“抗艾神藥”誕生記

董忱

近期口碑火爆的電影《我不是藥神》引發(fā)了社會(huì)對(duì)新藥研發(fā)到藥品仿制、從高價(jià)藥到平民可及性的全面探討。

而我國(guó)自主研發(fā)的抗艾滋病新藥艾博衛(wèi)泰長(zhǎng)效注射劑的出現(xiàn)，使得艾滋病患者能夠在更低消費(fèi)水平下病情得到有效控制，這一藥物的產(chǎn)生，也恰恰有望使電影《我不是藥神》中的類(lèi)似低價(jià)倒賣(mài)虛假昂貴藥物事件的發(fā)生率有所降低，進(jìn)一步增強(qiáng)國(guó)人的科技自信。

自主研發(fā)擁有全球壟斷技術(shù)

我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)抗艾新藥——艾博衛(wèi)泰長(zhǎng)效注射劑近日獲批上市。該藥是我國(guó)首個(gè)抗艾滋病長(zhǎng)效融合抑制劑，并擁有全球原創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)，該藥的上市表明我國(guó)抗艾藥物實(shí)現(xiàn)了零的突破。

艾滋病是公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大傳染病。2010～2017年，我國(guó)艾滋病發(fā)病例數(shù)和死亡人數(shù)總體呈上升趨勢(shì)。國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《2017年我國(guó)衛(wèi)生健康事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào)》顯示，2017年，我國(guó)艾滋病發(fā)病 57194例，死亡人數(shù)15251人，報(bào)告死亡數(shù)居全國(guó)甲乙類(lèi)傳染病的首位。目前，性傳播已成為艾滋病最主要的傳播途徑，男性同性性行為人群感染率持續(xù)升高。國(guó)家衛(wèi)健委網(wǎng)站的數(shù)據(jù)顯示，男性同性性傳播感染所占比例從2008年的58.5%增加到2015年的82.6%，截至去年9月底，全國(guó)存活的艾滋病感染者為74.7萬(wàn)。

長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)艾滋病治療藥物都是舶來(lái)品，沒(méi)有自主研發(fā)的抗艾滋病新藥，但臨床對(duì)抗艾滋病新藥的需求卻日益增長(zhǎng)，基本被吉利德、默沙東和葛蘭素史克這3大國(guó)外制藥企業(yè)壟斷。

2017年，國(guó)家“十三五”重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)定向擇優(yōu)，指定前沿生物藥業(yè)公司（簡(jiǎn)稱(chēng)前沿生物藥業(yè)）牽頭，聯(lián)合四家企業(yè)（歌禮藥業(yè)、江蘇艾迪藥業(yè)、安徽貝克生物制藥、上海迪賽諾藥業(yè)）共同開(kāi)展“治療艾滋病創(chuàng)新藥及臨床急需藥物的研發(fā)”。

艾博衛(wèi)泰于2016年向中國(guó)藥監(jiān)局提交了上市申請(qǐng)。2017年7月，前沿生物與美國(guó)洛克菲勒大學(xué)完成一項(xiàng)授權(quán)許可交易，獲得了廣譜中和HIV抗體3BNC117的全球?qū)＠S可。

艾博衛(wèi)泰長(zhǎng)效注射劑獲批準(zhǔn)上市，這是我國(guó)首個(gè)抗艾滋病長(zhǎng)效融合抑制劑，并擁有全球原創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)。宣示著，我國(guó)走在世界抗艾滋病前面！因?yàn)榈侥壳盀橹梗驔](méi)有一個(gè)國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)批準(zhǔn)長(zhǎng)效抗艾藥物上市，中國(guó)是首例。

資料顯示，創(chuàng)立于2002年的前沿生物藥業(yè)，公司第一大股東為香港建木藥業(yè)，實(shí)際控制人為海歸科學(xué)家謝東博士。團(tuán)隊(duì)核心成員中，董事長(zhǎng)兼首席科學(xué)家謝東、總裁王昌進(jìn)、副總裁陸榮健三人均為國(guó)家“千人計(jì)劃”特聘專(zhuān)家，近年來(lái)，重點(diǎn)專(zhuān)注于艾滋病抗病毒治療和疼痛等領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的研發(fā)和推廣。

