喘可治霧化吸入輔助治療嬰幼兒呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎的臨床效果

姚強

[摘要] 目的 探討喘可治霧化吸入輔助治療嬰幼兒呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎的臨床效果。 方法 選取2015年 6月～2017年2月杭州市婦產科醫院新生兒科收治的呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎嬰幼兒90例，按照隨機數字表法將其分為兩組，每組各45例。對照組患者給予臨床常規治療+孟魯司特納咀嚼片口服治療，觀察組患者在對照組治療基礎上給予喘可治霧化吸入治療。治療7 d后，比較兩組患兒治療前后肺功能指標[呼吸頻率（RR）、潮氣量（TV）、潮氣呼氣峰流速（PTEF）、吸氣時間/總呼吸時間（Ti/Tt）]、炎性細胞因子[血清人半胱氨酰白三烯（CysLTs）、尿白細胞三烯E4（LTE4）]和免疫功能指標[CD4+/CD8+、免疫球蛋白E（T-IgE）]水平變化，統計兩組臨床治療的總有效率。 結果 觀察組總有效率為93.3%，高于對照組的77.8%，差異有統計學意義（P < 0.05）；治療后觀察組患者RR和Ti/Tt均顯著低于對照組，TV和tPTEF/tE均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；治療后觀察組患者血清LTE4和CysLTS水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；治療后觀察組患者CD4+/CD8+顯著高于對照組，T-IgE顯著低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 喘可治霧化吸入輔助治療嬰幼兒呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎，能夠抑制氣道炎性反應，提高患兒肺功能和免疫功能。

[關鍵詞] 嬰幼兒毛細支氣管炎；呼吸道合胞病毒；喘可治注射液；霧化吸入；免疫功能；肺功能；炎性細胞因子

[中圖分類號] R725.622.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）06（c）-0072-05

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Chuankezhi Atomization Inhalation in adjuvant therapy for respiratory syncytial virus bronchiolitis in infants. Methods Ninety infants with respiratory syncytial virus bronchiolitis from June 2015 to February 2017 in Maternity Hospital of Hangzhou City were selected and divided into two groups according to the random number table method， with 45 cases in each group. Patients in the control group were treated with clinical routine treatment plus Montelukast Chewing Tablets， while patients in the observation group were treated with Chuankezhi Atomization Inhalation on the basis of the control group. After treatment for 7 d， the pulmonary function indices （respiratory rate， tidal volume， peak tidal expiratory flow， inhalation time/total breathing time， serum cysteine）， the level of inflammatory cytokines （CysLTs， LTE4）， and the immune function index （CD4+/CD8+， T-IgE） of two groups were compared before and after treatment， and the total effective rate of the clinical treatments in two groups was calculated. Results The total effective rate of the observation group was 93.3%， higher than that of the control group （77.8%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The value of RR and Ti/Tt in the observation group were significantly lower than those in the control group， the value of TV and tPTEF/tE were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of serum LTE4 and CysLTS in the observation group were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The CD4+/CD8+ in the observation group was significantly higher than that of the control group， and the T-IgE was significantly lower than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The application of Chuankezhi Atomization Inhalation in adjuvant therapy for respiratory syncytial virus bronchiolitis in infants can inhibit airway inflammatory reaction and improve lung function and immune function.

[Key words] Infant bronchiolitis； Respiratory syncytial virus； Chuankezhi Injection； Aerosol inhalation； Immune function； Pulmonary function； Inflammatory cytokines

毛細支氣管炎是一種較為常見的嬰幼兒下呼吸道感染性疾病，臨床多見于2歲內，以喘憋、氣促及三凹征等為主要表現[1]。呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是引起嬰幼兒毛細支氣管炎的最為常見的重要病原體之一，患兒感染RSV后可誘導機體產生免疫激活及氣道局部炎性反應，進而產生黏液分泌增加、氣道狹窄、支氣管痙攣等一系列氣道病理變化，嚴重者可演變為哮喘，甚至并發呼吸衰竭，威脅患兒生命健康安全[2-3]。研究發現，半胱氨酰白三烯（CysLTs）是參與RSV感染的重要炎癥介質，白三烯E4（LTE4）是CysLTs的最終代謝產物，其能夠有效反映出患者體內的CysLTs水平，并能夠引起氣道平滑肌收縮、炎癥細胞浸潤及血管通透性增加，最終可導致氣道發生堵塞[4]。因而CysLTs和LTE4逐漸引起臨床醫師的廣泛重視。目前，臨床對嬰幼兒RSV毛細支氣管炎的治療尚無統一且有效的方案，多以抗炎、抗病毒等對癥處理為主。喘可治注射液是一種中藥制劑，主要成分為淫羊藿和巴戟天，具有抗過敏、止咳平喘和增強機體免疫功能的作用[5]。本次研究中，筆者對45例RSV毛細支氣管炎嬰幼兒患者在臨床常規治療的基礎上給予喘可治霧化吸入輔助治療，觀察其對患兒免疫功能、血清LTE4、CysLTs水平及臨床總有效率的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月～2017年2月杭州市婦產科醫院新生兒科收治的RSV毛細支氣管炎嬰幼兒患者90例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各45例。觀察組男25例，女20例；年齡3個月～2歲，平均（13.5±2.2）個月；病程3～18 d，平均（8.5±1.5）d。對照組男27例，女18例；年齡3.5個月～2歲，平均（13.7±2.1）個月；病程3～19 d，平均（8.6±1.3）d。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本次治療方案均取得患兒法定監護人知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合第7版《兒科學》[6]對毛細支氣管炎的診斷標準：急性發病，首次喘憋發作時伴有陣發性咳嗽，雙肺可聞及細濕啰音和哮鳴音；②年齡3個月～2歲；③均初次感染RSV；④近1個月未采用全身糖皮質激素治療，近1周內未使用抗組胺等抗過敏類藥物治療。排除標準：①由百日咳、栗粒性肺結核、氣管異物、心臟病等非RSV毛細支氣管炎引起的喘息、憋氣者；②合并肝腎系統、心血管系統、內分泌系統等嚴重原發性疾病者；③合并支氣管及肺發育異常者；④合并先天性免疫缺陷者。

