新生兒窒息復(fù)蘇與肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)因素分析

張霞

【摘要】 目的：分析新生兒窒息復(fù)蘇與肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)因素。方法：選取2016年1月-2017年12月本院收治的新生兒窒息患兒126例作為研究對(duì)象，其中發(fā)生持續(xù)肺動(dòng)脈高壓（PPHN）的60例設(shè)置為PPHN組，無PPHN的66例設(shè)置為對(duì)照組。整理、收集兩組患兒的臨床資料，準(zhǔn)確記錄Apgar評(píng)分、搶救措施、床頭超聲心動(dòng)圖、入院時(shí)動(dòng)脈血?dú)夥治觥Ⅲw溫、血糖水平，并加以分析。結(jié)果：入院時(shí)PPHN組的血糖、平均動(dòng)脈壓、體溫水平及動(dòng)脈血pH值與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。PPHN組根據(jù)新生兒窒息診斷標(biāo)準(zhǔn)將患兒分為輕度窒息49例和重度窒息11例，患兒均經(jīng)過院外復(fù)蘇治療，其血?dú)夥治龈黜?xiàng)以及肺動(dòng)脈高壓嚴(yán)重程度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。通過多因素Logistic分析，發(fā)現(xiàn)酸中毒、低體溫、低血壓、低血糖為PPHN的危險(xiǎn)因素。結(jié)論：針對(duì)新生兒窒息復(fù)蘇后，其低體溫、低血壓的發(fā)生均會(huì)誘發(fā)PPHN。

【關(guān)鍵詞】 新生兒窒息； 持續(xù)肺動(dòng)脈高壓； 危險(xiǎn)因素

【Abstract】 Objective：To analyze the related factors of neonatal asphyxia recovery and pulmonary hypertension.Method：A total of 60 neonates with asphyxia from January 2016 to December 2017 were selected as the study subjects.Among them，60 cases with persistent pulmonary hypertension （PPHN） were assigned to PPHN group，66 cases without PPHN were set up as control group.The clinical data of the two groups were collected，Apgar score，rescue measures，bedside ultrasound electrocardiogram，arterial blood gas analysis，body temperature，blood glucose level were recorded and analyzed.Result：There were no significant differences in blood glucose，mean arterial pressure，body temperature and arterial blood pH between PPHN group and control group at admission （P>0.05）.According to the diagnostic criteria of neonatal asphyxia，PPHN group was divided into 49 cases of mild asphyxia and 11 cases of severe asphyxia.All the children were treated by out-hospital resuscitation.There were no significant differences in blood gas analysis and the severity of pulmonary hypertension（P>0.05）. Multivariate Logistic analysis showed that acidosis，hypothermia，hypotension and hypoglycemia were risk factors of PPHN.Conclusion：After asphyxia recovery，hypothermia and hypotension can induce PPHN.

【Key words】 Neonatal asphyxia； Persistent pulmonary hypertension； Risk factors

First-authors address：Jiangmen Maternal and Child Health Hospital，Jiangmen 529000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.22.011

