二甲雙胍治療聯合護理干預多囊卵巢綜合征患者的效果

侯石磊, 王薩仁, 梅 芳, 范曉瑛, 陳秀娟

(內蒙古醫科大學附屬醫院 生殖中心, 內蒙古 呼和浩特, 010059)

隨著人們生活方式的改變與工作壓力的增加，多囊卵巢綜合征(PCOS)逐漸成為育齡期婦女常見的生殖內分泌疾病之一，發生率為15%～20%[1]。囊卵巢綜合征患者多伴有肥胖、糖代謝異常、脂代謝異常、胰島素抵抗等，健康的生活方式可有效改善患者內分泌及代謝指標，已成為治療多囊卵巢綜合征的重要措施[2-3]。但是健康的生活方式尤其是通過控制飲食來減輕體質量很難堅持，胰島素增敏劑二甲雙胍已經是PCOS胰島素抵抗治療的常用藥。本研究采用護理干預聯合二甲雙胍治療管理PCOS患者，探討護理干預聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者代謝指標、激素水平及治療效果的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年4月—2015年3月收治的152例多囊卵巢綜合征患者為研究對象，觀察組76例，年齡(29.30±3.42)歲; 體質量指數(28.56±4.42) kg/m2; 病程(3.13±0.54)年。對照組76例，年齡(29.29±3.37)歲; 體質量指數(28.52±4.38) kg/m2; 病程(3.10±0.48)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準，告知研究事項后，所有患者簽署知情同意書。納入標準: 符合鹿特丹《2003年多囊卵巢綜合征診斷標準》[4], 月經稀發或無排卵，有多毛、痤瘡、血中雄激素升高或高雄激素表現，超聲提示同1個切面上直徑2～9 mm的卵泡數≥10個，以上3項中至少符合2項; 患者有生育意愿和要求; 首診患者，此前未進行過針對PCOS的其他治療。排除標準: 先天性腎上腺皮質增生; 腎上腺雄激素分泌性腫瘤; 庫欣綜合征; 確診為2型糖尿病患者，需進行規范降糖治療; 精神障礙或語言溝通障礙患者; 二甲雙胍口服禁忌或過敏患者。

1.2 治療方法

2組患者均口服鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H32037002, 規格0.5 g×20)治療, 1片/次, 2次/d。從月經開始第5天服用，持續用藥3周停止用藥，下一周期再次從月經第5天開始，連續治療3個周期即3個月時間。

1.3 護理方法

對照組給予常規藥物指導、心理護理。觀察組給予個體化護理干預措施。具體護理措施如下: ① 對患者進行PCOS疾病相關知識的普及和教育，通過舉辦講座、發放宣傳冊、張貼宣傳標語的方式告知患者PCOS的危害性，包括不孕或不良妊娠結局及遠期并發子宮內膜癌、糖尿病、高血壓的風險，嚴重影響患者身體健康和生活質量。② 了解患者的生活習慣，根據每位患者不同的特點，制定針對性的生活方式指南。飲食方面要求患者食用高蛋白、低脂肪、高膳食纖維的食物，減少糖類的攝入量，少吃多餐; 運動方面鼓勵患者尋找一種自己喜愛的有氧運動方式，如慢跑、游泳等，每天進行規律的體育鍛煉，運動過程中注意保護膝關節、踝關節不受損傷[5]; 制定嚴格的每日作息時間，調整體內激素的周期性和節律性分泌，減輕精神因素對下丘腦-垂體-性腺軸正常功能的影響。③ 與患者建立長期的隨訪關系，每2周電話隨訪患者情況，包括服藥情況和飲食、運動、作息方面的依從性，隨時解答患者提出的問題。④ 在治療期間的妊娠患者，注意縮短隨訪間隔時間，及時監測胎兒情況。

1.4 觀察指標

1.4.1 糖代謝指標: 治療前、治療3個月后，采集患者空腹靜脈血4 mL, 采用羅氏全自動生化分析儀C702型檢測空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS), 計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR), HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。檢測方法: 放射免疫法。

1.4.2 性激素水平: 治療前、治療3個月后，采集2組空腹靜脈血4 mL, 3 000 r/min離心10 min(離心半徑3 cm)取血清。采用羅氏全自動生化分析儀C 702型檢測定雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡激素(FSH)、黃體生成素(LH)含量。檢測方法: 免疫化學發光法。