艾博衛(wèi)泰長(zhǎng)效注射劑的獲批上市，會(huì)給艾滋病毒感染者的治療帶來(lái)哪些改變？新藥生產(chǎn)情況如何？記者第一時(shí)間電話聯(lián)系了該藥企研究中心相關(guān)人士。

“已經(jīng)開(kāi)始大量生產(chǎn)，預(yù)計(jì)在今年第三季度可以向患者供應(yīng)。以前的艾滋病藥一天要兩次，而且局部的不良反應(yīng)比較重。艾博衛(wèi)泰長(zhǎng)效注射劑最大的優(yōu)點(diǎn)是，作用療效時(shí)間非常長(zhǎng)，一周只需要打一次。而且從已有的數(shù)據(jù)看，療效和安全性也都很好，給艾滋病治療提供了一個(gè)新的手段。” 前沿生物藥業(yè)（南京）股份有限公司研究中心主任說(shuō)，“擁有全新的分子作用機(jī)制，對(duì)流行的HIV_1病毒以及耐藥病毒均有效，并具有用藥頻率低（一周一次）、耐藥屏障高、安全性高、副作用小等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，可顯著改善病人用藥的依從性。”

“廣州一艾滋病患者在進(jìn)入三期臨床使用之前，對(duì)原有的艾滋病的藥物全部耐藥，很多次因?yàn)椴《靖腥咀≡海墒鞘褂米⑸浒┬l(wèi)泰的第12周，他體內(nèi)的病毒載量就檢測(cè)不到了。” 前沿生物藥業(yè)臨床開(kāi)發(fā)副總經(jīng)理鮑靖博士告訴記者，艾博衛(wèi)泰的上市，不僅為艾滋病耐藥患者的臨床治療提供了“救命藥“，也為有其他反應(yīng)的患者提供了新的選擇。

鮑靖博士說(shuō)，隨著艾博衛(wèi)泰在國(guó)內(nèi)獲批上市，公司正加快推進(jìn)其在國(guó)際市場(chǎng)的注冊(cè)布局。“目前我們正在積極與數(shù)個(gè)‘一帶一路國(guó)家的相關(guān)部門(mén)進(jìn)行溝通，希望艾博衛(wèi)泰在中國(guó)上市之后，能夠盡快啟動(dòng)在這些國(guó)家的注冊(cè)和報(bào)批工作，加快實(shí)現(xiàn)在發(fā)展中國(guó)家市場(chǎng)上市銷(xiāo)售。”

記者隨后也聯(lián)系了山東省疾控中心，“我國(guó)自2004年開(kāi)始發(fā)放免費(fèi)藥物為艾滋病人進(jìn)行治療，但藥物并不完全適用于中國(guó)人體質(zhì)，藥物副作用較大。直到如今，中國(guó)自主研發(fā)的抗艾藥物獲批上市，才真正擁有了抗艾藥物的全球獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)。”山東省疾控中心專(zhuān)家表示，在國(guó)內(nèi)，艾滋病藥物以政府統(tǒng)一采購(gòu)、免費(fèi)發(fā)放為主。

濟(jì)南市傳染病醫(yī)院的馬主任說(shuō)，“近年來(lái)，艾滋病得病率呈逐年上升趨勢(shì)，抗病毒的藥物以國(guó)家免費(fèi)發(fā)放為主，其它用藥以仿制藥為主，希望我們自主研發(fā)的艾博衛(wèi)泰能早日列入艾滋病免費(fèi)用藥目錄，減輕患者經(jīng)濟(jì)壓力。”

“錢(qián)荒”險(xiǎn)讓救命藥夭折

16年的研發(fā)是個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，和其他創(chuàng)新藥研究一樣，前沿生物在研制抗艾滋病新藥過(guò)程中同樣多次遭遇“錢(qián)荒”。

“想不起來(lái)有多少回青黃不接，先是高管不領(lǐng)工資，再后來(lái)，董事長(zhǎng)、首席科學(xué)家謝東拿出自己的資金給員工發(fā)工資。”回首16年創(chuàng)業(yè)路，前沿生物藥業(yè)公司副總裁王勇曾在相關(guān)媒體公開(kāi)感喟道，“如果大家不咬咬牙挺過(guò)來(lái)，這公司早就沒(méi)了。”

