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妊娠早期接觸鋰可增加嬰兒出生缺陷的風險

西奈山伊坎醫學院（the Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的研究人員發現，妊娠早期接觸鋰后、胎兒出現嚴重先天性畸形的風險較高，這是有史以來對接觸鋰嬰兒出生缺陷風險的最大規模研究。這項研究將發表在The Lancet Psychiatry雜志上。

妊娠早期接觸鋰的嬰兒與未接觸鋰的嬰兒相比，出現嚴重畸形的概率近1.5倍（7.4%∶4.3%）。此外，接觸鋰的新生兒再入院風險幾乎翻了一番（27.5%∶14.3%）。然而，鋰與妊娠并發癥或其他分娩結果無關，如先兆子癇、早產、妊娠糖尿病或低出生體重。此外，研究人員發現，接觸鋰的嬰兒出生缺陷的風險低于此前的預期，因為此前的研究并未考慮足夠大的樣本。

該研究通過對727例接觸鋰的孕婦的原始數據進行Meta分析，檢查了先天性畸形，如心臟缺陷和妊娠并發癥的風險；對照組為21397例患有情緒障礙但未接觸鋰的母親。數據來自丹麥、加拿大、荷蘭、瑞典、英國和美國的六個研究點。同時，研究人員還統計了出生后28天內的分娩結果和新生兒再入院情況。

鋰療法是被廣泛推薦為治療雙相情感障礙（狂躁抑郁癥）的一線療法，雙相情感障礙影響全球約2%的人口。鋰有助于預防嚴重的抑郁癥和躁狂癥。在美國，雙相情感障礙更常用抗精神病藥物而不是鋰來治療。這項研究的資深作者、西奈山伊坎醫學院精神病學、婦產科及生殖科學教授、醫學博士Veerle Bergink表示，女性應該了解懷孕早期接觸鋰后嬰兒的致畸風險，也應該了解懷孕期間和產后罹患精神疾病的高復發風險。鑒于鋰在減少圍產期精神疾病復發方面有充分的文獻記載，一些重要的臨床考慮是在孕早期以較低劑量繼續使用鋰，或在孕后期或產后立即重新使用鋰來進行治療。

亨廷頓病難題的新篇章

目前尚無治愈遺傳性腦病亨廷頓病（Huntington’s Disease，HD）的方法，該病可導致患者人格改變及運動控制能力喪失，但是現在研究人員距離揭示亨廷頓病患者大腦中發生的改變更近了。在一項新的研究中，來自Novo Nordisk Foundation Center for Protein Research和哥本哈根大學藥物設計與藥理學系的研究人員發現了患有亨廷頓病的小鼠腦內谷氨酰胺轉運中迄今人們所未發現的錯誤。研究人員認為，這是一個可以重點關注的、用于開發未來治療該疾病方法的領域。

這項研究發表在科學雜志Cell Reports上，描述了亨廷頓病星形膠質細胞和大腦神經元之間的重要傳遞。更準確地說，是谷氨酸-GABA-谷氨酰胺循環是如何受到干擾的。研究人員聲稱，這個發現突出了星形膠質細胞在大腦中的重要作用。

研究人員過去認為遺傳性疾病（包括亨廷頓病）主要是由神經元問題導致。但這項研究表明星形膠質細胞也起重要作用。谷氨酰胺在星形膠質細胞中產生并轉運到至神經元，制造神經遞質。它們是通過大腦發送信號的能力核心。該研究第一作者，Niels Henning Skotte博士表示，如果星形膠質細胞中谷氨酰胺的轉運能力喪失，神經元就會停止相關運作。

亨廷頓病主要影響紋狀體。研究人員分析比較了健康小鼠和晚期亨廷頓病小鼠腦中四個區域（紋狀體、皮質、海馬和間腦）中觀察到的蛋白質改變。研究發現患病小鼠腦中紋狀體比大腦的其他區域受到的影響更大，這和人類相似。他們發現了大約900種蛋白質的改變。這個結論得到了代謝研究的驗證。

研究人員表示，此次研究中最重要的發現是星形膠質細胞和神經元之間谷氨酰胺的轉運減少。在未來，研究星形膠質細胞中谷氨酰胺的正常釋放是否可以緩解亨廷頓病的癥狀，將是一個具有潛力的研究領域。

Michael Lund Nielsen教授認為，盡管亨廷頓病是一種遺傳性疾病，但該研究還顯示該病涉及蛋白質以及其信號通路的失調。目前尚無治療亨廷頓病的方法。如果能找到可能改善或減少疾病影響的區域，將朝著正確治療該疾病方向邁出的一大步。這項研究可為未來研究該疾病的重點領域提供參考。

未來還需要更多的研究來闡明失調的谷氨酰胺轉運在亨廷頓病發展中所起的作用。數據還表明，谷氨酰胺轉運是在疾病早期開始受到干擾。該研究的作者表示，如果研究證明這是正確的，那么谷氨酰胺轉運可能在疾病的發展過程中起到更大的作用，如它可能會增加緩解癥狀的機會。

