非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者血清纖維蛋白原/白蛋白與冠脈病變程度的關(guān)系

趙一品，湯建民，季瑩瑩，王豐云，楊雁華，王順利

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院，鄭州 450014)

非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)是冠心病的常見類型，因其心電圖無特征性的改變，診斷主要依據(jù)血清學(xué)標(biāo)記物檢測(cè)，臨床上易誤診[1]。諸多研究已經(jīng)證實(shí)，纖維蛋白原不僅在凝血途徑中起決定作用，能特異性的與血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體結(jié)合，促進(jìn)血小板的聚集，還可直接影響冠脈病變，促進(jìn)病變的形成和發(fā)展，進(jìn)一步加重冠脈狹窄的程度[2]。血清白蛋白是血小板激活和聚集的重要抑制劑，國(guó)外有研究證實(shí)白蛋白與冠心病患者冠脈病變 SYNTAX 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，白蛋白水平越低，SYNTAX 評(píng)分越高，冠狀動(dòng)脈狹窄及病變復(fù)雜程度越重[3]，推測(cè)纖維蛋白原與白蛋白比值(FAR)可能對(duì)NSTE-ACS患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度評(píng)估具有一定價(jià)值。為此，本文對(duì)NSTE-ACS患者FAR變化與冠脈病變程度的關(guān)系進(jìn)行了研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年1月～2017年12月本院心內(nèi)科住院NSTE-ACS患者216例，均符合2014年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)NSTE-ACS管理指南[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有研究對(duì)象臨床資料完整，并行冠狀動(dòng)脈造影檢查。根據(jù)SYNTAX評(píng)分[5]將患者分為三組。輕度病變組(SYNTAX評(píng)分<23分)98例，男55例、女44例，年齡(59.37±9.56)歲；中度病變組73例(SYNTAX評(píng)分23～32分)，男42例、女31例，年齡(60.78±9.27)歲；重度病變組45例(SYNTAX評(píng)分≥33分)，男31例、女14例，年齡(61.89±9.45)歲。三組間年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn): ①合并嚴(yán)重感染或處在急性感染恢復(fù)期；②既往有慢性肝炎、肝硬化、肝癌、肝衰竭等肝臟疾病或近期服用對(duì)肝功有影響的藥物；③既往有慢性腎小球腎炎、腎病綜合征、糖尿病腎病以及慢性腎功能不全的患者；④合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾病、炎癥性腸病、結(jié)核等慢性消耗性疾病；⑤因進(jìn)食困難、攝入不足或胃腸道疾病引起的嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良；⑥已應(yīng)用皮質(zhì)類固醇、細(xì)胞毒性藥物、糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑、利尿劑。

1.2 血糖、血脂等指標(biāo)檢測(cè) 三組均于入院后采集空腹靜脈血10 mL，使用標(biāo)準(zhǔn)EDTA抗凝管，3 000 r/min離心10 min后取血清，應(yīng)用雅培C8000全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血糖、血脂及尿酸水平。甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸(UA)檢測(cè)試劑均由豪邁公司生產(chǎn)，空腹血糖(FPG)檢測(cè)試劑為雅培原裝試劑。FPG用己糖激酶法檢測(cè)，UA采用尿酸酶法檢測(cè)，TC、TG用酶法檢測(cè)，HDL-C用選擇性抑制法檢測(cè)，LDL-C用表面活性劑清除法檢測(cè)；均嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作。

1.3 血清纖維蛋白原、白蛋白水平檢測(cè) 三組均于入院后采集空腹靜脈血10 mL，3 000 r/min離心10 min后取血清。血清白蛋白水平以雅培C8000全自動(dòng)生化分析儀通過免疫比濁法檢測(cè)；血清纖維蛋白原水平以STA Compact Max全自動(dòng)凝血分析儀通過凝固法檢測(cè)。試劑均由雅培公司生產(chǎn)，均嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 三組FPG、UA及血脂水平比較 三組HDL-C水平比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，輕度病變組、中度病變組、重度病變組HDL-C水平逐漸降低，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。TG、TC、LDL-C、UA、FPG水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)。見表1。

2.2 三組纖維蛋白原、白蛋白水平及FAR比較 三組纖維蛋白原、白蛋白水平及FAR比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均<0.05)；輕度病變組、中度病變組、重度病變組纖維蛋白原水平逐漸升高、白蛋白水平逐漸降低、FAR逐漸增大，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。

表1 三組FPG、UA及血脂水平比較±s)

注：三組HDL-C兩兩比較，P<0.05。

表2 三組纖維蛋白原、白蛋白水平及FAR比較±s)

注:與輕度病變組比較，*P<0.05；與中度病變組比較，#P<0.05。

2.3 冠脈中重度病變的危險(xiǎn)因素 將三組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)(纖維蛋白原、白蛋白、HDL-C、FAR)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，顯示FAR變化與冠狀動(dòng)脈中重度病變相關(guān)，F(xiàn)AR升高是患者冠狀動(dòng)脈中重度病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表3。

