系統性紅斑狼瘡伴中重度血小板減少患者免疫分析

湯一榕 唐寶佳 陳康銀 蔣煌舟 陳仁利 賴曉蘭

系統性紅斑狼瘡屬于一種慢性自身免疫性疾病，主要特征為多系統損害，其血清具有多種自身抗體，代表為抗核抗體[1]。血小板減少極易在血液系統受到系統性紅斑狼瘡累及的情況下發生，輕度患者的臨床表現并不顯著，但是中重度患者則會有消化道及顱內出血、皮膚淤斑淤點等發生，嚴重的情況下還會對患者的生命安全造成威脅。血小板減少會在感染、免疫因素等作用下發生，但是系統性紅斑狼瘡伴血小板減少患者主要為多種自身抗體在血小板破壞、生成障礙中參與[2]。本研究比較了系統性紅斑狼瘡伴中重度血小板減少與血小板正常患者白細胞計數、血紅蛋白濃度及補體C3水平，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對我院2015年1月—2017年1月收治的40例系統性紅斑狼瘡伴中重度血小板減少患者的臨床資料進行回顧性分析，納入標準：所有患者均符合美國風濕病學會（ACR）推薦的系統性紅斑狼瘡的診斷標準；排除標準：將缺乏完整臨床資料等患者排除在外。其中男性患者2例，女性患者38例，年齡23～57歲，平均（40.8±16.1）歲；病程3個月～2年，平均（1.2±0.3）年。在血小板減少程度方面，20例為重度（PLT≤20×109/L），20例為中度（PLT為20×109/L～50×109/L）。將這些患者作為中重度組，另將我院同期收治的40例系統性紅斑狼瘡血小板正常患者為正常組，其中男性患者3例，女性37例，年齡24～57歲，平均（41.5±16.0）歲；病程4個月～2年，平均（1.4±0.2）年。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

將兩組患者的發熱、脫發、關節炎、狼瘡腦病等臨床癥狀和體征、血尿常規、免疫球蛋白、補體等實驗室檢查結果收集起來，應用疾病活動度（SLE-DAI）對患者的病情活動程度進行評定[3]。其中運用酶聯免疫吸附法對患者的抗磷脂抗體（APL）進行測定，間接免疫熒光法對患者的抗核抗體（ANA）進行測定，運用免疫印跡法對患者的抗核原抗體（ENA）進行測定。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者的臨床癥狀和體征比較

中重度組、正常組患者的發熱比例分別為10.0%（4/40）、5.0%（2/40），皮疹比例分別為35.0%（14/40）、20.0%（8/40），脫發比例分別為15.0%（5/40）、30.0%（12/40），漿膜炎比例分別為10.0%（4/40）、20.0%（8/40），關節炎比例分別為20.0%（8/40）、25.0%（10/40），狼瘡腎炎比例分別為50.0%（20/40）、40.0%（16/40），狼瘡腦病比例分別為5.0%（2/40）、0，肺間質纖維化比例分別為15.0%（6/40）、40.0%（16/40），差異均不具有統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者的血小板計數、淋巴細胞計數、IgG、SLEDAI評分比較

中重度組患者的血小板計數低于正常組（P＜0.05），但兩組患者的淋巴細胞計數、IgG、SLE-DAI評分之間差異均不具有統計學意義（P＞0.05），具體見表1。

2.3 兩組患者的白細胞計數、血紅蛋白濃度及補體C3、C4水平比較

中重度組患者的白細胞計數、血紅蛋白濃度、補體C3水平均低于正常組（P＜0.05），但兩組患者的補體C4水平之間的差異不具有統計學意義（P＞0.05），具體見表2。

2.4 兩組患者的APL、ANA、抗ds-DNA抗體陽性情況比較

中重度組患者的APL陽性率25.0%（10/40）高于正常組的APL陽性率0（P＜0.05），但中重度組、正常組患者的ANA陽性率100.0%（40/40）、100.0%（40/40），抗ds-DNA抗體陽性率50.0%（20/40）、30.0%（12/40）之間的差異均不具有統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

系統性紅斑狼瘡是一種異質性很強的、多系統受累的自身免疫性疾病。異質性很強表示每個人的狼瘡受累器官不一，輕重也不一樣。多系統受累，就是人體的所有器官——“五臟六腑”都有可能出現問題。因此，系統性紅斑狼瘡并不是一個“輕”的疾病。但隨著醫療水平的提高，醫生對該病的認識越來越充分，規范化的診療也逐漸深入人心。新藥也不斷的涌現。狼瘡的預后已經較數十年前提高了。很多患者能夠很穩定的控制住病情，將疾病控制在穩定狀態，幾年甚至數十年不發作。大部分患者可以正常的工作、生活、學習，乃至結婚、生育。風濕界也逐步提出狼瘡的“無激素時代”“無藥物時代”——這意味著很多狼瘡患者，在經過正規的治療后，是完全有可能停用激素，甚至停用藥物的：這就把藥物帶來的“副作用”降低到了最低。狼瘡雖然可怕，但絕非“絕癥”，而是可治、可控。大部分患者經過免疫抑制治療病情可以得到很好的控制。至于具體到個體的療效和預后是跟疾病的病情活動度、器官受累程度以及治療的依從性配合度有關系。

