地佐辛聯(lián)合右美托咪定降低腸道術(shù)后腹腔熱灌注化療不良反應(yīng)的研究

陳高，張莉，李楚娟

腹腔熱灌注化療（HIPEC）是指將含有化療藥物的灌注液（43℃）以500 mL/min的速度循環(huán)灌注、充盈腹腔并維持90 min，以達(dá)到預(yù)防、治療惡性腫瘤腹膜種植轉(zhuǎn)移的目的。HIPEC作為一種輔助治療腹腔惡性腫瘤的方法［1］，在預(yù)防與治療惡性腹水及腹腔惡性腫瘤的種植轉(zhuǎn)移方面療效獨(dú)特［2］。在HIPEC治療過(guò)程中，由于溫?zé)崤c化療藥物的聯(lián)合，可能會(huì)產(chǎn)生相互疊加的一些不良反應(yīng)，如低熱、惡心、嘔吐、疼痛或者骨髓抑制等，此時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察和監(jiān)測(cè)患者的病情變化［1］。在HIPEC時(shí)患者腹部容易感到過(guò)度膨脹，加上膈肌上抬、管道的牽拉都會(huì)引起患者強(qiáng)烈疼痛，所以鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛很有必要［3］。本文就2種不同的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛方法降低HIPEC時(shí)產(chǎn)生的不良反應(yīng)進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月—2017年6月在我院進(jìn)行腸道術(shù)后接受HIPEC治療的患者127例，HIPEC治療時(shí)間均為90 min［1］。剔除標(biāo)準(zhǔn)：心律失常、發(fā)熱、肝腎功能不全、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物耐藥、有酗酒史。最終80例患者納入本研究。根據(jù)HIPEC時(shí)不同的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛方法進(jìn)行分組。其中常規(guī)組（40例）采用一般鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛方法，干預(yù)組（40例）患者HIPEC前采用地佐辛聯(lián)合右美托咪定的方法。2組患者性別、年齡、臨床分期、病理分型、基礎(chǔ)生命體征和血氧飽和度（SpO2）等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

Tab.1 Comparison of general data between two groups of patients表1 2組患者一般資料的比較 （n=40）

1.2 方法 常規(guī)組HIPEC前采取常規(guī)護(hù)理，包括為患者進(jìn)行常規(guī)心電監(jiān)測(cè)、心理安撫，當(dāng)患者出現(xiàn)疼痛等并發(fā)癥時(shí)再給予相應(yīng)處理。干預(yù)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上，在行HIPEC前10 min給予地佐辛5 mg（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司；批號(hào)：1608161）肌內(nèi)注射，生理鹽水48 mL+右美托咪定200 μg（四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司；批號(hào)：1609053）以0.3 μg（/kg·h）持續(xù)泵入直至HIPEC結(jié)束（共100 min）。HIPEC過(guò)程中密切觀察患者生命體征，并使用疼痛強(qiáng)度量表數(shù)字評(píng)分法（numerical rating scale，NRS）進(jìn)行評(píng)分，NRS用0～10的數(shù)字代表不同程度的疼痛，0為無(wú)痛，10為劇痛，讓患者自己選出一個(gè)最能代表疼痛程度的數(shù)字。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者在HIPEC期間不良反應(yīng)，包括心率變化、體溫變化、血壓、SpO2、惡心、嘔吐、疼痛、煩躁等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件處理分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基礎(chǔ)生命體征的比較HIPEC過(guò)程中，干預(yù)組心率、體溫低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。2組血壓和SpO2差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

2.2 2組患者不良反應(yīng)的比較 干預(yù)組惡心嘔吐、疼痛、煩躁發(fā)生率低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

