甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者RF及anti-CCP水平的影響

河南省汝州市第一人民醫(yī)院（467599）尚麗麗

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病情反復(fù)發(fā)作，具有較高的致殘率[1]。對(duì)此，本研究將探討甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者RF及anti-CCP水平的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015年7月～2017年3月收治的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者100例，參照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各50例。對(duì)照組中男26例，女24例；年齡53～78歲，平均年齡（64.58±4.03）歲。觀察組中男28例，女22例；年齡53～79歲，平均年齡（64.62±4.05）歲。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。

1.2 方法 兩組均予以葉酸、維生素D、非甾體抗炎藥等常規(guī)治療，給予對(duì)照組來氟米特（美羅藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080047）口服治療，20mg/d，2個(gè)月后將藥量降至10mg/d。在此基礎(chǔ)上給予觀察組甲氨蝶呤片（湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19983205）口服治療，10mg/次，1次/周，兩組均連續(xù)治療4個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 4個(gè)月后，參照《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治指南(草案)》[2]評(píng)估兩組臨床療效，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床體征改善幅度＞75%；有效：臨床體征改善幅度30%～75%；無效：臨床癥狀無明顯改善。總有效率=顯效率+有效率。分別采取治療前、治療4個(gè)月后兩組患者清晨靜脈空腹血3ml，離心取血清后，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)類風(fēng)濕因子（RF）和抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（anti-CCP）水平；記錄兩組治療期間惡心嘔吐、口腔潰瘍及轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率92.00%（46/50）較對(duì)照組高76.00%（38/50），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 類風(fēng)濕因子和抗環(huán)瓜氨酸肽抗體水平治療后兩組anti-CCP、RF水平均較治療前降低，且觀察組治療后anti-CCP、RF水平較對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見附表。

2.3 不良反應(yīng) 治療期間觀察組不良反應(yīng)率為14.00%（7/50）；對(duì)照組不良反應(yīng)率為10.00%（5/50），組間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.538，P＞0.05）。

附表 治療前、后兩組RF、anti-CCP水平對(duì)比(±s)

附表 治療前、后兩組RF、anti-CCP水平對(duì)比(±s)

組別 anti-CCP（AU/ml） RF（IU/mL）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對(duì)照組（n=50） 51.26±20.41 40.23±13.58 3.182 0.002 54.62±20.68 37.32±15.21 4.765 0.000觀察組（n=50） 51.30±20.39 27.42±12.75 7.022 0.000 54.65±20.72 26.03±12.25 8.408 0.000 t 0.010 4.863 0.007 4.088 P 0.992 0.000 0.994 0.001

3 討論

RF是一種抗變性IgG抗體，在疾病檢測(cè)中具有較高的敏感性，患者發(fā)病后，其體內(nèi)水平顯著升高，可作為診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎一項(xiàng)重要指標(biāo)；anti-CCP是近年來發(fā)現(xiàn)的一種診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎特異性抗體，患者體內(nèi)水平明顯高于正常人，可作為預(yù)后及疾病發(fā)展的反應(yīng)指標(biāo)。甲氨蝶呤是臨床常用抗炎、抑制免疫的藥物，其作用機(jī)制主要是通過抑制甲酰基轉(zhuǎn)移酶和二氫葉酸還原酶活性，從而抑制胸腺嘧啶和嘌呤的合成，進(jìn)而減少炎性因子釋放，減輕炎癥反應(yīng)；來氟米特是一種異唑類免疫調(diào)節(jié)劑，具有抗增殖活性作用，其作用機(jī)制主要是通過抑制二氫乳清酸脫氧活性，從而阻止胸腺嘧啶合成，對(duì)機(jī)體免疫功能起到抑制作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對(duì)照組，anti-CCP、RF水平較對(duì)照組低，兩組不良反應(yīng)率無明顯差異，結(jié)果提示，甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎效果更為顯著，且安全性高。分析原因在于兩組藥物聯(lián)合使用可利用其不同作用機(jī)制，進(jìn)一步減輕關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞，改善臨床癥狀，提高其關(guān)節(jié)功能。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效確切，明顯降低anti-CCP、RF水平，且未明顯增加不良反應(yīng)率，安全性高。