表3 冠脈中重度病變的多因素Logistic分析結(jié)果

2.4 FAR與SYNTAX評(píng)分的關(guān)系及FAR診斷冠脈中重度病變的效率 Spearman相關(guān)性分析顯示，F(xiàn)AR與SYNTAX評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.550，P<0.05)。ROC分析顯示，F(xiàn)AR界值為118.58診斷NSTE-ACS患者SYNTAX評(píng)分≥23分的曲線下面積(AUC)為0.856 (95%CI0.802～0.900)，敏感性為59.32%、特異性為93.88%。FAR界值為126.77診斷NSTE-ACS患者SYNTAX評(píng)分≥23分的AUC為0.906 (95%CI0.859～0.941)，敏感性為82.22%、特異性為89.47%。

3 討論

作為血清中含量最多的蛋白質(zhì)，白蛋白主要由肝臟細(xì)胞合成，其除具有維持血清膠體滲透壓和參與物質(zhì)運(yùn)輸作用外，還參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)過程。炎癥的發(fā)生與白蛋白的合成速率降低以及分解代謝增加有關(guān)，血清白蛋白水平隨著炎癥的嚴(yán)重程度增加而降低[6]。此外，血清白蛋白還是血小板聚集的重要抑制劑以及前列腺素D2產(chǎn)生增加的標(biāo)志物。低白蛋白血癥可能引起游離溶血磷脂膽堿濃度升高進(jìn)而增加血液黏度并破壞血管內(nèi)皮功能，導(dǎo)致嚴(yán)重的缺血和再灌注損傷[7]。Oduncu等[8]研究顯示，入院時(shí)低白蛋白血癥是STEMI患者PCI術(shù)后心力衰竭發(fā)生和死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，合并有低白蛋白血癥ACS患者冠脈多支病變、高血栓負(fù)荷、長(zhǎng)病變的發(fā)生率更高。Wada等[9]研究證實(shí)，低白蛋白血癥與ACS患者發(fā)生院內(nèi)急長(zhǎng)期心臟不良事件的發(fā)生有關(guān)。王瑞鈺等[10]研究發(fā)現(xiàn)，合并低白蛋白血癥的STEMI患者冠脈病變程度重于正常白蛋白組。

ARIC研究表明，纖維蛋白原水平升高是冠心病的危險(xiǎn)因素之一。但是在健康成年人中，其預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈事件的作用弱于傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素[11]。Toss等[12]研究發(fā)現(xiàn)，纖維蛋白原和C反應(yīng)蛋白水平升高與不穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈疾病患者的預(yù)后不良有關(guān)。Gao等[13]研究顯示，纖維蛋白原水平與35歲以下男性冠狀動(dòng)脈Gensini評(píng)分具有一定相關(guān)性。Kurtul等[14]研究顯示，急性冠脈綜合征患者纖維蛋白原水平與冠脈SYNTAX評(píng)分呈正相關(guān)。

血清纖維蛋白原和白蛋白水平均被認(rèn)為是可預(yù)測(cè)冠脈病變嚴(yán)重程度的重要血清標(biāo)志物，由此推測(cè)兩者比值——FAR可能也與冠脈病變程度有關(guān)。既往關(guān)于FAR與心血管疾病相關(guān)研究的文獻(xiàn)較少。Sapmaz等[15]發(fā)現(xiàn)在發(fā)生腦血管事件患者中，F(xiàn)AR水平均明顯升高，纖維蛋白原和白蛋白在血栓性疾病發(fā)生中起著重要作用。也有研究將腦血管事件患者與健康人FAR進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)FAR可作為預(yù)測(cè)血液流變學(xué)異常的指標(biāo)之一。Karahan等[16]研究發(fā)現(xiàn)血清FAR水平可作為確定慢性靜脈功能不全患者臨床分級(jí)和疾病嚴(yán)重程度的有效參數(shù)。

本研究中我們發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AR在不同冠脈病變嚴(yán)重程度間均有明顯差異，F(xiàn)AR與反映冠脈病變嚴(yán)重性和復(fù)雜性的SYNTAX評(píng)分呈正相關(guān)，F(xiàn)AR水平隨著SYNTAX評(píng)分的增高逐漸遞增。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，冠脈病變患者纖維蛋白原水平隨著SYNTAX評(píng)分的升高而升高，而白蛋白水平隨著SYNTAX評(píng)分的升高而減低。這與Oduncu等[8]的研究結(jié)果相同。多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明， FAR升高是預(yù)測(cè)患者冠狀動(dòng)脈中重度病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；FAR每升高一個(gè)單位量，冠狀動(dòng)脈中重度病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)將增加13.5%。ROC曲線分析表明，F(xiàn)AR值為126.77診斷NSTE-ACS患者SYNTAX評(píng)分≥23分的敏感性為82.22%、特異性為89.47%，F(xiàn)AR可以用于評(píng)估NSTE-ACS冠脈病變的嚴(yán)重程度。本研究的不足之處在于：納入樣本量較小，其結(jié)果的客觀性還需多中心大規(guī)模的前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)；缺少院外隨訪資料，未對(duì)患者的預(yù)后情況進(jìn)行分析研究。