老年膿毒血癥病人血漿降鈣素原水平與病原菌及預后的關系研究

膿毒血癥是由感染所引起的系統性炎癥反應,病情嚴重的可進一步導致感染性休克甚至多器官功能衰竭的發生和發展,在高齡病人中臨床病死率高達50%,成為感染致病人死亡的最主要原因之一[1]。本文旨在探討不同病原菌感染導致的膿毒血癥病人血漿降鈣素原(PCT)水平的差異,以及與預后的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月至2017年1月醫院收治的膿毒血癥病人98例,其中男52例,女46例,年齡60～91歲,平均(72.68±9.43)歲。納入標準:所有病人診斷均依據2008年美國胸科醫師學會(ACCP)/美國危重病學會(SCCM)制定的膿毒癥診斷標準[2];發病后6 h內入院。排除標準:入院時間<24 h;合并惡性腫瘤;嚴重肝腎功能衰竭;活動性肺結核;器官移植后肺部感染;合并血液系統疾病或免疫系統疾病;正在進行激素治療的病人。所有納入的膿毒血癥病人均進行了血培養檢查,根據血培養結果分為革蘭陰性菌組29例、革蘭陽性菌組33例以及血培養陰性組36例。3組病人一般資料比較差異無統計學意義,具有可比性,見表1。

表1 3組病人臨床資料的比較

1.2 研究方法 所有膿毒血癥病人分別于發病后6、24、72、120 h采集清晨空腹靜脈血3～5 mL，采用免疫化學發光法檢測PCT。觀察3組病人不同時間點PCT的變化,并分別對革蘭陰性菌及革蘭陽性菌膿毒癥病人生存組與死亡組PCT水平進行比較分析。

2 結果

2.1 3組病人不同時間PCT水平的比較 在不同時間點,革蘭陰性菌組血漿PCT水平較革蘭陽性菌組升高,差異有統計學意義(P<0.05),同時與血培養陰性組病人相比,革蘭陰性菌組和革蘭陽性菌組在不同時間點PCT水平均明顯提高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組病人不同時間PCT水平的比較

注:與革蘭陽性菌組比較,*P<0.05;與血培養陰性組比較,△P<0.05

2.2 生存組和死亡組相關指標的比較 各組病人在入院時PCT水平之間的差異無統計學意義(P>0.05)。無論是革蘭陰性菌感染病人還是革蘭陽性菌感染病人,生存組PCT的水平有下降趨勢,在治療24、72、120 h后PCT的水平較入院時下降,差異有統計學意義(P<0.05)。死亡組病人在治療24、72及120 h后PCT水平進行性升高,且升高幅度較大,差異均有統計學意義(P<0.05)。革蘭陰性菌組死亡病人較革蘭陽性菌組死亡病人不同時間點PCT水平升高,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同菌種病人生存組和死亡組PCT水平的比較

注:與入院6 h比較,*P<0.05;與革蘭陽性菌死亡組比較,△P<0.05

3 討論

PCT是降鈣素的前體之一,是由116個氨基酸所組成的一種糖蛋白[3],一般在健康人群中的含量極低。當人體發生感染，機體受到細菌或細菌內毒素的影響時，PCT水平明顯升高[4],且PCT濃度不受機體免疫抑制狀態的干擾，因此,PCT水平與細菌感染的嚴重程度密切相關,具有較高的敏感度與特異度,故PCT能夠較好地反映膿毒癥的嚴重程度,對于評估膿毒癥的預后具有十分重要的指導意義[5]。

各種致病微生物均可引起膿毒血癥,目前臨床上最為常見的是革蘭陰性桿菌,如大腸埃希氏菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌、肺炎克雷白桿菌、鮑曼不動桿菌等。臨床上革蘭陰性菌感染已超越革蘭陽性菌感染。有研究發現,對健康志愿者靜脈注射少量內毒素能刺激PCT的合成,并在6～12 h達到高峰,說明細菌內毒素是誘導PCT產生的重要刺激因子[6]。內毒素是革蘭陰性菌細胞壁中的一種成分,血液中的革蘭陰性菌在誘導機體全身性炎癥反應的同時會釋放出內毒素,多數殺菌抗生素對內毒素介導的多種炎癥介質是無能為力的,因此,由革蘭陰性菌所致的膿毒癥一般比較嚴重。謝瑞玉等[7]研究表明,革蘭陰性菌感染病人的血漿PCT水平顯著高于革蘭陽性菌感染病人。本研究也發現,血培養為革蘭陰性菌組的病人血漿中PCT水平明顯高于革蘭陽性菌組,差異有統計學意義,同時,血培養陽性組病人血漿PCT水平高于血培養陰性組病人,差異也有統計學意義,與以往研究結果一致。我們可以認為，高PCT水平的病人很大可能為革蘭陰性菌感染,血漿PCT水平檢測有助于區分革蘭陰性菌和革蘭陽性菌感染。因此在臨床上,相對于血培養結果的滯后性,快速檢測PCT能夠幫助醫生進行膿毒血癥的早期診斷和及時恰當的治療,對減輕病情和減少病人死亡率具有重要意義。

血液中PCT水平的持續升高常常提示機體炎癥狀態的持續存在,說明感染沒有得到有效控制甚至是治療無效,往往提示病人預后不良,死亡風險增加。若PCT水平下降,提示機體感染得到了有效控制,病情有逐漸好轉的趨勢。在本研究中,膿毒血癥存活病人隨著有效治療的進行,PCT水平逐漸下降,而死亡病人PCT水平在治療的不同時間段呈進行性升髙；并且在死亡病人中,我們發現革蘭陰性菌感染者較革蘭陽性菌感染者在不同時間段PCT水平升高,差異具有統計學意義(P<0.05)。進一步說明了血漿PCT水平檢測有助于區分革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌感染,并對膿毒癥的預后判斷具有重要意義。