在新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房中，持續(xù)肺動(dòng)脈高壓（persistent pulmonary hypertension of newborn，PPHN）是一種常見的危重癥，具有較高的病死率。相關(guān)研究報(bào)道，其病死率可達(dá)10%～50%，且存活患兒中7%～20%遺留多系統(tǒng)損害，如何減少PPHN的發(fā)生和減輕其發(fā)展的嚴(yán)重程度，還需進(jìn)一步探討[1]。本研究采用病例對(duì)照研究，以本文60例新生兒窒息后發(fā)生PPHN患兒為例，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討可能影響PPHN發(fā)生及發(fā)展的相關(guān)危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2017年12月本院收治的新生兒窒息患兒126例作為研究對(duì)象，其中發(fā)生PPHN的60例，占比47.6%，設(shè)置為PPHN組；無PPHN的66例設(shè)置為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有觀察對(duì)象住院病歷比較完整，治療全過程均在本院進(jìn)行。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因胎糞吸入造成的肺動(dòng)脈高壓；（2）由于呼吸窘迫綜合征導(dǎo)致的肺動(dòng)脈高壓；（3）由于肺部感染造成的肺動(dòng)脈高壓；（4）由于窒息以外的病癥造成的肺動(dòng)脈高壓。患兒家長(zhǎng)均知曉本次研究并簽署知情同意書，該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 整理兩組患兒的臨床資料，通過查閱新生兒住院期間病歷記錄，記錄患兒的血糖水平、入院時(shí)動(dòng)脈血?dú)夥治觥pgar評(píng)分、復(fù)蘇搶救措施、血壓、體溫。此外，做床邊心臟超聲檢查，以便進(jìn)行肺動(dòng)脈高壓分度[2]。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 新生兒窒息診斷標(biāo)準(zhǔn)：1 min的Apgar評(píng)分0～3分診斷為重度窒息，4～7分為輕度窒息進(jìn)行評(píng)定[3]。肺動(dòng)脈高壓判定標(biāo)準(zhǔn)：彩色多普勒超聲檢查確診肺動(dòng)脈高壓[肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）>30 mm Hg]、血液經(jīng)卵圓孔與動(dòng)脈導(dǎo)管分流的證據(jù)，無法洛四聯(lián)癥、房間隔缺損、室間隔缺損等器質(zhì)性疾病。肺動(dòng)脈高壓分度判定標(biāo)準(zhǔn)：輕度為PASP 30～40 mm Hg，中度為PASP 40～70 mm Hg，重度為PASP>70 mm Hg[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)；采用Logistic回歸進(jìn)行多因素分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的基線資料比較 PPHN組男45例，女15例；胎齡：28+5～37周39例，>37～42周21例，>42周0例；剖宮產(chǎn)26例；出生體重750～

4 000 g，平均（2 368.70±226.53）g；住院時(shí)間最短2 d，最長(zhǎng)69 d，平均（20.01±1.95）d。對(duì)照組男42例，女24例；胎齡：27+5～37周31例，>37～42周35例，>42周0例；剖宮產(chǎn)25例；出生體重1 000～4 430 g，平均（2 372.60±317.82）g；平均住院時(shí)間（19.88±1.79）d。兩組患兒的性別、年齡、胎齡、體重等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組入院時(shí)的體溫、血糖、平均動(dòng)脈壓水平及動(dòng)脈血pH值比較 入院時(shí)PPHN組的血糖、平均動(dòng)脈壓、體溫水平及動(dòng)脈血pH值與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.3 入院時(shí)PPHN組不同窒息程度新生兒的血?dú)夥治?入院時(shí)，PPHN組根據(jù)新生兒窒息診斷標(biāo)準(zhǔn)將患兒分為輕度窒息49例和重度窒息11例，患兒均經(jīng)過院外復(fù)蘇治療，其血?dú)夥治龈黜?xiàng)值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.4 PPHN組新生兒床邊超聲心動(dòng)圖分析 入院后新生兒進(jìn)行床邊超聲心動(dòng)圖檢查，進(jìn)行肺動(dòng)脈高壓分度，輕、重度窒息的患兒經(jīng)復(fù)蘇處理，進(jìn)一步發(fā)展為輕、中、重度肺動(dòng)脈高壓，不同程度的肺動(dòng)脈高壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.5 新生兒窒息復(fù)蘇后發(fā)生PPHN的危險(xiǎn)因素分析 通過多因素Logistic分析，發(fā)現(xiàn)酸中毒、低體溫、低血壓、低血糖為PPHN的危險(xiǎn)因素，見表4。

