長春西汀聯合銀杏達莫注射液對急性腦梗死患者神經功能及血液流變學的影響

劉曉銳，姚春杰，周剛鑫，沈艷娜（襄城縣人民醫院神經內科，河南許昌461700）

急性腦梗死（ACI）多發生于睡眠或安靜休息時，表現為眩暈、頭痛、耳鳴、半身不遂等，嚴重者可出現昏迷。目前，臨床主要以改善缺氧、缺血狀態，增強血流再灌注，縮小梗死區域為治療目的。有研究表明，長春西汀治療ACI患者可直接作用于核因子-κB信號通路，發揮抗炎作用，降低血清炎性細胞因子水平[1]。但單一使用長春西汀易誘發消化道、神經系統等方面的問題，對患者療效及預后造成不良影響[2]。近年來，中醫藥開始用于ACI的輔助治療，并取得良好療效。ACI屬中醫學的“中風”范疇，多與煩勞過度、長期飲食失衡、稟賦不足、起居失宜有關，需以活血化瘀治之。銀杏達莫注射液治療ACI患者可發揮舒經通絡、活血化瘀等功效。故本研究聯合長春西汀與銀杏達莫注射液治療ACI患者，旨在探究其對ACI患者神經功能及血液流變學的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2015年2月至2017年6月本院收治的ACI患者76例作為研究對象，采用隨機數字表法分為研究組和對照組，每組38例。對照組患者中男 25例，女 13例；年齡 43～76 歲，平均（62.41±3.74）歲；發病時間 5～24 h，平均（12.32±4.27）h；中國缺血性卒中亞型（CISS）分型：大動脈粥樣硬化13例，心源性卒中7例，穿支動脈疾病10例，其他病因4例，病因不確定4例。研究組患者中男23例，女15例；年齡44～77歲，平均（63.15±4.06）歲；發病時間 4～24 h，平均（13.18±4.79）h；CISS分型：大動脈粥樣硬化 15例，心源性卒中8例，穿支動脈疾病7例，其他病因5例，病因不確定3例。兩組患者性別、年齡、發病時間、CISS分型等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究征得本院倫理委員會審核批準。

1.1.2 納入標準 （1）符合《各類腦血管疾病診斷要點》診斷標準[3]，并經磁共振成像、頭顱計算機斷層掃描（CT）檢查證實為 ACI；（2）符合《中醫病癥診斷療效標準》相關診斷標準[4]；（3）對本研究知情同意。

1.1.3 排除標準 （1）凝血功能障礙；（2）肝、腎功能障礙；（3）免疫系統疾病；（4）對本研究所用藥物不耐受。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者入院后均給予抑制血小板聚集、調脂、清除氧自由基、降低顱內壓等常規治療；對照組給予靜脈滴注長春西汀（遂成藥業股份有限公司，批號：D151753）20 mg、生理鹽水 250 mL，每天 1 次；研究組在靜脈滴注長春西汀基礎上給予靜脈滴注銀杏達莫注射液（山西普德藥業有限公司，批號：20150609）20 mL、生理鹽水250 mL，每天1次。治療時間均為14 d。

1.2.2 檢測方法 采集兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL，離心取上清液。應用法國STAGO公司生產的Stago Compact全自動血凝儀測定血漿纖維蛋白原、血漿黏度、紅細胞電泳時間、紅細胞沉降率等。

1.2.3 療效判定標準 參照美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分進行評估：（1）治愈為NIHSS評分降低大于或等于90%，臨床癥狀、體征消失；（2）顯效為NIHSS評分降低45%～＜90%，臨床癥狀、體征顯著改善；（3）有效為NIHSS評分降低18%～＜45%，臨床癥狀、體征明顯改善；（4）無效為NIHSS評分、臨床癥狀及體征無明顯變化。總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/可評價例數×100%。

1.2.4 觀察指標 （1）觀察兩組患者療效。（2）觀察兩組患者治療前后神經功能變化情況。通過NIHSS評分進行評估，滿分為42分，分值越高表示神經功能越差。（3）觀察兩組患者治療前后血液流變學（血漿纖維蛋白原、血漿黏度、紅細胞電泳時間、紅細胞沉降率、纖維蛋白原、紅細胞聚集指數、血細胞比容）變化情況。（4）觀察兩組患者不良反應發生情況。

1.3 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者療效比較 研究組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較 兩組患者治療前NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后NIHSS評分均明顯低于治療前，且研究組患者治療后NIHSS評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（±s，分）

注：-表示無此項

組別研究組對照組n t P 38 38 11.876 7.430 0.000 0.000 t p--治療前20.85±5.21 21.35±4.75 0.437 0.663治療后9.75±2.46 12.22±5.90 2.381 0.019----

2.3 兩組患者治療前后血液流變學比較 兩組患者治療前血漿黏度、紅細胞電泳時間、紅細胞沉降率、紅細胞聚集指數、血細胞比容、纖維蛋白原、血漿纖維蛋白原水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后血漿黏度、紅細胞電泳時間、紅細胞沉降率、紅細胞聚集指數、血細胞比容、纖維蛋白原、血漿纖維蛋白原水平均明顯低于治療前，且研究組患者治療后血漿黏度、紅細胞電泳時間、紅細胞沉降率、紅細胞聚集指數、血細胞比容、纖維蛋白原、血漿纖維蛋白原水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表3 兩組患者治療前后血液流變學比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血液流變學比較（±s）

