急性腦梗死患者血清超敏C-反應蛋白和纖維蛋白原檢測的臨床意義

魏東，楊宗軍,王曉晶

(1嘉祥縣婦幼保健計劃生育服務中心，山東濟寧 272400；2青島市婦女兒童醫院;3濟寧市第一人民醫院)

急性腦梗死是神經內科常見病之一，致殘率和致死率均較高。急性腦梗死發生后梗死灶周圍可出現局部炎性反應，產生大量炎性因子，炎性反應會進一步影響腦代謝異常及病理生理變化，進而加重腦梗死病情[1]。有研究顯示，血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)和纖維蛋白原(FIB)水平升高均是腦動脈粥樣硬化血栓形成的高危因素，二者血清水平改變與患者腦梗死發生、發展密切相關。為此，本文98例急性腦梗死患者的血清hs-CRP、FIB水平進行檢測，并分析腦梗死嚴重程度、病灶面積與血清hs-CRP、FIB水平變化的關系

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年10月～2017年10月濟寧市第一人民醫院收治的急性腦梗死患者98例(觀察組)，男56例、女42例，年齡41～80(53.5±6.2)歲。其中合并高血壓者38例。冠心病者28例，糖尿病者16例。納入標準：①患者均符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的急性腦梗死診斷標準[2]，并經CT或(和)MRI等影像學檢查確診；②急性腦梗死均為首次發病。排除標準：①3個月內有急性創傷、感染或風濕等炎癥性疾病、發熱、動脈炎、血液系統疾病、肝腎功能障礙、癲癇、自身免疫性疾病；②合并嚴重心腦血管并發癥；③合并嚴重心肝腎功能障礙；④近1個月內有外科手術治療史；⑤近期服用降纖維藥物；⑥正在參加其他藥物的臨床試驗者；⑦病歷資料不全者。參照全國第四屆腦血管病學術會議制定的臨床神經功能缺損程度評分標準，98例分為重度腦梗死28例(神經功能缺損程度評分 31～45分)，中度腦梗死38例(神經功能缺損程度評分16～30分)，輕度腦梗死32例(神經功能缺損程度評分0～15分)。結合CT/MRI掃描結果并按照Adama分類標準98例分為大面積腦梗死36例(病灶最大直徑>5 cm)，小面積腦梗死30例(病灶最大直徑1.5～5 cm)，腔隙性腦梗死32例(病灶最大直徑<1.5 cm)。選擇同期健康體檢者49例作為對照組，男29例、女22例，年齡40～79(53.6±6.1)歲；與觀察組比較，其性別、年齡構成差異無統計學意義(P均>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬均對本次研究知情并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 兩組均取清晨空腹狀態下肘部靜脈血5 mL，常規離心分離并收集血清，低溫保存，檢測兩組血清hs-CRP、FIB水平以及觀察組不同梗死程度、不同腦梗死面積患者血清hs-CRP、FIB水平。血清hs-CRP檢測應用美國貝克曼AU5800全自動生化分析儀，選用原裝試劑，采用速率透射免疫比濁法測定。血清FIB檢測應用日本Sysmex CA-700全自動血凝儀檢測，選用原裝試劑，采用免疫比濁法測定。兩者均嚴格按照儀器及試劑說明書操作，血清hs-CRP正常參考值為0～6 mg/L，血清FIB正常參考值為2.0～3.8 g/L。

2 結果

2.1 兩組血清hs-CRP、FIB水平比較 觀察組血清hs-CRP、FIB水平均高于對照組，差異有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組血清hs-CRP、FIB水平比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 不同梗死程度患者血清hs-CRP、FIB水平比較 輕度、中度、重度腦梗死患者血清hs-CRP、FIB水平依次增高，不同梗死程度患者血清hs-CRP、FIB水平比較有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 不同梗死程度患者血清hs-CRP、FIB水平比較±s)

注：與中度腦梗死比較，*P<0.05；與重度腦梗死比較，**P<0.05。

2.3 不同腦梗死面積患者血清hs-CRP、FIB水平比較 大面積、小面積、腔隙性腦梗死患者血清hs-CRP、FIB水平依次增高，不同腦梗死面積患者血清hs-CRP、FIB水平比較有統計學意義(P均<0.05)。見表3。

