聯合胸腺五肽治療涂陽肺結核的臨床療效

廖輝燕，聶麗珠（重慶市璧山區人民醫院402760）

肺結核是臨床上最常見、發病率極高的慢性傳染病之一，近年來，耐藥結核的發生率有不斷增加的趨勢，加上環境、空氣的污染，肺結核患者逐漸增多，嚴重威脅人類健康。而肺結核的發病與人體的免疫功能密切相關，有研究表明，肺結核患者的病情嚴重程度與免疫功能低下存在一定的相關性，往往病情越重，患者細胞免疫功能越差[1-2]，而對于涂陽肺結核且合并肺部空洞的患者，病情較重，予以常規抗結核化療方案效果欠佳，由于這部分患者往往存在免疫功能低下。因此，在常規化療基礎上聯合免疫調節劑有望取得更好的治療效果[3-4]。本文探討在常規化療的基礎上聯合胸腺五肽治療涂陽肺結核的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年8月至2017年8月本院感染科結核門診就診的空洞型肺結核痰涂片找抗酸桿菌陽性的患者作為研究對象。納入標準：（1）符合《中國結核病防治規劃實施工作指南》中的診斷標準，臨床體征、影像學符合肺結核表現；（2）胸部CT顯示肺部合并空洞；（3）痰涂片陽性。排除標準：（1）對胸腺五肽過敏；（2）嚴重肝腎功能、心肺功能不全；（3）長期服用激素或免疫抑制劑；（4）合并肺外結核、耐藥結核、糖尿病；（5）合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤、精神疾病或其他嚴重疾病影響治療者。脫落病例：（1）服用結核藥物后不良反應強烈，患者不能耐受，不愿繼續服藥者；（2）試驗期間因為合并其他疾病需要及時治療或者手術從而影響結核治療者；（3）患者依從性不佳，服藥不規律或隨意中斷治療，不按時隨訪者。選取152例患者納入研究，其中6例脫落（其中3例因結核藥物不能耐受自行停藥，2例因失訪脫落，1例因合并其他疾病需住院治療脫落），最終共146例患者完成本試驗。本研究采用前瞻性試驗設計，采用單盲法隨機分組，按隨機數字表法將152例患者分為觀察組與對照組各76例，其中觀察組完成治療74例，男62例，女12例；年齡17～80歲，平均（53.20±17.47）歲；對照組完成治療 72例，男 60例，女 12例；年齡 17～87歲，平均（53.02±18.22）歲。2組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 根據中華醫學會結核病學分會撰寫的《肺結核診斷和治療指南》，2組患者均按照其治療分類給予標準抗結核治療方案，初治患者采用2HRZE/4HR方案，復治患者采用3HRZE/6HRE方案，觀察組在此基礎上，聯合胸腺五肽（哈藥集團生物工程有限公司），每次1 mg，每天1次，肌內注射。治療前均對患者進行健康宣教及告知其治療原則，囑患者注意休息、合理營養飲食，規律服藥，定期回訪。

1.2.2 觀察指標 （1）痰找抗酸桿菌轉陰情況：分別于患者接受治療后的1、2和6個月末檢測患者痰標本，記錄痰涂片找抗酸桿菌結果，并計算轉陰率。痰菌檢查陰轉后保持持續陰性為陰轉。（2）肺部病灶轉歸情況：治療6個月末復查胸部CT，觀察患者肺部空洞轉歸情況。（3）不良反應：觀察并仔細詢問2組患者在治療過程中出現的藥物不良反應，做好記錄，不良反應包括藥物性肝損害、過敏反應、藥物性皮疹、藥物神經毒性、胃腸道反應、睡眠障礙及其他不適。

1.3 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組患者治療后痰菌陰轉率比較 治療后2組患者痰菌轉陰率均明顯升高，觀察組患者治療后1、2、6個月痰菌轉陰率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 2組患者治療后痰菌轉陰率比較[n（%）]

