心達康聯合阿托伐他汀用于冠心病不穩定型心絞痛的療效及對血清NO、ET-1、VEGF的影響

黃詠歌

廣州市蘿崗區中醫醫院，廣東廣州 510530

不穩定型心絞痛為冠心病的常見急性心臟事件，主要是因冠狀動脈粥樣硬化，炎癥等因素導致管腔狹窄，造成血流受阻，引起心肌的供血不足所致，可出現胸痛、胸悶等臨床表現，病情進展快速，未能及時就診者可進展至急性心肌梗死，增加病死率[1]。不穩定型心絞痛可誘導多種血清因子的表達，其中一氧化氮（NO）、內皮素 -1（ET-1）、血管內皮生長因子（VEGF）變化明顯，通過測定其濃度改變能夠利于病情轉歸的觀察，評估預后[2]。藥物是其重要治療手段，他汀類藥物為不穩定型心絞痛的常用藥物，對病情控制可起到重要價值，其中阿托伐他汀雖可延緩病情，但遠期效果有限[3]。中醫治療存在減毒增效、安全等較多優勢，心達康作為一種純天然藥物，現已廣泛開展于心腦血管疾病治療，有研究報道其可增強冠心病不穩定型心絞痛患者的臨床療效，但作用機制尚未統一[4]。本研究旨在分析心達康聯合阿托伐他汀用于冠心病不穩定型心絞痛的療效及可能的作用機制，為臨床治療提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年6月～2016年6月收治的106例冠心病不穩定型心絞痛患者，入選標準：符合冠心病不穩定型心絞痛的診斷標準[5]：肌鈣蛋白T（cTnT）陰性，缺血性胸痛，心電圖表現為一過性ST段壓低或T波低平、倒置；屬中醫心脈瘀阻證：胸悶、心悸、痛有定處、舌暗淡，脈結代；接受經皮冠狀動脈介入治療；近期無急性創傷或者感染；未見藥物或者酒精依賴史；無本研究藥物禁忌癥。排除標準：血液、免疫系統嚴重病變；肝腎功能顯著不全；伴風濕性心臟病、先天性心臟病等；急性心肌梗死；左室射血分數在30%以下。106例患者按抽簽法分組，對照組男30例，女23例；年齡55～72歲，平均（63.5±3.1）歲；并發癥：9例高血壓，21例高脂血癥，14例糖尿病。研究組男23例，女30例；年齡56～71歲，平均（63.0±3.9）歲；并發癥：11例高血壓，20例高脂血癥，16例糖尿病。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組入院后均接受經皮冠狀動脈處理，并積極治療并發癥，接受降血壓、降血脂、抗凝、硝酸酯類藥物、控制飲食等基礎治療。對照組予以阿托伐他汀治療，口服10mg阿托伐他?。?0mg/片，國藥準字J20070061，批號20150411，濟南魯欣化工科技有限公司），qd，持續治療2個月。研究組基于對照組加以心達康治療，口服630mg心達康滴丸（35mg/粒，國藥準字Z20090630，批號20140813，因科瑞斯藥業有限公司），tid，持續治療2個月。于用藥結束后評估療效，并記錄硝酸甘油用量、心絞痛頻率及不良反應。

1.3 觀察指標

療效分為顯效、好轉及無效，顯效：心前區不適、胸悶等心絞痛表現完全緩解或者發作頻率減少超過80%，心電圖未見異常；好轉：心絞痛發作頻率減少超過50%，心電圖可見明顯改善；無效：心絞痛發作頻率減少在50%以下，心電圖未見緩解或者有所加劇[6]。

于用藥前及用藥結束時抽取患者2mL晨起靜脈血，采取血清分離機以3000r/min分離10min，保存上清液于-80℃中待檢。以酶聯免疫法測定血清NO、ET-1、VEGF，以上操作均由同組工作人員嚴格參照說明書進行。

1.4 統計學處理

采用統計學軟件SPSS18.0對數據進行統計分析，計量資料以（）表示，采用 t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

研究組治療總有效率為92.45%，顯著高于對照組的75.47%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后硝酸甘油用量、心絞痛頻率比較

兩組患者治療前硝酸甘油用量與心絞痛頻率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后硝酸甘油用量與心絞痛頻率均顯著低于同組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組患者治療后硝酸甘油用量與心絞痛頻率均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血清NO、ET-1、VEGF比較

兩組患者治療前血清NO、ET-1、VEGF水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后血清NO、ET-1、VEGF水平均顯著優于同組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組治療后血清NO、ET-1、VEGF水平均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應比較

用藥期間兩組均未見明顯不良反應。

3 討論

不穩定型心絞痛為急性冠狀動脈綜合征的主要類型，多呈不規律的頻繁發作，能夠增加心臟不良事件的危險性，明顯危及患者生命安全[7]。其目前尚無特效療法，多采取綜合治療，盡管介入治療能夠緩解血管狹窄緩解，但術后仍存在再狹窄等風險，需輔助藥物治療[8]。炎性反應和血脂異常和不穩定型心絞痛發病有著良好的相關性，積極抗炎及控制血脂可延緩病情進展。阿托伐他汀可起到抗炎和調脂雙重作用，能夠利于斑塊穩定，避免血栓形成，降低心臟不良事件的危險性[9-10]。但馮艷林等[11]研究證實，較單獨用藥，阿托伐他汀聯合用藥能夠明顯增加臨床效果，本研究也發現單用阿托伐他汀組臨床療效欠佳。