表3 不同腦梗死面積患者血清hs-CRP、FIB水平比較±s)

注：與小面積腦梗死比較，*P<0.05；與大面積腦梗死比較，**P<0.05。

3 討論

研究顯示，脂質物質在動脈壁沉積并形成斑塊產生動脈粥樣硬化是急性腦梗死重要的病理生理基礎。動脈粥樣硬化發生期間，血管內皮炎性反應發揮了重要作用；且急性腦梗死發病后，炎性反應還可進一步促進腦代謝異常等病理生理變化，進而加重缺血再灌注后繼發性神經損傷，導致梗死病灶范圍不斷擴大[3]。因此，臨床可通過檢測血清各種炎性反應因子水平變化評估急性腦梗死病情進展情況。

hs-CRP是一種時相反應蛋白，是機體應激時肝臟在白細胞介素-1等炎性細胞因子作用下而合成的五聚蛋白，可反映機體內部炎癥反應程度的變化[4]。大量臨床研究證實[5，6]，作為炎癥標志物hs-CRP不但參與了機體炎癥過程，而且與動脈粥樣硬化的形成、分解及炎性損傷密切有關。hs-CRP可促進單核細胞釋放組織因子，造成血管損傷[7]；可激活補體系統，促進吞噬、調節免疫，增加動脈粥樣硬化斑塊局部炎性反應，造成局部斑塊分裂破損[8]；可造成血管內膜受損，增加血管通透性；可促進黏附分子分泌，使白細胞釋放蛋白酶，誘導血管平滑肌硬化增生，進而可促進局部血栓形成，加重缺血[9，10]。本研究結果顯示，急性腦梗死患者血清hs-CRP水平明顯高于正常對照組；血清hs-CRP水平與急性腦梗死患者腦梗死面積大小及腦梗死嚴重程度相關，腔隙性腦梗死、小面積腦梗死、大面積腦梗死患者血清hs-CRP水平依次增高，輕度、中度、重度腦梗死患者的血清hs-CRP水平依次增高。因此，作為急性腦梗死發生發展的獨立風險因素，血清hs-CRP水平可預測急性腦梗死患者的梗死面積大小及病情嚴重程度。

大量臨床研究證實，FIB是一種急性時相蛋白，可反應機體的血凝狀態。FIB在凝血酶作用下可轉化為纖維蛋白，并沉積于血管內壁，成為早期動脈粥樣硬化發生的危險性因素之一；血清FIB水平升高可促進局部血栓形成，并進一步加重血液黏稠度[11，12]。有研究報道，當血清FIB>5 g/L時，血栓形成的風險增加4～6倍[9]。另有研究發現，FIB還是一種炎癥標記物，可沉積于血管壁并誘導平滑肌細胞向血管內膜遷移，對斑塊內的泡沫細胞形成有重要作用；同時，FIB還會對血管內皮細胞造成損傷，通過膽固醇結晶浸潤，加速動脈粥樣斑塊形成，并影響局部斑塊穩定性[13，14]。據相關動物學模型研究表明，FIB可影響缺血性腦卒中大鼠的血液流動學變化，增加紅細胞和血小板聚集性，參與內皮細胞增殖、分化等過程，導致血管內皮損傷加重，并增加血液黏稠度，從而形成血栓[15]。本研究結果顯示，急性腦梗死患者血清FIB水平明顯高于正常對照組；血清FIB水平與急性腦梗死患者腦梗死面積大小及腦梗死嚴重程度相關，腔隙性腦梗死、小面積腦梗死、大面積腦梗死患者血清FIB水平依次增高，輕度、中度、重度腦梗死患者的血清FIB水平依次增高。因此， 血清FIB水平作為診斷、預測急性腦梗死病情嚴重程度及梗死病灶大小的有效因子。

綜上所述，血清hs-CRP、FIB水平變化與急性腦梗死患者的病情嚴重程度關系密切，檢測急性腦梗死患者血清hs-CRP、FIB水平有助于判斷病情變化，評估預后，值得臨床應用和推廣。