血清hs-CRP及Lp-PLA2水平與冠心病纖維脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度的關(guān)系

王亞梅，林琳，陶曉杰，李菲，王靜，孫倩，常雯

(青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)，山東青島266033)

冠心病是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔狹窄、破潰等引起的缺血性心臟疾病，是嚴(yán)重威脅人類健康的常見(jiàn)疾病[1]。研究表明，纖維脂質(zhì)斑塊的性質(zhì)對(duì)冠心病的發(fā)生、進(jìn)展和結(jié)局發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，其中約有2/3的易損斑塊為薄纖維帽粥樣斑塊，表現(xiàn)為斑塊富含炎癥細(xì)胞、脂質(zhì)核心較大以及纖維帽較薄[2]，這部分患者發(fā)生心血管事件的概率較高。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是臨床上評(píng)估機(jī)體是否發(fā)生炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的炎癥因子，與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[3]。為此，本文對(duì)血清hs-CRP及Lp-PLA2水平與冠心病患者纖維脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度的關(guān)系進(jìn)行了研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年10月～2017年12月本院收治的冠心病患者97例，男75例、女22例，年齡22～81(63.01±10.44)歲，其中穩(wěn)定型心絞痛37例、不穩(wěn)定型心絞痛44例、急性心肌梗死16例。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①均符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診；②年齡均>18歲；③均接受光學(xué)干涉性斷層成像技術(shù)檢查；④臨床病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心力衰竭或肝腎功能嚴(yán)重障礙者；②存在呼吸衰竭者；③伴有嚴(yán)重緩慢心律失常者；④左主干嚴(yán)重病變或慢性完全閉塞性病變者；⑤急性ST段抬高型心肌梗死患者；⑥合并精神疾病或交流溝通障礙者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 血液指標(biāo)檢測(cè) 患者入院后均采集清晨空腹靜脈血8 mL，4 mL以3 000 r/min離心5 min，分離血清；另4 mL以5 000 r/min離心5 min取上層分離血清保存于-80 ℃冰箱中待檢。分別采用酶聯(lián)免疫吸附法以及免疫比濁法檢測(cè)患者血清hs-CRP及Lp-PLA2水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，相關(guān)試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。應(yīng)用日立5300全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)以及甘油三酯(TG)水平。

1.3 纖維脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度的檢測(cè) 對(duì)所有患者行常規(guī)光學(xué)干涉性斷層成像技術(shù)檢查，并獲取冠狀動(dòng)脈罪犯病變纖維脂質(zhì)斑塊的圖像，經(jīng)由冠狀動(dòng)脈造影以及患者胸痛發(fā)作時(shí)的心電圖改變情況明確罪犯血管。其中獲取的光學(xué)干涉性斷層成像技術(shù)圖像由本院2名經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師共同分析，直至意見(jiàn)達(dá)成統(tǒng)一為止，并最終確定患者纖維脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度。

2 結(jié)果

2.1 不同類型冠心病患者基本資料比較 三種不同類型冠心病患者性別、年齡構(gòu)成、BMI、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史以及血漿TC、LDL-C、TG水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同類型冠心病患者基本資料比較

2.2 不同類型冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平比較 急性心肌梗死血清hs-CRP、Lp-PLA2水平高于不穩(wěn)定型心絞痛和穩(wěn)定型心絞痛，不穩(wěn)定型心絞痛血清hs-CRP、Lp-PLA2水平高于穩(wěn)定型心絞痛，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 不同類型冠心病患者纖維帽厚度比較 穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死纖維脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度分別為(133.42±41.32)、(68.38±22.58)、(49.73±11.03)μm，兩兩對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。

表2 不同類型冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平比較(mg/L,±s)

注：與穩(wěn)定型心絞痛相比，#P<0.05；與不穩(wěn)定型心絞痛相比，*P<0.05。

2.4 不同纖維帽厚度患者血清hs-CRP以及Lp-PLA2水平比較 97例患者，維脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度<65 μm 35例，纖維帽厚度≥65 μm 62例， 纖維帽厚度<65 μm患者血清hs-CRP以及Lp-PLA2水平高于纖維帽厚度≥65 μm患者(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同纖維帽厚度患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平比較(mg/L,±s)

