普拉克索聯合認知行為療法對改善早發帕金森病患者非運動癥狀及生活質量的應用價值

潘溢丹

0 引言

帕金森病(Parkinson′s disease,PD)是一種慢性進展性神經系統變性疾病，臨床主要表現為震顫、姿勢障礙、步態異常等，隨著對PD研究的不斷深入，其非運動癥狀也逐漸受到重視，且諸多研究發現，非運動癥狀對PD患者的生活質量造成了嚴重影響，但臨床尚無有效的解決手段[1]。本研究探討普拉克索聯合認知行為治療對早發PD患者非運動癥狀及生活質量的影響，旨在為臨床應用提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇我院神經內科2015年1月至2016年12月收治的PD患者68例，采用隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組34例。其中，觀察組男19例，女15例；年齡39～48歲，平均(43.7±5.1)歲；病程6個月～19年，平均(7.4±4.9)年。對照組男17例，女17例；年齡37～49歲，平均(44.5±5.4)歲；病程5個月～17年，平均(6.9±5.2)年。兩組患者的性別構成、年齡及病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：年齡<50歲；診斷符合歐洲神經病學聯盟提出的關于PD診斷標準[2]；Hoehn-Yahr(H-Y)分級2～4級；病情穩定，治療依從性好，對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：妊娠期或哺乳期女性；納入研究前的4周內使用過對錐體外系有不良影響的相關藥物；嚴重肝腎功能損害或伴隨其他嚴重疾病者；對普拉克索藥物過敏者。

1.3 方法 入組后，兩組患者均給予口服鹽酸普拉克索片(德國勃林格殷格翰國際有限公司，規格：0.25 mg*30片)，根據患者的耐受情況，逐漸增加劑量，初始劑量為第1周0.125 mg/次，每日3次，第2周0.25 mg/次，每日3次，第3周0.5 mg/次，每日3次。如果需要進一步增加劑量，每周加量1次，每次日劑量增加0.75 mg，每日最大劑量為4.5 mg。病情穩定后，維持當前劑量，持續治療12周后觀察治療效果。

觀察組在口服鹽酸普拉克索片的基礎上，聯合使用認知行為療法。該療法致力于從改善患者對疾病認知程度出發，配合健康行為訓練指導，從而糾正對健康不利的行為，促進健康行為，從而提高治療依從性和改善生活質量[3]。在本研究中，筆者在認知行為療法中采取的主要措施包括[4]：①治療前，借助評估量表等手段準確評估患者的病情，與患者耐心、細致地溝通交流，了解患者的具體情況和訴求，向患者講解PD的相關知識以及擬采用的治療方案，建立良好的醫患關系，在最大程度上取得患者的配合。②針對患者存在的抑郁情緒或其他不良心境，給予心理干預和情緒宣泄指導，糾正錯誤觀念，引導患者學會控制和及時排解不良情緒。③行為訓練，幫助患者提高社交能力，增加患者的社會活動時間，并幫助患者發現自身的興趣特長，提高自信心，改善生活質量。④治療時間安排：每周2次，每次1 h，持續12周。

1.4 觀察指標 采用簡易精神狀況檢查量表(Minimum mental state examination,MMSE)評估患者的認知功能情況，得分越低表示認知功能越差[5]；采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)和焦慮量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)評估患者焦慮抑郁癥狀情況，得分越高，表示焦慮抑郁程度越重[6]；采用非運動癥狀篩查問卷(Non-motor symptoms questionnaire，NMSQuest)評估患者非運動癥狀的嚴重程度，得分越高，表示越嚴重[7]；采用帕金森病自主神經功能障礙量表(The scale for outcomes in PD for autonomic symptoms,SCOPA-AUT)評估患者自主神經功能的受損程度，得分越高表示自主神經功能障礙程度越嚴重[8]；采用帕金森病睡眠量表(Parkinson disease sleep scale,PDSS)評估患者的睡眠狀況，得分越低表示睡眠障礙越明顯[9]。

2 結果

2.1 兩組治療前后認知功能改善情況比較 治療前，兩組患者的MMSE評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的MMSE評分均顯著升高(P<0.05)，且觀察組患者的MMSE評分高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后焦慮抑郁改善情況比較 治療前，兩組患者HAMD和HAMA評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者HAMD和HAMA評分均顯著下降(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后MMSE評分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表2 兩組治療前后HAMD、HAMA評分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 兩組治療前后非運動癥狀改善情況比較 治療前，兩組患者的NMSQuest評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的NMSQuest評分均顯著下降(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組治療前后自主神經功能改善情況比較 治療前，兩組患者SCOPA-AUT評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者SCOPA-AUT評分均顯著下降(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表3 兩組治療前后NMSQuest評分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表4 兩組治療前后SCOPA-AUT評分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.5 兩組治療前后睡眠改善情況比較 治療前，兩組患者PDSS評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者PDSS評分均顯著升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后PDSS評分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

PD長期以來一直被認為是一種運動障礙性疾病，其動作遲緩、震顫、姿勢障礙等運動癥狀受到研究者的廣泛關注，而非運動癥狀卻未受到重視。隨著對PD研究的不斷深入和人們對生活質量的追求，非運動癥狀對患者生活質量的影響遠大于運動癥狀，且是導致患者就醫、致殘、致死的重要原因之一，尤其是早發的PD患者，往往因運動癥狀不明顯而被誤診、漏診[10-12]。研究表明，PD患者的非運動癥狀發生率可高達100%，其中自主神經功能障礙(如便秘、尿頻尿急、性功能障礙等)、睡眠障礙、焦慮抑郁以及認知功能損害是最主要的非運動癥狀，且目前臨床尚無有效的治療手段，嚴重影響患者的生活質量，臨床治療也較為棘手[13-14]。

目前，對于PD的臨床治療，左旋多巴胺仍然是最常用的藥物。普拉克索是一種非麥角類多巴胺激動劑，有研究表明，普拉克索對PD具有較好的療效。戴毅等[15]研究發現，普拉克索聯合恩他卡朋治療帕森金病非運動癥狀能明顯改善患者的血清同型半胱氨酸及血尿酸水平，療效好且不良反應少。柏峻霞等[16]研究表明，普拉克索能明顯改善PD患者的抑郁狀態和睡眠障礙，但對認知功能和自主神經功能障礙無明顯改善作用。鑒于目前臨床研究報道的結果不一，且有學者指出，普拉克索對PD的運動癥狀和部分非運動癥狀有良好的療效，但可能會加重某些非運動癥狀。因此，探討其他有效補充方案，減少普拉克索的用藥劑量，對減少不良反應具有重要意義。

鑒于PD患者的認知功能障礙、睡眠障礙、焦慮抑郁癥狀等發生率較高，有研究發現，采用心理學治療手段具有一定的效果[17-18]。韓秀麗等[19]研究發現，積極的心理干預可明顯提升PD合并抑郁患者的療效,提高對抑郁的對抗效果，同時提高患者生活質量。惠曉亮等[4]研究表明，行為治療輔助普拉克索治療早發PD伴抑郁患者有助于改善患者的抑郁情況，對非運動癥狀亦有明顯的抑制作用，對早發PD伴抑郁患者生活質量的改善具有重要意義。本研究結果顯示，與單用普拉克索相比，聯合應用普拉克索與認知行為療法患者的認知功能、焦慮抑郁、自主神經功能、睡眠狀況、非運動癥狀等改善效果更明顯，與上述報道基本一致。

綜上所述，普拉克索聯合認知行為治療對早發PD患者的非運動癥狀具有明顯的改善效果，有助于提高患者的生活質量，值得臨床推廣應用。