注：-表示無此項

組別研究組對照組n 紅細胞電泳時間（s）治療前262.41±60.51 255.34±57.26 0.523 0.602治療后125.87±43.52 201.44±33.91 8.443 0.000 t P t P t P 38 38 11.296 4.992 0.000 0.000 7.685 4.201 0.000 0.000 11.252 3.955 0.000 0.000 t p------血漿纖維蛋白原（g/L）治療前3.73±0.81 3.69±0.92 0.201 0.841治療后2.53±0.52 2.93±0.63 3.018 0.003----血漿黏度（mPa·s）治療前2.12±0.28 2.07±0.35 0.687 0.493治療后1.47±0.22 1.77±0.31 4.865 0.000----

續表3 兩組患者治療前后血液流變學比較（±s）

續表3 兩組患者治療前后血液流變學比較（±s）

注：-表示無此項

組別研究組對照組n 紅細胞沉降率（mm/h）治療前24.21±6.22 24.44±5.96 0.164 0.869 P t t P t P t P 38 38 13.378 8.575 0.000 0.000 36.191 24.778 0.000 0.000 11.682 5.396 0.000 0.000 28.334 16.545 0.000 0.000 t p--治療后9.84±2.27 15.01±3.23 8.072 0.000----纖維蛋白原（g/L）治療前10.61±0.64 10.82±0.43 1.678 0.097治療后4.41±0.84 7.62±0.67 18.416 0.000----血細胞比容（%）治療前47.24±5.28 47.81±4.62 0.500 0.618治療后30.12±7.33 40.35±7.16 6.154 0.000----紅細胞聚集指數治療前8.02±0.75 8.26±0.93 1.283 0.219治療后3.69±0.57 5.36±0.55 12.996 0.000----

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討 論

發生ACI后可引起腦組織缺氧、缺血，出現神經細胞能量代謝障礙，自由基激活物與興奮性氨基酸增多，可進一步加劇腦細胞損傷，導致神經功能缺失，增加致殘率與病死率[5]。

針對ACI患者，臨床主要采取藥物治療，其中抗血栓藥物有利于改善缺血半暗帶微循環，其中溶栓藥物可促進閉塞血管再通，改善缺血組織再灌注。有研究表明，溶栓治療有效時間窗僅為3 h，加以只有極少數患者可耐受溶栓治療，臨床應用存在一定局限性[6]。

長春西汀提取于長春花，注射后可快速分布于身體多個部位，加以脂溶性較高，可通過血腦屏障進入腦組織，腦脊液水平為血中的1/30[7]。用于ACI患者可提高磷酸二酯酶活性，升高血管平滑肌內環磷酸鳥苷濃度，選擇性增加腦部血流量；降低血小板活性，抵抗血小板聚集，降低血液黏度，增強紅細胞變形能力，進而改善微循環及血流的流動性。同時，其可保護缺血半暗帶腦組織，改善梗死區域側支循環，促進神經功能恢復[8]。

隨著臨床對ACI研究的不斷深入，有研究表明，僅通過西藥治療會導致患者不良反應較為明顯，而聯合中藥治療有利于降低不良反應發生率，改善血液流變學指標，提高患者日常生活能力[9]。亦有研究表明，降低纖維蛋白原及血液黏度可增加腦血流量，因此，干預ACI患者纖溶及凝血系統對改善血液流變學狀態、減輕神經功能損傷具有重要價值[10]。

銀杏達莫注射液為復方制劑，由銀杏苦內脂、銀杏黃酮苷、雙嘧達莫等組成，其中銀杏苦內脂能抑制異常血流變，阻礙細胞膜脂質過氧化，增強紅細胞變形功能，抵抗血小板聚集，促使腦細胞代謝；銀杏黃酮苷可擴張腦血管，調節張力，降低毛細血管滲透性，抵抗過氧化作用，清除氧自由基，減少腦細胞損傷；雙嘧達莫可抑制上皮細胞、血小板、紅細胞攝取并酶解腺苷，提高局部腺苷水平，作用于血小板A2受體，刺激腺苷酸環化酶，增加血小板內環磷酸腺苷數目，阻礙血小板聚集，防止血栓形成[11]。同時，其可降低磷酸二酯酶活性，增強前列環素活性，降低血漿蛋白水平，改善血漿黏度、血細胞比容等，增加腦血流量，改善微循環，恢復神經功能[12]。

本研究結果顯示，研究組患者總有效率、NIHSS評分、血液流變學改善程度均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），表明長春西汀聯合銀杏達莫注射液治療ACI患者可提高療效，改善患者神經功能，維持血液流變學穩定。兩種治療方法均具有較高安全性。

綜上所述，長春西汀聯合銀杏達莫注射液治療ACI患者可提高療效，改善神經功能，維持血液流變學穩定，且安全性較高。