注：與纖維帽厚度≥65 μm比較，*P<0.05。

2.5 血清hs-CRP及Lp-PLA2水平與纖維帽厚度的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析顯示，血清hs-CRP及Lp-PLA2水平與冠心病患者纖維脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度均呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.624、-0.598，P均<0.05)。

3 討論

近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化問(wèn)題的日益加重，冠心病的發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)，已成為嚴(yán)重危害人類生命健康安全的重要疾病之一[5，6]。盡管目前已采取了較為嚴(yán)格的冠心病一級(jí)以及二級(jí)預(yù)防措施，但嚴(yán)重不良心臟事件所導(dǎo)致的病死率仍處于較高水平，其中斑塊破裂后導(dǎo)致的血小板聚集以及血栓形成是引發(fā)嚴(yán)重不良心臟事件的重要原因[7，8]。研究證實(shí)，多種炎癥細(xì)胞以及炎癥介質(zhì)在冠心病發(fā)生、發(fā)展和不良心臟事件中起到重要作用。LP-PLA2主要是由成熟的淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成、分泌，可通過(guò)與低密度脂蛋白相結(jié)合特異性水解氧化動(dòng)脈內(nèi)膜下氧化低密度脂蛋白上的卵磷脂，從而生成活性促炎因子、溶血卵磷脂以及氧化性脂肪酸，進(jìn)一步增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬的作用形成泡沫細(xì)胞，同時(shí)激活的巨噬細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生更多的Lp-PLA2，最終形成惡性循環(huán)。hs-CRP屬于非特異性炎癥指標(biāo)，其水平可以反映機(jī)體炎癥水平[9，10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死血清hs-CRP、Lp-PLA2水平高于不穩(wěn)定型心絞痛和穩(wěn)定型心絞痛，不穩(wěn)定型心絞痛血清hs-CRP、Lp-PLA2水平高于穩(wěn)定型心絞痛。這與鐘赟等[11～13]的研究報(bào)道相符，說(shuō)明血清hs-CRP以及Lp-PLA2水平在不同類型的冠心病患者中表達(dá)存在明顯差異。相對(duì)于穩(wěn)定型心絞痛，不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死患者冠狀動(dòng)脈病變更為嚴(yán)重，體內(nèi)存在更為嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，因此血清hs-CRP以及Lp-PLA2水平更高。兩者聯(lián)合檢測(cè)在識(shí)別易損斑塊方面具有更高的敏感性和特異度，可為臨床診斷、治療提供可靠依據(jù)。

本研究顯示，穩(wěn)定型心絞痛患者纖維脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度高于不穩(wěn)定型心絞痛，而不穩(wěn)定型心絞痛又高于急性心肌梗死，此與患者的病情嚴(yán)重程度不同有關(guān)。目前研究發(fā)現(xiàn)，易損斑塊多為薄纖維膜樣的斑塊，這種斑塊脂質(zhì)核心通常較大，而纖維帽較薄，更容易發(fā)生破潰，引發(fā)急性冠脈綜合征。通過(guò)不同纖維帽厚度患者血清hs-CRP以及Lp-PLA2水平對(duì)比發(fā)現(xiàn)，纖維帽越薄則患者血清hs-CRP以及Lp-PLA2水平越高，血清hs-CRP及Lp-PLA2水平與冠心病患者纖維脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度均呈負(fù)相關(guān)。這說(shuō)明了隨著血清hs-CRP及Lp-PLA2水平的不斷升高，冠心病患者纖維脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度逐漸下降。這也提示了在臨床工作中可通過(guò)檢測(cè)血清hs-CRP及Lp-PLA2水平，從而有效判斷冠心病患者的病情嚴(yán)重程度，進(jìn)一步為臨床治療方案的制定提供參考依據(jù)[14～16]。

綜上所述，血清hs-CRP及Lp-PLA2水平在一定程度上反映了冠心病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定狀態(tài)。在實(shí)際工作中可通過(guò)檢測(cè)血清hs-CRP及Lp-PLA2水平并綜合患者病情變化情況，及時(shí)采取干預(yù)措施預(yù)防急性心血管事件的發(fā)生。