據(jù)介紹，創(chuàng)新藥的復(fù)雜程度不亞于放衛(wèi)星，時(shí)間上通常要十幾年，開(kāi)發(fā)階段天天只燒錢(qián)不賺錢(qián)。前沿生物成立以來(lái)，僅在新藥研發(fā)上就先后投入數(shù)億人民幣，完成各項(xiàng)科學(xué)研究150多項(xiàng)。

王勇說(shuō)，國(guó)內(nèi)鮮有針對(duì)重大疾病的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)新藥，最根本的原因就是新藥研發(fā)時(shí)間長(zhǎng)、耗資大、風(fēng)險(xiǎn)高。2009年，艾博衛(wèi)泰臨床1期試驗(yàn)有了結(jié)果，董事長(zhǎng)謝東拿著科研成果去找國(guó)內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)資金，但對(duì)方一聽(tīng)說(shuō)做臨床2期、3期試驗(yàn)至少還要四五年時(shí)間，而且成功率只有百分之十五，就一個(gè)個(gè)打起了退堂鼓。

艾博衛(wèi)泰進(jìn)入臨床2期試驗(yàn)時(shí)，資金非常窘迫，如果不能及時(shí)跟上，整個(gè)研發(fā)項(xiàng)目就會(huì)夭折。為尋找后續(xù)研發(fā)資金，謝東在那段時(shí)間天天奔波于全國(guó)各地，四處化緣。

關(guān)鍵時(shí)刻，南京市江寧區(qū)領(lǐng)導(dǎo)獨(dú)具慧眼，在認(rèn)真了解公司情況后，當(dāng)即拍板以股權(quán)投資的方式注入7000萬(wàn)元支持資金。

“作為區(qū)一級(jí)政府，一次拿出如此巨資做風(fēng)投，無(wú)論在當(dāng)時(shí)還是現(xiàn)在都需要非常大的勇氣、智慧和膽識(shí)，決策者承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)或要遠(yuǎn)大于創(chuàng)業(yè)者。”王勇說(shuō)，有感知遇之恩，公司將總部從重慶搬到了南京。

南京也成了前沿生物事業(yè)發(fā)展的重大轉(zhuǎn)折點(diǎn)。依靠江寧區(qū)政府的支持資金以及國(guó)家有關(guān)部委的大力支持，前沿生物順利完成了艾博衛(wèi)泰2期、3期的臨床試驗(yàn)。

隨著艾博衛(wèi)泰的逐步成型，各路資本聞風(fēng)而來(lái)。2016年4月，前沿生物獲得來(lái)自南京晟功、倚鋒太和以及玉航春華3家機(jī)構(gòu)的投資。2016年12月底，又完成3億元的C輪融資，由華新世紀(jì)領(lǐng)投，深創(chuàng)投、倚鋒創(chuàng)投等機(jī)構(gòu)跟投。

“后面的募集資金主要用于艾博衛(wèi)泰的產(chǎn)業(yè)化、市場(chǎng)開(kāi)拓、新產(chǎn)品研發(fā)以及公司運(yùn)營(yíng)。”王勇說(shuō)，在臨床2期試驗(yàn)前，艾博衛(wèi)泰主要是委托別的企業(yè)代工生產(chǎn)，產(chǎn)量低，公司資金到位后，自建了生產(chǎn)線，目前已具備規(guī)模化生產(chǎn)能力。

正是因?yàn)閳?jiān)持16年研發(fā)創(chuàng)新藥，前沿生物不僅填補(bǔ)了中國(guó)在抗艾滋病藥研發(fā)領(lǐng)域的空白，更開(kāi)創(chuàng)了艾滋病長(zhǎng)效治療藥物的先河。更重要的是，前沿生物積累了大量的數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn)，“在長(zhǎng)效抗艾滋病新藥研發(fā)上，我們不僅完成了國(guó)內(nèi)首例，還給全球標(biāo)準(zhǔn)制定提供了依據(jù)。”王勇說(shuō)，有了標(biāo)準(zhǔn)，后來(lái)的研發(fā)新藥者就可以少走許多彎路。

