H型高血壓合并冠心病患者血漿ADMA、Hcy水平變化及意義

林施峰，李世閣，林基表，林英娜，張曉丹

(福建醫科大學附屬寧德市醫院，福建寧德352100)

H型高血壓是指伴有高同型半胱氨酸(Hcy)血癥的原發性高血壓，占原發性高血壓的40.7%～73.2%[1]。研究表明，高血壓和血漿Hcy水平升高均為冠心病、腦卒中等獨立危險因素，兩者可協同作用，增加心腦血管事件的發生風險[2]，H型高血壓合并冠心病患者發生心腦血管事件的概率更高[3]。近年來研究發現，非對稱性二甲基精氨酸(ADMA)能夠競爭性抑制內源性一氧化氮合酶的生成，減少一氧化氮的生成，導致血管內皮功能不全，是引發心血管疾病的重要物質[4]。為此本研究對H型高血壓合并冠心病患者血漿ADMA、Hcy水平變化及其意義進行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月～2017年12月本院收治的高血壓合并冠心病患者126例，均符合《中國高血壓防治指南》中高血壓診斷標準，并經冠狀動脈造影或冠狀動脈血管CT檢查診斷為冠心病[5]。排除標準：①繼發性高血壓、心肌病、心肌炎、糖尿病、甲狀腺功能異常、惡性腫瘤、神經系統退行性變者；②近6個月內發生感染者；③嚴重肝腎功能異常者；④近6個月內服用葉酸、B族維生素者。126例患者根據血漿Hcy水平分為兩組。H型高血壓組(血漿Hcy≥10 μmol/L)72例，男42例、女30例，年齡(62.84±8.46)歲；收縮壓(162.53±14.87)mmHg，舒張壓(108.75±7.42)mmHg。非H型高血壓組(血漿Hcy<10 μmol/L) 54例，男31例、女23例，年齡(63.14±8.53)歲；收縮壓(161.72±14.12)mmHg，舒張壓(109.25±7.13)mmHg。兩組高血壓性別、年齡、血壓比較無統計學差異(P均>0.05)。另選取年齡、性別與高血壓患者相匹配的同期醫院體驗健康者60例作為對照組，男38例、女22例，年齡(64.13±8.12)歲。本研究經醫院倫理委員會同意，受試者均簽署知情同意書。

1.2 血漿ADMA、Hcy水平檢測 患者于入院后次日采集空腹外周靜脈血5 mL，對照組于體檢當日采集清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min，分離血漿，置于-20 ℃保存待檢。應用酶聯免疫吸附法測定受試對象血漿ADMA、Hcy水平，試劑盒購自北京九強生物技術有限公司，嚴格按照試劑盒操作說明進行。

1.3 超聲心動圖檢測 應用GE Vivid E9超聲診斷儀，探頭頻率3.5 MHz；受檢者左側臥位平躺于檢查床上，連接心電圖檢測儀。測量平靜呼吸下5個連續心動周期的左心室動態超聲圖像，并采集左心室流出道、二尖瓣口、主動脈瓣口血流靜態圖像，測量E峰減速時間(E-DT)、左心室各節段縱向峰值應變值(GLPSS)、E/A、E/e值。

2 結果

2.1 三組血漿ADMA、Hcy水平比較 H型高血壓組血漿ADMA、Hcy水平高于非H型高血壓組和對照組(P均<0.05)，非H型高血壓組血漿ADMA、Hcy水平高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 三組血漿ADMA、Hcy水平比較(μmol/L，±s)

注：與對照組比較，*P<0.05；與非H性高血壓組比較，#P<0.05。

2.2 三組超聲心動圖指標比較 三組GLPSS、E-DT、E/A、E/e比較均有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 三組GLPSS、E-DT、E/A、E/e比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05；與非H性高血壓組比較，#P<0.05。

2.3 H型高血壓血漿ADMA、Hcy及超聲心動圖指標的相關性 H型高血壓合并冠心病患者血漿ADMA水平與GLPSS、E/A呈負相關(r分別為-0.483、-0.446，P均<0.05)，與E-DT、E/e呈正相關(r分別為0.408、0.397，P均<0.05)。H型高血壓合并冠心病患者血漿ADMA水平與Hcy水平呈正相關(r=0.574，P<0.05).

3 討論

Hcy是一種含巰基的氨基酸，主要來源于食物中的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的重要產物[6]。高Hcy血癥是心血管事件發生的獨立危險因素，血液中Hcy水平每升高5 μmol/L，心腦血管疾病發生風險上升30%以上[7]。H型高血壓合并冠心病患者由于同時存在高Hcy血癥、高血壓，不僅增加了心血管事件的發生風險，且冠心病不良結局發生風險增加。研究發現，Hcy可以直接或間接損傷血管內皮細胞，促進血管內皮平滑肌細胞增殖，導致血管內皮舒縮功能降低，Hcy還可以與低密度脂蛋白結合，促進氧化型低密度脂蛋白生成，導致動脈粥樣硬化的發生[8,9]。ADMA是人體細胞內蛋白質代謝的重要產物之一，它與左旋精氨酸結構類似，可以競爭性抑制一氧化氮合酶導致內源性一氧化氮生成降低，舒張血管物質減少，引起血管內皮功能不全[10]。目前，已有研究報道冠心病患者血漿ADMA水平升高，但在H型高血壓合并冠心病患者中血漿Hcy與ADMA的變化及其相互作用仍缺乏報道[11]。

GLPSS、E/A是反映左心室整體收縮功能的指標，E-DT、E/e是左心室舒張功能的指標[12]，當出現冠狀動脈狹窄時，心臟血流供應降低，左心室收縮功能、舒張功能降低，導致GLPSS、E/A降低，E-DT、E/e升高[13]。本研究顯示， H型高血壓合并冠心病患者血漿ADMA、Hcy水平較高；H型高血壓組GLPSS、E/A低于非H型高血壓組，E-DT、E/e高于非H型高血壓組。表明H型高血壓合并冠心病患者左心室收縮功能、舒張功能低于非H型高血壓合并冠心病患者。此可能由于H型高血壓合并冠心病患者血漿ADMA、Hcy水平較高，導致內皮細胞損傷、舒張血管物質減少，引起血管內皮功能不全，進而引起左心室收縮功能、舒張功能降低[14]。

Pearson相關分析顯示，H型高血壓合并冠心病患者血漿ADMA水平與患者GLPSS、E/A呈負相關，與E-DT、E/e呈正相關。提示血漿ADMA水平升高對患者心臟舒張、收縮功能有較大影響[15]。而H型高血壓合并冠心病患者血漿ADMA水平與Hcy水平呈正相關，提示血漿ADMA、Hcy水平變化對冠心病的發生、發展可能存在協同作用。

綜上所述， H型高血壓合并冠心病患者血漿ADMA、Hcy水平明顯升高，此對患者心臟舒張、收縮功能有嚴重影響。