3 討論

HIPEC是臨床上一種化療的輔助治療方法，結(jié)直腸癌實(shí)施腹腔鏡根治術(shù)輔以HIPEC有助于降低局部復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，是一種安全可靠的治療方案［4-5］。在本研究中除上述不良反應(yīng)外未出現(xiàn)其他嚴(yán)重的不良反應(yīng)，也沒(méi)有出現(xiàn)機(jī)體免疫功能的損傷。有文獻(xiàn)報(bào)道減瘤術(shù)聯(lián)合HIPEC能顯著提高患者生存率［6］。HIPEC對(duì)于腫瘤細(xì)胞具有一定殺傷作用和化療增敏作用，并能增加化療藥物對(duì)腫瘤組織的穿透力［7］。目前結(jié)腸癌和直腸癌腹膜轉(zhuǎn)移時(shí)常采用的化療藥物包括順鉑、洛鉑、奧沙利鉑、雷替曲塞等［7-8］。同時(shí)在HIPEC過(guò)程中，由于臟、壁層腹膜及腹腔內(nèi)臟器的血管床可吸收大量熱量，可引起患者的體溫升高、心率加快等生命體征的改變，也可以引起患者疼痛、煩躁等并發(fā)癥的發(fā)生。在本研究中2組在熱灌注化療開(kāi)始后均出現(xiàn)了心率及體溫的上升，惡心嘔吐發(fā)生率為13.75%，疼痛發(fā)生率為12.50%，煩躁發(fā)生率為20.00%，與文獻(xiàn)［9］報(bào)道的惡心、嘔吐發(fā)生率（11.80%）和疼痛發(fā)生率（7.80%）基本一致。

地佐辛是一種強(qiáng)阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，可產(chǎn)生輕微的呼吸抑制和脊髓鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜等作用；地佐辛鎮(zhèn)痛強(qiáng)度、起效時(shí)間和作用持續(xù)時(shí)間與嗎啡相當(dāng)。但是注射地佐辛的患者不良反應(yīng)較嗎啡少［10］。地佐辛作為混合阿片受體激動(dòng)/拮抗劑，鎮(zhèn)痛效果好，不良反應(yīng)少［11］。地佐辛可與其他μ受體阿片藥物合用，增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果。故地佐辛作為本研究中鎮(zhèn)痛藥物的首選。

右美托咪定是一種選擇性α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，其在維持足夠的鎮(zhèn)靜水平的同時(shí)，患者易喚醒，與阿片類(lèi)藥物聯(lián)合使用可提高鎮(zhèn)痛效果，減少阿片類(lèi)藥物的劑量，避免阿片類(lèi)藥物過(guò)量引起相應(yīng)的不良反應(yīng)。右美托咪定聯(lián)合地佐辛用于HIPEC的患者鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果滿意，且不會(huì)造成鎮(zhèn)靜過(guò)度，不良反應(yīng)發(fā)生也少［3］。本觀察中干預(yù)組疼痛（NRS≥2分）發(fā)生率和煩躁發(fā)生率均低于常規(guī)組，且在80例患者在開(kāi)始HIPEC后未發(fā)生呼吸抑制、血壓降低等常見(jiàn)鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛不良反應(yīng)，這與使用劑量較小有關(guān)。由于藥物在治療前開(kāi)始干預(yù)，較小劑量也能滿足鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜的需要。

Tab.2 Comparison of basic vital signs between two groups of patients表2 2組患者基礎(chǔ)生命體征的比較 （n=40，±s）

Tab.2 Comparison of basic vital signs between two groups of patients表2 2組患者基礎(chǔ)生命體征的比較 （n=40，±s）

＊＊P＜0.01

組別常規(guī)組干預(yù)組t心率（次/min）90.11±10.69 83.34±8.25 3.171＊＊體溫（℃）37.95±0.51 37.33±0.42 5.935＊＊血壓（mmHg）收縮壓151.80±8.90 149.25±8.59 1.304舒張壓80.20±3.36 78.13±5.90 1.928 SpO2 0.97±0.03 0.98±0.03 1.491

Tab.3 Comparison of adverse reactions between two groups of patients表3 2組患者不良反應(yīng)的比較 ［n=40，例（%）］

綜上所述，在對(duì)腸道術(shù)后患者進(jìn)行HIPEC治療前10 min，地佐辛5 mg肌內(nèi)注射聯(lián)合右美托咪定的的持續(xù)泵入直至HIPEC結(jié)束，可明顯降低患者的不良反應(yīng)，包括心率加快、體溫升高、惡心、嘔吐、疼痛、大汗淋漓等，表明聯(lián)合干預(yù)安全可靠，可以有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生，減輕患者痛苦，保證治療順利進(jìn)行，值得臨床推廣和深入研究。