach)、乙酰膽堿酯酶(AchE)和膽堿乙酰轉移酶(ChAT)。Ach、AchE和ChAT的標本采集與檢測：患者治療前及治療結束后，于清晨空腹采靜脈血3 ml，1 h內置于2000 r/min低速離心機中離心，分別吸取上清液分裝于1.5 ml EP試管中，置-80 ℃冰箱中冷凍保存待測。檢測采用美國R&D SYSTEMS 公司提供的酶聯免疫試劑盒(批號201201)，嚴格按照試劑盒說明要求進行。

2.3 統計學方法

3 結果

3.1 2組MMSE及ADL積分比較

表1顯示，2組MMSE積分治療后均較治療前有明顯改善(P<0.01)，且治療后MMSE積分試驗組優于對照組(P<0.05)；2組ADL積分治療后較治療前亦明顯改善(P<0.01)，且治療后ADL積分試驗組優于對照組(P<0.05)。

表1 2組MMSE、ADL積分比較

注：治療前組間比較:P>0.05；治療后組間比較:*P<0.05，**P<0.01；組內比較:△P<0.05，△△P<0.01

3.2 2組認知能力及日常生活活動能力療效比較

表2顯示，試驗組認知功能總有效率82.5%，對照組66.3%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)；試驗組日常生活活動能力總有效率80.0%，對照組62.5%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3.3 對膽堿能神經遞質的影響

表3顯示，2組血清Ach治療后較治療前均明顯升高(P<0.05)，且治療后試驗組較對照組升高明顯(P<0.05)；2組血清AchE治療后較治療前均明顯降低(P<0.05，或P<0.01)，且治療后試驗組較對照組降低明顯(P<0.05)；2組血清ChAT治療后較治療前均明顯升高(P<0.01)，且治療后試驗組較對照組升高明顯(P<0.05)。

表2 2組認知能力、日常生活活動能力療效比較[例數(%)]

表3 2組Ach、AchE和ChAT比較

注：組間比較：治療前P>0.05，治療后*P<0.05，**P<0.01；組內比較:△P<0.05，△△P<0.01

4 討論

VD屬于中醫“癡呆”“呆病”等范疇。該病常發于中風之后，中風形成的病理產物如痰濁、瘀血等停留于腦竅形成巢囊，致清竅失養、腦髓敗壞、神明失用而智能障礙[4]。同時該病好發于老年人，老年多虛，老年腎虛則髓海空虛，腦脈不充，腦神失養而不慧。汪昂曰：“腎精不足則志氣衰，不能上通于心，故迷惑善忘也。”同時腎虛則氣不化精而化濁，濁陰不化，日久化痰，痰濁為患阻滯腦脈，氣血運行不暢，日久影響腦神發為癡呆。故《石室密錄》曰：“痰氣最盛，呆氣最深。”《辨證錄》云：“痰積于腸中，盤踞于心外，使神明不清，而成呆病矣。”由此我們認為，腎虛痰阻與癡呆關系密切，是血管性癡呆的重要病機，補腎化痰開竅是VD的主要治法。補腎既可生精益髓增智，又有助于化痰開竅，使腦腑得清、腦神得養則癡呆得到改善，同時邪去則正安，痰濁得化也有助于腎虛的改善。

戟天健腦方是中國中醫科學院西苑醫院周文泉教授的經驗方，由巴戟天、山茱萸、紅景天、茯苓、遠志組成。方中巴戟天補腎填精、益髓健腦；山茱萸補肝益腎、固脫澀精，兩者相配陰陽互生、益腎健腦共為君藥；茯苓健脾化濕，杜生痰之源；遠志祛痰開竅，安神益智，兩藥相輔相成，標本兼治，使痰消而神清共為臣藥，佐以紅景天益氣活血，解毒健腦，使補而不滯、痰化而不生瘀化毒，并助諸藥養心益智。諸藥合用補腎化痰、安神益智，使濁去神明，心清腦健，神機自復。本研究表明，該方能顯著改善VD患者的認知能力和日常生活活動能力，療效優于茴拉西坦對照組(P<0.05)。現代研究也證明，該方諸多成分有較好地改善VD智能的作用。研究表明[5]，巴戟天素能提高腦內Ach的合成或釋放，從而改善患者的學習記憶等能力。山茱萸多糖對改善VD大鼠的學習記憶能力作用明顯[6]；遠志皂苷和茯苓多糖能通過減少乙酰膽堿水解，抑制腦內乙酰膽堿酯酶合成及提高腦內AchE活性，改善模型小鼠的學習記憶能力[7]；紅景天素[8]具有益智、增強記憶功能等作用，對實驗性癡呆癥具有一定的防治和保護作用，對老齡鼠具有抗老化作用；紅景天苷[9]則能抑制缺氧后海馬細胞凋亡。

中樞膽堿能遞質對學習記憶具有十分重要的調節作用，其中Ach與學習、記憶關系最為密切，Ach由ChAT在膽堿能神經元胞體內催化合成，經 AchE 水解而失活，ChAT與AchE等共同維持Ach的動態平衡。研究表明，膽堿能系統參與VD的形成，在鼠類腦血管病模型和VD患者身上均證實存在膽堿能的功能紊亂[10-11]。有研究顯示[12]，癡呆大鼠腦海馬組織Ach的釋放量明顯降低，降低程度與其記憶功能減退密切相關。本研究表明，VD患者Ach及ChAT明顯降低，同時AchE升高與多數文獻報道一致。中藥復方戟天健腦方能夠增強VD患者Ach及ChAT的活性，同時降低AchE并明顯優于對照組(P<0.05)，表明該方能夠通過調節中樞膽堿能系統發揮較好的益智作用，從而改善患者的認知能力和日常生活活動能力。