國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)提速

近期，我國(guó)創(chuàng)新藥好消息不斷。5月，正大天晴的腫瘤原研創(chuàng)新藥福可維、乙肝生物新藥樂(lè)復(fù)能上市；6月，康芝藥業(yè)預(yù)防或治療手足口病的新藥獲美國(guó)專(zhuān)利商標(biāo)局頒發(fā)的專(zhuān)利證書(shū)……專(zhuān)家指出，受審批改革等因素影響，我國(guó)創(chuàng)新藥物正在迎來(lái)機(jī)遇期。有報(bào)告指出，2018-2020年，將有超過(guò)15個(gè)自主創(chuàng)新藥，以每年5個(gè)以上的速度持續(xù)密集獲批。未來(lái)十年，中國(guó)將從仿制藥大國(guó)升級(jí)為創(chuàng)新藥強(qiáng)國(guó)。

對(duì)于日益活躍的創(chuàng)新藥研發(fā)來(lái)說(shuō)，政策層面的“松綁”成為關(guān)鍵舉措。

一直以來(lái)，我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)實(shí)力較為薄弱。數(shù)據(jù)顯示，2001-2016年美國(guó)批準(zhǔn)上市433個(gè)新藥，在中國(guó)上市的只有133個(gè)，占30.7%。而在近10年在我國(guó)上市的29個(gè)典型新藥，上市時(shí)間也比歐美晚幾年。其中，藥物審評(píng)審批時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，一直被認(rèn)為是重要因素。在2017年的全國(guó)藥品注冊(cè)管理工作會(huì)議上，原國(guó)家食藥監(jiān)總局副局長(zhǎng)吳湞表示，創(chuàng)新是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展永恒的主題，目前影響藥物創(chuàng)新最為突出的問(wèn)題就是藥物臨床試驗(yàn)的審批時(shí)間太長(zhǎng)，對(duì)創(chuàng)新藥物搶占市場(chǎng)的機(jī)會(huì)影響很大。

近年來(lái)國(guó)家推出的相關(guān)政策為我國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)的發(fā)展奠定了良好的基礎(chǔ)。2017年10月8日，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳正式印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，圍繞改革臨床試驗(yàn)管理、加快上市審評(píng)審批、促進(jìn)藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展、加強(qiáng)藥品醫(yī)療器械全生命周期管理、提升技術(shù)支撐能力、加強(qiáng)組織實(shí)施等六大主題發(fā)布了36條意見(jiàn)，旨在建立長(zhǎng)期、完善、高效的藥政制度。其中包括推進(jìn)藥品上市許可人（MAH）制度全面實(shí)施，優(yōu)先評(píng)審罕見(jiàn)病和臨床急需用藥，有條件認(rèn)可海外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)等。

2018年4月12日召開(kāi)的國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議也決定采取一系列推進(jìn)創(chuàng)新藥發(fā)展的相關(guān)措施，包括將臨床試驗(yàn)申請(qǐng)由批準(zhǔn)制改為到期默認(rèn)制，對(duì)創(chuàng)新藥設(shè)置一定年限的專(zhuān)利保護(hù)期，保護(hù)期內(nèi)不批準(zhǔn)同品種上市。

在人才儲(chǔ)備方面，近年來(lái)國(guó)家的人才引進(jìn)政策也頗有成效。“千人計(jì)劃”“青年千人”等成功吸引了眾多海外高層次人才歸國(guó)發(fā)展，累計(jì)30萬(wàn)醫(yī)藥海歸給制藥行業(yè)帶來(lái)創(chuàng)新源動(dòng)力。截止到2017年，累計(jì)共有3556人入選國(guó)家青年千人項(xiàng)目，國(guó)家“千人計(jì)劃”已經(jīng)實(shí)施13批，共引進(jìn)各類(lèi)海外人才7018人。

有報(bào)告指出，預(yù)計(jì)在2018-2020年期間，將有超過(guò)15個(gè)自主創(chuàng)新藥，以每年5個(gè)以上的速度持續(xù)密集獲批。2013年到2020年，預(yù)計(jì)將有超過(guò)500個(gè)創(chuàng)新藥處于臨床階段，并將在2020年后開(kāi)始陸續(xù)進(jìn)入臨床后期和申報(bào)上市階段，保證創(chuàng)新藥能夠長(zhǎng)期持續(xù)產(chǎn)出。