2.2 2組患者治療后肺部空洞轉歸情況比較 治療后2組患者的肺部空洞與治療前比較，空洞大部分閉合，部分縮小，其中觀察組患者空洞閉合率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=13.298，P＜0.05）。見表 2。

表2 2組患者治療后肺部空洞轉歸情況比較[n（%）]

2.3 2組患者不良反應情況 治療過程中共發生不良反應9例，其中觀察組4例，1例出現輕度肝損傷，2例出現皮膚瘙癢及少量皮疹，1例出現胃腸道反應；對照組5例，2例輕度肝損傷，1例睡眠障礙，1例輕度皮疹，1例胃腸道反應，給予對癥處理后均緩解，未影響治療。

3 討 論

肺結核是目前危害極大的傳染病之一，發病率和病死率高，嚴重威脅人類的健康，也成為我國較嚴重的公共衛生和社會問題。而目前抗結核治療仍以常規抗結核化療方案（2HRZE/4HR）為主，臨床上不少患者起病隱匿、病情慢性遷延、治療延誤，或者依從性差、治療不規律、用藥不合理、治療療程不足等都可致肺結核慢性加重，引起肺部病灶廣泛，合并肺部空洞成為開放性肺結核，這部分患者往往痰涂片找抗酸桿菌陽性，傳染性強，病情重，常規化療治療效果差，危害極大，因此尋找新的治療方法成為急需解決的問題。

結核感染為機會性感染之一，在機體免疫功能正常時，感染結核桿菌后往往處于潛伏感染狀態，當免疫功能紊亂或免疫低下時，感染結核后容易發展為活動性肺結核。研究發現，當免疫功能紊亂時，還可出現結核潛伏感染的再活化，產生活動性結核病[5]，而活動性肺結核患者往往合并細胞免疫功能低下，存在較明顯的T淋巴細胞亞群特征，外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低，CD8+明顯升高[6]，以上表現均提示肺結核患者存在細胞免疫功能低下，并且結核病的進展、治療效果、疾病轉歸與免疫狀態息息相關，機體免疫狀態越差，結核桿菌繁殖越活躍，細菌突變株也相應增多，耐藥菌株產生的概率增加，病情控制相對困難。因此，調節機體的免疫狀態對結核病的治療十分重要，聯合免疫增強劑治療肺結核有望取得更好的治療效果。

胸腺五肽是一種胸腺激素類免疫增強劑，具有調節T細胞發育、分化及成熟的作用，同時還能修復受損的T淋巴細胞，增強巨噬細胞的吞噬功能[7]，從而增強患者的免疫功能，與常規結核化療藥物配伍使用可能產生協同作用[8-9]。葉銳良[10]研究顯示，采用胸腺五肽對初治肺結核患者能明顯提高其痰菌陰轉率。劉士甫等[11]研究顯示，胸腺五肽聯合化療藥物使用后，能顯著增強患者免疫功能、改善患者臨床癥狀與體征，提高臨床治療效果。劉明等[12]研究顯示，胸腺五肽輔助治療可以提高多耐藥肺結核患者的肺功能、增強免疫功能，并且促進痰菌轉陰。本研究結果也顯示，對于合并空洞的涂陽肺結核，在常規抗結核化療的基礎上，聯合免疫增強劑胸腺五肽能加快痰菌陰轉，促進肺部病灶吸收、空洞閉合，并且無明顯藥物不良反應。

綜上所述，肺結核的發生發展與細胞免疫缺陷有較大的相關性，免疫功能低下容易誘發活動性結核病，在常規化療的基礎上加胸腺五肽有利于提高痰菌轉陰率、促進肺部病灶吸收、空洞愈合，并且，胸腺五肽安全性較高，臨床上未見明顯不良反應發生，對降低治療不良反應、提高治療耐受性很有幫助。值得臨床進一步應用和研究。