脂肪肝與急性胰腺炎分級的關系研究

吳 迪，宋玲玲，趙艷輝

(內蒙古自治區赤峰學院附屬醫院 1.超聲科; 2.協調辦公室， 內蒙古 赤峰024000)

多項研究表明脂肪肝與急性胰腺炎存在一定關系[1-3]。急性胰腺炎病人常伴有脂肪肝，其特征性表現為肝臟超聲提示肝區近場回聲彌漫性增強(強于脾臟和腎臟)，遠場回聲則逐漸衰減。既往研究表明，肝臟超聲檢查盡管不能替代肝臟活檢，其仍可有效診斷肝臟脂肪變性[4-6]。然而，脂肪肝對急性胰腺炎分級和預后的影響，尚不十分清楚。因此，如果能夠發現脂肪肝與急性胰腺炎的分級存在相關性，則其可作為急性胰腺炎分級的預后評估因素。因此，本研究評估脂肪肝對急性胰腺炎分級和預后是否存在影響。

1 材料與方法

1.1臨床信息本研究回顧性納入自2016年7月至2018年4月于內蒙古自治區赤峰學院附屬醫院診斷為急性胰腺炎的病人。急性胰腺炎的診斷標準為存在以下3個因素中的至少2個[7]：(1)位于上腹部的持續疼痛(疼痛起病急、較重，并常向后背部放射)。(2)血清淀粉酶和(或)脂肪酶超過正常上限的三倍。(3)急性胰腺炎的特征性影像表現。對于多次入院的病人，只納入其第一次入院時的資料。本研究的排除標準為內鏡逆行胰膽管造影術后的急性胰腺炎病人、未接受肝臟超聲或腹部CT檢查以及缺少其他相關資料的病人。

1.2急性胰腺炎的分級評估根據修訂后的亞特蘭大分類標準[7]，急性胰腺炎的分級為：輕度、中重度及重度。輕度急性胰腺炎為無器官衰竭、無局部或全身并發癥。中重度急性胰腺炎為在48小時內出現一過性器官功能衰竭和(或)局部或全身并發癥，且無持續性器官衰竭。重度急性胰腺炎為持續超過48小時的器官衰竭或死亡。

1.3脂肪肝的評估從內蒙古自治區赤峰學院附屬醫院電子病歷系統中獲取病人肝臟超聲及胰腺CT影像。脂肪肝的定義為，肝臟超聲提示肝區近場回聲彌漫性增強(強于脾臟和腎臟)，而遠場回聲逐漸衰減。

1.4統計學分析連續變量以均數±標準差或中位數(四分位間距)表示，分類變量以數量和比例表示。通過使用雙樣本獨立t檢驗或Mann-Whitney U檢驗對連續性變量進行檢驗，使用Pearson卡方檢驗或Fisher精確檢驗對名義變量進行檢驗。使用Logistic回歸分析研究中重度或重度急性胰腺炎相關的危險因素[7]。

2 結果

2.1415名病人的基線特征本研究共納入415名急性胰腺炎病人。其中257名男性(62%)和158名女性(38%)。平均年齡為52.4±14.3歲。 膽囊結石相關的胰腺炎157例(38.0%)，125例(30%)與飲酒相關，74例(19.5%)為特發性胰腺炎，59例(14.0%)為其他病因所致胰腺炎。根據修訂后的亞特蘭大分類標準，240例(58.0%)被列為輕度，155例(47.0%)為中重度，20例(5.0%)為重度。

2.2合并脂肪肝與不合并脂肪肝的胰腺炎的臨床特征比較在415例入選病人中，173例(41.6%)病人發現脂肪肝。脂肪肝組和非脂肪肝組之間的年齡無顯著差異(P=0.712)。男性病人的脂肪肝發生率較女性更高(78%比53%)。脂肪肝組的平均BMI以及超重或肥胖病人的比率也顯著高于非脂肪肝組(P<0.05)。另外，脂肪肝組的平均動脈壓、腰圍也較高。脂肪肝組的酒精性胰腺炎患病率高于非脂肪肝組(46%比28%)。脂肪肝病人患胰腺炎的分級顯著高于非脂肪肝病人。其中，脂肪肝病人所患中重度、重度胰腺炎的比例顯著高于非脂肪肝病人(63% vs.24%;8% vs.6%)。見表1。

2.3與中重度或重度急性胰腺炎相關因素的Logistic回歸分析表2總結了單因素及多因素Logistic回歸分析中，中重度或重度急性胰腺炎的相關危險因素。單因素分析顯示脂肪肝(OR：4.35,95%CI：1.82-9.28)、BMI(OR：1.09，95%CI： 1.02-1.18)是中重度或重度急性胰腺炎的危險因素。同時，多因素分析也表明，脂肪肝(OR：4.13,95%CI：1.65-8.94)、BMI(OR：1.06，95%CI： 1.01-1.15)是中重度或重度急性胰腺炎的獨立危險因素。

表1 合并脂肪肝與不合并脂肪肝的胰腺炎的臨床特征比較

表2 中重度或重度急性胰腺炎危險因素的logistic回歸分析

3 討論

脂肪肝是最常見的肝臟疾病之一，其疾病譜較廣，包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎，甚至肝硬化。根據病因，脂肪肝可進一步分為酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病。近年來，脂肪肝的發病率呈現逐年上升趨勢[8-10]。脂肪肝不僅可以導致肝臟損傷，還可誘發很多肝外疾病，如代謝綜合征和動脈粥樣硬化、糖尿病[11-13]。既往有研究表明，急性胰腺炎病人中，相當一部分病人患有脂肪肝。本研究的結果也驗證了這一結論。并且，無論是單因素，還是多因素分析，都發現脂肪肝與急性胰腺炎分級顯著相關。盡管脂肪肝和急性胰腺炎的分級存在相關性，既往已有多項研究表明肝臟超聲檢查能可靠地評價脂肪肝[14-16]，且也是急性胰腺炎病人的入院常規檢查。因此，并不增加病人的額外經濟負擔。

目前，脂肪肝與急性胰腺炎分級存在相關性的機制仍不十分清楚。有研究表明，與對照組相比，脂肪肝病人的血清CRP水平更高[17,18]。另外，脂肪肝病人血清多種炎癥因子的水平也顯著高于對照人群[19,20]。總之，脂肪肝病人的慢性炎癥狀態有可能會加重急性胰腺炎的病程。在大鼠急性胰腺炎模型中，肝臟脂肪變性可抑制α1-抗胰蛋白酶水平，而血清α1-抗胰蛋白酶水平的降低可能進一步導致炎癥的過度激活，從而加重急性胰腺炎[21-23]。然而，由于存在各種缺陷，這些血清標志物尚不能用于急性胰腺炎分級的預測。

本文回顧性研究仍存在一些缺點。首先，臨床上并非所有急性胰腺炎病人都接受了腹部CT檢查，這可能限制了CT在預測急性胰腺炎分級評價中的作用。其次，并非所有急性胰腺炎的發病都與代謝因素相關，而對于非代謝因素相關的胰腺炎，超聲診斷的脂肪肝可能對預測其預后的價值有限。最后，本研究并未對促炎細胞因子和抗炎細胞因子的水平進行檢測，因此，其在脂肪肝加重急性胰腺炎的機制中的角色仍未確定。