血小板減少一般會導致皮膚出現瘀斑青紫，導致血小板降低的原因有：原發性血小板減少性紫癜，播散性紅斑狼瘡，藥物過敏性血小板減少癥，彌漫性血管內凝血，血小板破壞增多，血小板生成減少，再生障礙性貧血，骨髓造血機能障礙，藥物引起的骨髓抑制，脾功能亢進。無論何種原因所致的嚴重血小板減少，都可引起典型的出血：（1）多發性瘀斑，最常見于小腿。（2）在受輕微外傷的部位出現小的散在性瘀斑。（3）黏膜出血，包括鼻出血、胃腸道和泌尿生殖道和陰道出血。（4）手術后大量出血，胃腸道大量出血和中樞神經系統內出血可危及生命。然而血小板減少癥不會像繼發于凝血性疾病那樣表現出組織內出血，如深部內臟血腫或關節積血。少量的血小板減少對人體沒有影響。但是如果血小板減少50～100×109/L以后，就可能出現凝血比較差，會出現小的出血點。如果繼續降到30～50×109/L就可以有自發性出血的可能，出現紫癜，烏塊，如果有小的切開，那么愈合都比較慢，再降就可能有內臟出血，甚至腦出血，威脅到生命。在飲食方面忌食粗、長纖維食品。血小板減少者最易出血，食用粗、長纖維食品，在消化過程中與消化道黏膜大量磨擦，會導致消化道出血，故必須忌之，如芹菜、菠菜、韭菜、竹筍、毛筍、冬筍，未煮爛的牛肉、羊肉、豬肉等。同時，忌暴飲暴食及酗酒。血小板減少患者最易出血，暴飲暴食可加劇消化道的負擔，并使食物大量積聚于胃腸道而易致內臟出血。酗酒?？纱龠M血液循環，特別是醉酒嘔吐時，有可能導致消化道出血。

血小板計數、白細胞計數、血紅蛋白濃度會在血液系統受到系統性紅斑狼瘡累及的情況下降，最常見的血液系統損害為貧血，其中首發表現為血小板減少的患者占總數的1/3左右，血小板減少發生率達到了15%～50%，其中重度血小板減少發生率達到了5%～10%[4]。和系統性紅斑狼瘡穩定期患者相比，活動期患者具有較高的血液系統損害發生率，同時，血液系統損害的概率隨著疾病活動程度的增強而提升[5]。在系統性紅斑狼瘡活動度的監測中，補體C3是一個良好指標，而補體C4則具有相對較差的效果，發生這一現象的原因可能是補體C3的消耗途徑可以是激活經典途徑，也可以是激活旁路途徑，而補體C4的消耗途徑只能是激活經典途徑，這就導致補體C3具有更多的消耗，因此具有更為顯著的降低[6]。

相關醫學研究表明[7-9]，腎臟及血液系統受到系統性紅斑狼瘡累及會降低補體水平。一些患者一方面有血小板中重度減少，另一方面還有白細胞計數、血紅蛋白濃度降低。相關醫學學者檢查了32例疑似免疫性全血細胞減少患者[10-12]，結果表明，將自身抗體從造血干/祖細胞檢出來的患者8例，其中有全系細胞減少表現7例，有兩系減少表現1例。目前，仍然需要相關醫學學者進一步研究是否有抗造血干/祖細胞抗體存在于系統性紅斑狼瘡中重度血小板減少伴白細胞計數、血紅蛋白濃度下降患者體內。本研究結果和上述相關醫學研究結果一致。

總之，系統性紅斑狼瘡伴中重度血小板減少患者白細胞計數、血紅蛋白濃度及補體C3水平均較血小板正?；颊叩汀?/p>

表1 兩組患者的血小板計數、淋巴細胞計數、IgG、SLE-DAI評分比較（）

表1 兩組患者的血小板計數、淋巴細胞計數、IgG、SLE-DAI評分比較（）

組別 例數 血小板計數（×109/L） 淋巴細胞計數（×109/L） IgG（mg/L） SLE-DAI評分（分）中重度組 40 23.1±18.2 0.95±0.58 16.8±5.8 10.8±5.9正常組 40 163.9±60.7 0.98±0.47 15.3±4.8 8.5±6.2 t值 - 4.303 1.886 1.638 1.533 P值 - ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 兩組患者的白細胞計數、血紅蛋白濃度及補體C3、C4水平比較（）

表2 兩組患者的白細胞計數、血紅蛋白濃度及補體C3、C4水平比較（）

組別 例數 白細胞計數（×109/L） 血紅蛋白濃度（g/L） 補體C3（mg/L） 補體C4（mg/L）中重度組 40 3.96±1.14 79.8±21.7 493.4±131.4 111.6±21.2正常組 40 5.71±1.00 111.1±29.0 685.9±176.8 154.0±30.1 t值 - 3.182 2.776 2.571 1.476 P值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05