1.4.3 生育功能: 所有患者均獲得隨訪，隨訪期間無脫落、失訪病例。隨訪1年后，分別于月經周期第10～16天動態監測2組患者卵泡發育及排卵情況，記錄卵巢內卵泡數、自然妊娠率和妊娠結局情況(流產、早產、足月分娩)。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 2組糖代謝指標比較

治療前, 2組患者FBG等糖代謝指標比較差異無統計學意義(P>0.05); 治療3個月后, 2組糖代謝指標均降低，且觀察組FBG、FINS、HOMA-IR均低于對照組(P<0.05), 見表1。

表1 2組患者治療前后糖代謝指標比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

備注: FBG: 空腹血糖; FINS: 空腹胰島素; HOMA-IR: 計算胰島素抵抗指數

2.2 2組性激素水平比較

治療前, 2組血清T、LH等性激素水平比較差異無統計學意義(P>0.05), 其中觀察組 LH為 (10.28±1.88) U/L, 對照組為(10.25±1.86) U/L; 治療3個月后, 2組患者黃體生成素(LH)降低且觀察組為(6.85±1.12) U/L, 低于對照組的(8.23±1.35) U/L, 2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 2組排卵及妊娠情況比較

隨訪1年，觀察組患者排卵率、自然妊娠率、足月分娩率均高于對照組(P<0.05), 觀察組流產率低于對照組(P<0.05), 見表2。

表2 2組患者排卵及妊娠情況比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

多囊卵巢綜合癥(PCOS)是一種常見的內分泌紊亂和代謝性紊亂疾病，主要的臨床表現為月經稀發、閉經，或者無排卵性功能性子宮出血，部分PCOS婦女伴有肥胖、痤瘡、多毛等[6]。生育期患者多以不孕為主訴就診，說明PCOS尚未引起足夠重視。患者內源性雄激素分泌高于正常，抑制黃體生成素對卵泡膜細胞的刺激作用，使得雌激素分泌受體敏感性降低，導致排卵功能異常和生育功能下降; 另一方面，高雄激素間接參與胰島素代謝調節，導致胰島素受體對胰島素敏感性下降，從而出現胰島素抵抗和高胰島素血癥[7]。迄今為止, PCOS的病因尚不明確，但是減重治療和糖代謝調節治療，證實對PCOS患者性激素水平和生育功能改善有效[8]。

二甲雙胍是雙胍類降糖藥，是肥胖型2型糖尿病患者的首選用藥，其作用機理有2個方面: 一是增強胰島素受體對胰島素的敏感性，讓血液中胰島素發揮更大的效能; 二是二甲雙胍能夠降低患者食欲，增強飽腹感，使患者的進食量減少。二甲雙胍的作用效果與患者的生活方式、治療依從性關系密切，因此減少糖類攝入，促進糖類代謝，二甲雙胍的減重效果才更明顯[9]。在護理干預中，首先讓患者了解PCOS是一種危害性極大的疾病，重視PCOS的治療，然后為患者制定個體化的生活管理方案，減少糖類、脂肪攝入量，多運動促進脂肪和糖類的消耗，保持規律作息，促進內分泌調節軸恢復正常[10]。張君等[11]通過對120例多囊卵巢綜合征患者的隨機對照研究中，報道生活方式聯合二甲雙胍、達英治療的觀察組胰島素抵抗指數(HOMA-IR)改善程度優于對照組，認為生活方式聯合治療有助于改善多囊卵巢綜合征患者糖代謝指標，本研究通過比較FBG、FINS、HOMA-IR等指標，所得結論也支持這一觀點。

資料[12]顯示，肥胖的PCOS患者如果體質量減輕5%, 可改善性激素調節軸，恢復排卵和正常的月經周期。胰島素抵抗減輕后，高雄激素血癥會有效緩解，患者正常的性激素水平會恢復。本研究中，觀察組T、LH顯著低于對照組，說明護理干預聯合二甲雙胍可促進性激素恢復正常，與艾艷敏等[13]的研究吻合。患者性激素、排卵功能恢復后，自然妊娠率和足月產率也就相應升高[14-16]。

綜上所述，護理干預聯合二甲雙胍治療有助于改善多囊卵巢綜合征患者糖代謝指標和性激素水平，提高治療效果[17-19]。需要指出的是，本研究所涉及的護理干預尚未真正與患者個性特征有效結合，護理干預針對性不強，有待于今后擴大樣本作進一步的研究。