表2 兩組治療前后硝酸甘油用量、心絞痛頻率比較（）

表2 兩組治療前后硝酸甘油用量、心絞痛頻率比較（）

組別 n 硝酸甘油用量（mg/d） 心絞痛頻率（次/周）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 53 10.23±1.24 1.30±0.16 52.429 0.000 14.38±1.78 3.25±0.45 45.521 0.000研究組 53 10.85±1.50 3.21±0.44 37.080 0.000 13.86±1.63 2.14±0.27 52.345 0.000 t 3.640 86.906 2.127 17.958 P 0.395 0.000 0.471 0.001

表3 兩組治療前后血清NO、ET-1、VEGF比較（）

表3 兩組治療前后血清NO、ET-1、VEGF比較（）

組別 n NO（μmol/L） ET-1（ng/L） VEGF（ng/L）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 53 5.19±0.62 6.28±0.80 12.799 0.005 76.30±9.5161.27±7.6311.506 0.008 92.16±11.50110.53±13.67 11.629 0.007研究組 53 5.45±0.71 7.30±0.92 18.969 0.000 75.96±10.3255.42±6.8714.490 0.000 91.80±10.81127.41±15.88 23.982 0.000 t 3.053 9.282 0.260 5.582 0.228 8.990 P 0.344 0.013 0.498 0.040 0.480 0.022

不穩定型心絞痛屬中醫“胸痹”等范疇，心血瘀阻為其主要證型，病變在心，由氣血不暢、脈絡瘀滯所致，臨床提出治療應以活血化淤為主，并兼以溫陽益氣[12]。心達康主要由沙棘總黃酮提取而成，可起到化瘀通脈、補益心氣之功效，現代西醫指出其可利于心肌血供，降低心肌的耗氧量，促進血管擴張，減輕心臟負荷，同時能夠減輕心肌缺血再灌注損傷。動物模式實驗發現[13]，心達康能夠緩解鈣超載，清除自由基，緩解心肌微循環及血供，且可增加高密度脂蛋白濃度，降低膽固醇水平。本結果顯示，心達康聯合阿托伐他汀組治療后總有效率顯著優于阿托伐他汀組，且硝酸甘油用量及心絞痛頻率顯著下降，說明二者聯合治療更能明顯緩解心絞痛及心肌缺血表現，減輕患者痛苦，考慮與二者可起到協同作用有關。

冠狀動脈粥樣硬化是不穩定型心絞痛的病變基礎，但粥樣硬化形成的機制尚未統一，考慮為多個因素綜合所致。機體正常狀態下血管內皮能夠避免血小板發生聚集，調控血管張力，阻止炎癥反應，避免粥樣硬化形成[14]。NO和ET-1為血管內皮細胞合成的主要介質，二者存在拮抗作用，一般為動態平衡，其水平改變能夠客觀提示冠心病進展過程。NO能夠誘導血管擴張，使血壓降低，導致血小板的聚集、黏附受到抑制，確保機體正常的血流灌注，阻止血栓形成[15]。NO是血管內皮釋放的輸血管物質，在正常生理狀態下，血管內皮細胞不斷的釋放NO，從而維持血管處于持續適當的舒張狀態，保證血液的灌流和微循環。冠心病患者血管內皮損傷，內皮功能受損，使得NO合成和釋放減少，從而使得血管舒縮功能發生障礙，誘發心絞痛等情況。ET-1屬活性生物多肽，多于肝、腦等器官組織的內皮細胞中分布，能夠誘導血管收縮。病理狀態下，血管內皮功能能夠出現紊亂，導致NO降低，并促進ET-1分泌，造成血管痙攣，誘導動脈粥樣硬化形成，加劇心肌缺血，誘導疾病產生[16]。隨著病情進一步發展，能夠加重血管內皮損傷，導致NO和ET-1明顯失衡，出現惡性循環。VEGF可調節冠狀動脈循環，擴張血管，促進新生血管的穩定和成熟，避免血栓形成，減輕動脈粥樣硬化程度[17]。VEGF在不同的內臟器官中都存在，參與多個機體的生理學過程，在病理狀態下，VEGF會大量表達。在冠心病患者中，VEGF高表達明顯。本研究顯示，兩組治療后血清NO、VEGF均有上升，ET-1明顯下降，但心達康聯合阿托伐他汀組變化更為明顯，提示兩者聯合治療更能糾正內皮功能障礙，促進動脈粥樣硬化的發生，為疾病恢復創造良好條件。心達康和阿托伐他汀耐受性較好，不良反應較少且多呈一過性，本研究也發現兩組用藥期間僅少數患者出現輕微不良反應。

綜上所述，心達康聯合阿托伐他汀用于冠心病不穩定型心絞痛的療效高于阿托伐他汀，能夠提高血清NO、VEGF水平，抑制ET-1表達，可能為其作用機制。