TRAF7基因的突變與多系統疾病相關

一組7名患有不明原因類似疾病的患者現在知道他們的疾病可能源于遺傳。研究人員對患者基因組中的所有蛋白質編碼基因進行了測序，并鑒定了TRAF7基因中的四種不同突變。研究人員在American Journal of Human Genetics上報道，這7名患者攜帶的這些突變都是de novo，不存在于他們的父母身上。實驗室研究表明，這些突變導致細胞通路ERK1/2的正常活性降低。總之，結果表明TRAF7中的這些突變可能與患者的多系統疾病相關。

貝勒醫學院分子與人類遺傳學助理教授、貝勒遺傳學實驗室主任助理，該研究的通訊作者Xia Wang博士表示，實驗室將大量樣本用于全外顯子組測序（對所有蛋白質編碼基因進行測序），以試圖確定這些患者疾病的遺傳原因。參與研究的7名患者的病情特征有很大的重疊；發育遲緩、先天性心臟缺陷、肢體異常，可作為他們關鍵的統一特征。

當科學家分析這些患者的數據時，并沒有發現已知的導致某些疾病的基因突變，但是發現了TRAF7基因突變。

Xia Wang博士解釋，在特定基因中發現基因突變并不表明它是引起疾病的原因。證實在基因TRAF7中發現的突變可能導致疾病的一種方法是確定突變是否會影響與該基因相關的信號通路。同為第一作者，Christian Schaaf實驗室分子和人類遺傳學的研究助理Chun-An Chen博士表示，研究人員進行了廣泛的功能測定，結果顯示在這些患者中發現的突變可以降低信號通路ERK1/ 的功能。先進和無偏倚的測序技術可以幫助找到可能導致疾病的基因突變。

Xia Wang博士表示，之前的研究表明，ERK1/2通路功能的改變也與一組稱為RASopathy的疾病有關，該類疾病與本研究報道的TRAF7相關疾病有一些共同特征。需要進一步的研究來確定這兩組疾病之間可能存在的機制聯系。另一個值得注意的觀察結果是，其他研究表明TRAF7中的突變也見于癌組織，而該研究隊列中最年長的患者確實患有腦膜瘤。TRAF7已經被加入了與癌癥和人類發育障礙有關的不斷增長的基因列表。

研究人員下一步將尋找更多攜帶TRAF7基因突變并具有相似的臨床特征的患者。擁有更多的病例將有助于更好地了解TRAF7基因與這類疾病的關系，并幫助受影響的家庭和臨床醫生更好地了解這些患者長大后的情景。

孕期暴露在污染空氣中不會增加兒童注意力缺陷癥狀風險

懷孕期間暴露在空氣污染中可能與3～10歲兒童注意力缺陷和多動癥狀的風險增加無關。這是由巴塞羅那全球健康研究所（ISGlobal）領導的一項新研究的結論，該研究中心由La Caixa銀行基金會支持。該研究包含了來自七個歐洲國家的近30000名兒童的數據。

ADHD（注意缺陷多動障礙）的全球患病率為5%，是最常見的兒童行為障礙。ADHD主要表現為與患兒年齡和發育水平不符的注意力不集中，多動和（或）沖動。這些癥狀可能會干擾發育，并與學齡兒童的學業狀況相關，也會增加成癮或危險行為的風險。

最近的研究表明，產前暴露于空氣污染中可能會影響兒童的大腦發育，但空氣污染對ADHD癥狀影響的證據有限。這項新研究發表在Epidemiology上，是歐洲空氣污染影響研究組（ESCAPE）的一部分。其中包括來自德國、丹麥、法國、意大利、荷蘭、瑞典和西班牙等的8個國家的3萬名3～10歲兒童。該研究估算了每個參與者在整個懷孕期間其家庭地址所接觸氮氧化物（NOx）和顆粒物質（PM10和PM2.5）等污染物的濃度。由父母和（或）教師通過完成各種問卷來評估ADHD癥狀。

該研究的第一作者Joan Forns表示，研究結果顯示，懷孕期間接觸空氣污染與ADHD癥狀風險增加無關。研究員Mònica Guxens解釋道，鑒于該研究的結論和先前研究結果不一致，科學家團隊目前假設暴露于空氣污染可能不會增加一般人群中兒童ADHD的風險。然而，該團隊相信，空氣污染會對神經心理方面的發育產生有害影響，特別是針對遺傳易感兒童。

研究已表明，ADHD是遺傳因素（遺傳率約為75%）、環境因素和社會因素相互作用的結果。Guxens表示將繼續研究空氣污染的作用，以徹底排除其與兒童多動癥的關系，并提高大家對導致這種疾病原因的認識。

本欄目由本刊與賽福解碼（北京）基因科技有限公司聯合主辦