探析洛鉑聯合5氟脲密啶和多柔比星在肝動脈化療栓塞術治療原發性肝癌中的療效

河南省鄲城縣人民醫院（477150）張苗苗

目前TACE是公認的肝癌非手術治療首選方式[1]。TACE將營養腫瘤的肝動脈進行栓塞使得癌結節出現局部缺血壞死或對腫瘤的生長起到抑制作用，在將腫瘤供血切斷的同時也能夠減少正常肝臟組織的血供[2]。順鉑為傳統鉑類藥物，但是在殺滅腫瘤細胞的同時，副作用是醫生所顧慮的主要問題。洛鉑為第3代鉑類抗腫瘤藥物，抗瘤譜更廣，溶解性好、毒性低。因此，本文擬收集2014年2月～2016年1月我院接受肝動脈化療栓塞術的原發性肝癌患者資料，分析洛鉑的治療價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年2月～2016年1月我院接受肝動脈化療栓塞術的原發性肝癌患者資料并進行回顧性分析，所有患者均經過肝臟增強CT、甲胎蛋白（AFP）等檢查以明確診斷，根據TNM分期為II期和III期，符合TACE適應癥。按隨機數字表法分為研究組（采取洛鉑肝動脈化療栓塞術）及對照組（采取順鉑肝動脈化療栓塞術），每組50例，研究組年齡、性別、腫瘤類型分別為（60.25±5.74）歲，男29例、女21例，18例巨塊型、22例結節型、10例彌漫型，對照組年齡、性別、腫瘤類型分別為（61.72±6.25）歲，男27例、女23例，20例巨塊型、21例結節型、9例彌漫型，兩組年齡、性別、腫瘤類型、TNM分期結果比較無差異（P>0.05）。

1.2 納入標準 ①通過影像學檢查腫瘤直徑小于8cm；②有病理組織學結果；③預計生存期3個月以上。

1.3 排除標準 ①嚴重心、腦、肝、腎等重要臟器功能不全；②不能耐受肝動脈化療栓塞術。

1.4 治療方法 在行TACE術前給予行碘過敏皮試，并予肌注阿托品、苯巴比妥及哌替啶，于局麻下行改良Seldingger術經皮穿刺股動脈，先予行腹腔干造影處理，必要時給予腸系膜上動脈造影，觀察腹主動脈分支分布及肝癌組織血供情況，盡可能向靶動脈中插入導管尖端，再行化療栓塞處理，對照組化療藥物予以多柔比星50mg/m2，順鉑60mg/m2，5氟脲密啶1.5g/m2，聯合碘化油10～30mL混合栓塞。研究組給予多柔比星50mg/m2，洛鉑50mg/m2，5氟脲密啶1.5g/m2，聯合碘化油10～30mL混合栓塞。TACE術后予以抗感染、抗炎、保肝、止吐、止痛。

1.5 觀察指標 兩組基礎臨床資料；兩組治療前治療1月肝臟指標；兩組治療療效；兩組肝動脈化療栓塞術后不良反應。

1.5.1 臨床資料 具體項目有Child-pugh分級、肝硬化類型、KPS 評分及AFP。

1.5.2 肝臟指標 分別為ALT、AST、TBiL、ALB。

1.5.3 治療療效 療效評定根據實體瘤療效評價[3]分為完全緩解、部分緩解、疾病穩定和疾病進展。完全緩解：所有目標病灶消失。部分緩解：基線病灶長徑總和縮小30%；疾病穩定：基線病灶長徑總和有縮小但未達到疾病進展；疾病進展：基線病灶長徑總和增加20%或出現新病灶。

1.6 統計學方法 采取SPSS19.0軟件統計數據。計量資料t檢驗，計數資料X2檢驗，P<0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基礎臨床資料對比 兩組基礎臨床資料（Child-pugh分級、肝硬化類型、KPS評分及AFP）比較無差異（P>0.05），見附表1。

2.2 兩組治療前治療1月肝臟指標對比 兩組治療前肝臟指標ALT、AST、TBiL、ALB比較無明顯差異（P>0.05），兩組治療后肝臟指標ALT、AST、TBiL、ALB比較有明顯差異（P<0.05），見附表2。

2.3 兩組治療療效對比 兩組治療療效比較有明顯差異（P<0.05），見附表3。

2.4 兩組肝動脈化療栓塞術后不良反應比較 研究組術后出現1例惡心、1例嘔吐及1例壞死吸收熱；對照組為3例惡心、5例嘔吐及4例壞死吸收熱，兩組間比較有明顯差異（P<0.05）。

附表1 兩組患者的一般資料比較

附表2 兩組治療前治療1月肝臟指標對比

附表3 兩組治療療效對比

3 討論

原發性肝癌是全球第五大常見惡性腫瘤，也是我國最常見的惡性腫瘤性疾病之一，我國約80%的肝癌患者屬于中晚期，已失去了外科手術治療指征[4]。以往外科界主張采取肝臟腫瘤切除術治療肝癌，但是隨著研究的深入，結果發現肝癌切除術后2年復發率達到35%～50%。針對這一問題，目前肝動脈灌注化療栓塞（TACE）逐步在臨床中使用推廣[5]。

TACE是在1975年首先被報道于肝癌的治療[4]，是目前常用的原發性肝癌介入治療方法，尤其適合年老體弱等中、晚期原發性肝癌者。其操作方法為從股動脈穿刺插管，對腫瘤部位注射化療藥物，堵塞腫瘤供血動脈。TACE的治療藥物方案眾多，傳統臨床中多采用鉑類藥物、鹽酸表柔比星、5氟脲密啶等。但是上述藥物容易誘發不良反應，如血液毒性和胃腸道反應[6]。

洛鉑得益于更先進的制造工藝，毒性較前兩代鉑類藥物進一步降低。本文發現研究組術后出現1例惡心、1例嘔吐及1例發熱；對照組為3例惡心、5例嘔吐及4例發熱，兩組間比較有明顯差異（P<0.05）。同樣有研究者[7]對40例行TACE原發性肝癌患者在接受含洛鉑的化療藥物栓塞時，總體療效明顯優于傳統方案，同時胃腸道反應與肝腎損害發生率低于傳統方案。同時本次研究還發現兩組治療前肝臟指標ALT、AST、TBiL、ALB比較無明顯差異（P>0.05），兩組治療后肝臟指標ALT、AST、TBiL、ALB比較有明顯差異（P<0.05），同時兩組治療療效比較有明顯差異（P<0.05）。可以看出通過研究組采取含洛鉑的化療方案后，增強了抗腫瘤效應，又減輕了全身毒副作用。還有研究指出洛鉑可以對微小病灶的復發起到預防作用。

綜上所述，本文認為肝動脈化療栓塞治療肝癌療效肯定，洛鉑為第3代鉑類抗腫瘤藥物，毒性較順鉑更少，療效更為顯著。