3 討論

PPHN具有發(fā)病兇險(xiǎn)、死亡率高的特點(diǎn)，表現(xiàn)為全身青紫、呼吸困難等癥狀[5]。針對(duì)該病癥的發(fā)生，不屬于一種單一疾病，而是由于多種因素所致的臨床綜合征，如低體溫、低血糖、宮內(nèi)慢性缺氧、肺發(fā)育異常（如先天性膈疝）、胎糞吸入綜合征、嚴(yán)重感染、肺實(shí)質(zhì)病變、先天性心臟病、母孕期使用阿司匹林、萘普生等非甾體類抗感染藥物、孕晚期產(chǎn)婦使用抗抑郁藥等，其最終病理改變均會(huì)出現(xiàn)以下表現(xiàn)，即肺血管截面積減少、肺小血管痙攣、肺小動(dòng)脈肌層增生等，對(duì)新生兒身體健康造成嚴(yán)重威脅[6-7]。隨著當(dāng)前臨床學(xué)者對(duì)PPHN危險(xiǎn)因素相關(guān)研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)新生兒呼吸道綜合征、胎糞吸入綜合征、宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩、糖尿病母親嬰兒、新生兒肺炎等因素的存在，均會(huì)導(dǎo)致PPHN的發(fā)生[8]。與此同時(shí)，也有研究指出，基因表達(dá)、調(diào)控影響內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）、超氧化物歧化酶的產(chǎn)生，誘發(fā)PPHN的發(fā)生。但是由于分子生物學(xué)水平相對(duì)復(fù)雜，需要進(jìn)一步深入探究[9]。在臨床上，因圍生期有多種高危因素的存在，導(dǎo)致新生兒窒息發(fā)生率呈上升趨勢(shì)。已有研究證實(shí)，其是PPHN發(fā)生的高危因素之一，一旦窒息后出現(xiàn)PPHN，其便會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的病理改變，即分娩后因低氧繼發(fā)的肺小血管痙攣[10-12]。如若不及時(shí)采取合理有效的治療措施，隨著病情進(jìn)展，則會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性低氧、酸中毒等情況，加重PPHN，致使肺血管持續(xù)痙攣，最終誘發(fā)難治性肺動(dòng)脈高壓，使得臨床治療更為棘手[13]。

一般來說，新生兒窒息經(jīng)過復(fù)蘇處理后發(fā)生PPHN時(shí)，均會(huì)表現(xiàn)出不同程度的低氧、酸中毒表現(xiàn)。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)PPHN組的輕度、重度窒息患者的血?dú)夥治霾町惐容^不明顯，提示與產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后復(fù)蘇治療存在密切聯(lián)系[14]。因復(fù)蘇處理后依然存在低氧血癥，所以導(dǎo)致肺小動(dòng)脈持續(xù)收縮，增高肺血管阻力，逐漸形成肺動(dòng)脈高壓[15]。復(fù)蘇后處理后、轉(zhuǎn)運(yùn)期間，如果保溫措施不到位，便會(huì)導(dǎo)致經(jīng)體表散失大量熱量以及體內(nèi)能量大量消耗，引發(fā)低體溫，促使肺血管對(duì)肺泡低氧更為敏感，從而增加血中去甲腎上腺素水平，增高肺血管阻力[16-17]。本文病例處于南方，極端寒冷天氣少，轉(zhuǎn)運(yùn)過程中注意保暖，很少出現(xiàn)低體溫現(xiàn)象，因此PPHN組與對(duì)照組的體溫相比差異不明顯。另一方面，新生兒窒息的發(fā)生，也會(huì)誘發(fā)應(yīng)激性高血糖，對(duì)體內(nèi)胰島素產(chǎn)生刺激，使其分泌量增多，隨時(shí)間延長(zhǎng)，如果不采取相應(yīng)的解決措施，便會(huì)形成低血糖，導(dǎo)致中樞性呼吸抑制，造成呼吸暫停，即氧氣無法進(jìn)入肺內(nèi)而出現(xiàn)肺泡內(nèi)低氧，逐漸發(fā)展成和低體溫相近的肺血管反應(yīng)[18-20]。

本次研究通過分析新生兒復(fù)蘇與PPHN的相關(guān)因素，發(fā)現(xiàn)窒息復(fù)蘇后的及時(shí)有效干預(yù)治療，如保持穩(wěn)定的生命體征、有效的呼吸支持、密切監(jiān)測(cè)血糖水平與血?dú)夥治龅?，可以有效糾正低血糖、低體溫、酸中毒等不良情況，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，從而降低PPHN發(fā)生率。因此，筆者認(rèn)為，早期監(jiān)測(cè)患兒病情變化，針對(duì)異常情況的發(fā)生，及時(shí)采取對(duì)癥治療，對(duì)其預(yù)后恢復(fù)具有重要的臨床意義。

參考文獻(xiàn)

[1]李寧，陳紅武，張俊亮，等.新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的危險(xiǎn)因素分析[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2017，32（9）：687-690.

