妊娠期高血壓患者血清ET-1、NT-proBNP和NGAL的水平變化及對早期急性腎損傷的預測價值

王莉，陳小菊，鄭林媚

(海南省人民醫院,海口570000)

妊娠期高血壓(PIH)常發生于妊娠20周以后，隨著病程的進展，部分PIH患者可出現急性腎損傷(AKI)，是妊娠期高血壓嚴重并發癥之一，可引起流產、早產、胎兒宮內發育遲緩以及孕婦、胎兒死亡[1]。目前，臨床傳統確診AKI指標如血肌酐(Cr)和尿量不能及時反映腎功能減退程度，難以滿足臨床早期診斷和治療AKI的需要[2]。近年來，內皮素-1(ET-1)、N端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)和中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)對AKI的診斷價值越來越引起廣泛關注[3]。本研究通過檢測PIH患者血清ET-1、NT-proBNP及NGAL的水平，分析其與PIH嚴重程度的相關性及對早期AKI的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年3月～2017年3月在海南省人民醫院住院診斷為PIH孕婦286例(PIH組)，年齡(27.1±5.1)歲，孕周(24.1±2.1)周；其中，妊娠期單純高血壓組127例、輕度子癇前期組98例、重度子癇前期組61例。采用KDIGO診斷標準[4]根據患者是否并發AKI分為AKI組30例和非AKI組256例。納入標準：①PIH診斷符合第七版《婦產科學》診斷標準；②均為單胎妊娠的初產婦；③入院前未服用降壓、改善心功能藥物等任何相關治療。排除標準：① 妊娠前有高血壓、糖尿病、甲狀腺功能亢進、結核、風濕免疫性疾病，或者有心、肝、腎臟等系統疾病；②妊娠期糖尿病、胎兒畸形。同期選擇90例正常妊娠婦女作為對照組，年齡(26.8±5.8)歲，孕周(25.1±2.7)周。PIH組與對照組年齡、孕周、體質量等比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2 檢測方法 采集PIH組及對照組空腹外周靜脈血10 mL，EDTA抗凝，4℃冰箱保存，2 h內3 000 r/min離心15 min，取上層血清置于-70 ℃冰箱凍存待測。血清ET-1、NT-proBNP及NGAL的水平采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑購自美國R&D公司，檢測嚴格按照試劑盒操作說明書進行操作。血清Cr水平采用羅氏P800全自動生化分析儀以酶學法檢測。

2 結果

2.1 PIH組患者和對照組血清ET-1、NT-proBNP及NGAL水平比較 PIH組血清ET-1、NT-proBNP及NGAL水平高于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 不同嚴重程度PIH血清ET-1 、NT-proBNP及NGAL水平比較 妊娠期單純高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組血清ET-1、NT-proBNP、NGAL水平逐漸升高，組間比較差異有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表1 PIH組和對照組血清ET-1 、NT-proBNP及NGAL水平±s)

注：與對照組比較，*P<0.05。

表2 不同嚴重程度PIH血清ET-1 、NT-proBNP及NGAL水平比較±s)

注：與妊娠期單純高血壓組比較，*P<0.05；與輕度子癇前期組比較，#P<0.05。

2.3 AKI組和非AKI組血清ET-1、NT-proBNP、NGAL、Cr水平比較 AKI組血清ET-1、NT-proBNP、NGAL、Cr水平均高于非AKI組(P均<0.05)。見表3。

表3 AKI組和非AKI組血清ET-1 、NT-proBNP、NGAL、Cr水平比較±s)

注：與非AKI組比較，*P<0.05。

2.4 血清ET-1、NT-proBNP及NGAL水平與血清Cr水平的關系 Spearman相關分析顯示PIH并發AKI患者血清ET-1、NT-proBNP及NGAL水平與血清Cr水平呈正相關(r分別為0.688、0.715、0.874，P均<0.05)。

3 討論

目前，PIH的發病機制尚未完全闡明，其可能的發病原因包括遺傳易感性、血管內皮功能受損、氧化應激、免疫失衡等。全身細小動脈痙攣是PIH的基本病理改變，PIH導致全身各臟器有效血流量減少，其中腎臟是最先受累的臟器。腎血流量量較少，腎小球濾過率下降、發生腎小球缺血甚至腎小管壞死。PIH是妊娠期AKI最常見的原因，目前AKI診斷和分級仍主要依靠血清Cr 升高的程度以及尿量的變化，但Cr易受種族、代謝、蛋白攝入、營養狀態等因素影響[5]，并非腎臟損傷的早期敏感指標，一旦血清Cr出現明顯上升，腎臟損害往往已達相當嚴重。尿量更易受到許多非腎臟因素的干擾，比如應用利尿藥物、尿路梗阻或血容量不足等。因此尋找能夠預測PIH進展和早期診斷AKI的指標對AKI早期治療及病情轉歸具有重要意義。

ET-1是內源性血管活性物質，具有收縮血管和促進血管平滑肌的增殖作用，能夠與體內的其他血管活性物質相互作用，參與調節血壓和血流變化[6]。MA等[7]在研究中發現PIH患者體內ET-1水平明顯升高，ET-1的升高使得患者體內血管內皮強烈收縮，腎臟有效血流量銳減，最終造成腎臟損傷。NT-proBNP是BNP基因表達的最終產物，是臨床上心衰早期診斷及程度判斷的常用指標[8，9]。NT-proBNP在人體內清除的唯一途徑是腎小球濾過，當腎功能受損時，機體容量負荷增加，心肌細胞受到牽拉合成NT-proBNP增多；同時由于腎功能受損NT-proBNP經腎小球濾過途徑排泄減少，從而NT-proBNP水平明顯升高[10]。Menzorov等[11]近期在研究中報道NT-proBNP對急性失代償性慢性心力衰竭患者并發AKI有較高的預測價值，并且與患者預后不良相關。NGAL是脂質運載蛋白超家族成員，生理狀態下主要表達于腎小管上皮細胞和中性粒細胞，其生物學功能尚未完全明確，是一種急性期反應蛋白。當發生腎缺血灌注損傷時，腎小管上皮細胞內的NGAL能快速升高，并誘導腎小管間質浸潤的中性粒細胞凋亡，減輕腎組織的炎性損傷[12]，但是降低了腎小球的超濾液量從而使腎小球濾過率明顯降低[13]。Peacock等[14]報道心臟術后并發AKI的患者，手術后2 h血、尿中NGAL水平即快速升高。D'Anna等[15]報道PIH孕婦血清NGAL水平較正常孕婦明顯增高，并且NGAL水平與PIH孕婦的收縮壓、舒張壓及尿蛋白呈正相關。

本研究發現PIH患者血清ET-1 、NT-proBNP及NGAL水平明顯高于正常妊娠者，并且隨著PIH病情嚴重程度的增加，血清ET-1 、NT-proBNP及NGAL水平逐漸升高，提示血清ET-1 、NT-proBNP及NGAL與PIH患者病情嚴重程度相關，可以用于評估PIH患者病情的嚴重程度。Spearman相關分析顯示PIH并發AKI患者血清ET-1 、NT-proBNP及NGAL水平與血清Cr水平呈正相關，進一步提示其與腎功能的損傷有著密切的關系。臨床監測PIH患者血清ET-1 、NT-proBNP和NGAL水平變化對快速診斷PIH并發AKI及早期干預治療有重要意義。