[2]鄭媛媛.新疆少數(shù)民族新生兒先天性心臟病伴肺動(dòng)脈高壓發(fā)病率及危險(xiǎn)因素分析[J].世界臨床醫(yī)學(xué)，2017，11（18）：138-139.

[3]帕提曼·吐爾洪.新生兒胎糞吸入綜合征引起肺動(dòng)脈高壓的臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2017，12（22）：63-64.

[4]吳耀勛.西地那非聯(lián)合一氧化氮吸入治療新生兒肺動(dòng)脈高壓的臨床效果分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2017，33（3）：65-66.

[5]鄭玉輝，唐藝，孫紅芹.西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的臨床效果及其安全性分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2017，24（3）：30-32.

[6]董孝云，張璋.西地那非聯(lián)合高頻振蕩通氣治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效[J].首都食品與醫(yī)藥，2017，24（12）：90-91.

[7]吳薇.枸櫞酸鈉西地那非在新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2017，9（19）：164-166.

[8]杜嵐嵐，梁樹，王柱，等.iNO聯(lián)合HFOV對(duì)新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效分析[J].中國(guó)婦幼健康研究，2017，28（12）：1633-1635.

[9]陳璐，陳宇清.妊娠合并結(jié)締組織病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓8例臨床分析[J/OL].創(chuàng)傷與急診電子雜志，2017，5（4）：193-196.

[10]胡娟娟，孫永輝.西地那非聯(lián)合硫酸鎂治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的療效分析[J].海峽藥學(xué)，2017，29（3）：167-168.

[11]張相容.新生兒窒息復(fù)蘇后發(fā)生持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)因素分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22（18）：47-48.

[12]劉杰.新生兒窒息復(fù)蘇后發(fā)生持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)因素分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（10）：10-12.

[13]周波，張莉，屈小婷.新生兒窒息復(fù)蘇后發(fā)生持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)因素分析[J].中國(guó)綜合臨床，2016，32（7）：651-653.

[14]劉紅衛(wèi)，李麗華.多巴胺與酚妥拉明聯(lián)合應(yīng)用治療新生兒窒息復(fù)蘇后持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的臨床觀察[J].中國(guó)綜合臨床，2009，25（10）：1113-1114.

[15]劉永平.妊娠合并房缺伴肺動(dòng)脈高壓患者的妊娠結(jié)局及相關(guān)因素探討[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（2）：157-160.

[16]齊宇潔，劉紅，吳海蘭，等.新生兒窒息復(fù)蘇后發(fā)生持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)因素分析[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2014，29（15）：1177-1179.

[17]朱飛飛，何慶榮.合并房缺伴肺動(dòng)脈高壓的妊娠結(jié)局及相關(guān)因素分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，36（8）：1120-1121.

[18]李曉艷，申孟平，宮紅梅，等.新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的危險(xiǎn)因素分析[J].臨床肺科雜志，2015，20（6）：1070-1073.

[19]徐孝華，黃國(guó)英，陳超，等.新生兒窒息后肺動(dòng)脈高壓對(duì)心功能影響的研究[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2008，23（9）：667-669.

[20]林明靜，譚建新，陳興月，等.缺氧誘導(dǎo)絲裂因子在炎癥相關(guān)的低氧性肺動(dòng)脈高壓中作用的研究進(jìn)展[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（20）：3272-3275.

（收稿日期：2018-03-22） （本文編輯：李瑩瑩）