1.3 治療方法

兩組均給予炎琥寧（山東天頤泰藥業有限公司，生產批號：00121751）進行抗病毒治療；給予鹽酸氨溴索注射液（安徽豐原藥業股份有限公司，生產批號：2017041003）進行化痰治療；給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉[南光化學制藥股份有限公司（臺灣），生產批號：1G6015]進行平喘治療；并給予吸氧支持。對照組在常規治療的基礎上給予孟魯司特納咀嚼片（四川大冢制藥有限公司，生產批號：150117）口服治療，4 mg/次，1次/d，睡前服用。觀察組在對照組治療基礎上，給予喘可治注射液（廣州方正藥業有限公司，生產批號：1501701）霧化吸入治療，取1 mL喘可治注射液加入2 mL 0.9%氯化鈉注射液中氧氣驅動，氧氣流量4～5 L/s，霧化吸入10 min/次，2次/d。兩組均治療7 d經周期后，評估療效。

1.4 觀察指標

①肺功能測定：使用肺功能儀測定患者治療前后呼吸頻率（RR）、潮氣量（TV）、達峰時間比（tPTEF/tE）、吸氣時間/總呼吸時間（Ti/Tt）。②炎性因子：分別取患兒治療前后晨起外周靜脈血，經離心處理后，使用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清中CysLTs水平，由武漢艾美捷科技有限公司提供，試劑盒批號：10009291-96S，并分別取治療前后患兒晨尿，采用ELISA法檢測尿LTE4水平，由蘇州卡爾文生物科技有限公司提供，試劑盒批號：CK-E11534H。③使用流式細胞儀分析患兒治療前后CD4+和CD8+水平，計算CD4+/CD8+的比值，并使用化學發光法檢測檢測患兒治療前后血漿總免疫球蛋白E（T-IgE）水平。

1.5 療效評估

參照《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》[7]中相關療效標準，顯效：治療3 d內咳嗽、氣促、喘憋等癥狀得到改善，肺部哮鳴音和濕啰音等癥消失或減輕；好轉：治療3～7 d，咳嗽、氣促、喘憋等癥得到改善，肺部哮鳴音和濕啰音等癥消失或減少；無效：治療7 d后，咳嗽、氣促、喘憋、肺部體征無變化。總有效=顯效+好轉。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，方差齊性檢驗后，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率為93.3%，顯著高于對照組的77.8%，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后肺功能比較

治療前，兩組患者RR、TV、tPTEF/tE及Ti/Tt比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；治療后兩組患者RR和Ti/Tt均顯著低于治療前，TV和tPTEF/tE均顯著高于治療前，差異有高度統計學意義（P < 0.01）；治療后觀察組RR和Ti/Tt均顯著低于對照組，TV和tPTEF/tE均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血清LTE4和CysLTS水平比較

治療后兩組血清LTE4和CysLTS水平均顯著低于治療前，差異有高度統計學意義（P < 0.01）；治療后觀察組血清LTE4和CysLTS水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（均P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后免疫功能指標比較

治療后兩組CD4+/CD8+均顯著高于治療前，T-IgE均顯著低于治療前，差異有高度統計學意義（P < 0.01）；治療后觀察組CD4+/CD8+顯著高于對照組，T-IgE顯著低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

毛細支氣管炎是嬰幼兒常見的下呼吸道感染疾病，多見于2歲以內的嬰幼兒，尤以2～6個月嬰兒多見，臨床90%以上由RSV感染引發[8]。病理學研究表明，患兒感染RSV后，激活機體免疫反應，誘發氣道局部炎性反應，引起氣道狹窄、支氣管痙攣、黏液分泌增加等多種病理變化，堵塞氣道，由于嬰幼兒咳嗽功能發育不成熟，痰液難以排出，導致患兒肺通氣及換氣功能受到影響，使病情加重，嚴重者可誘發支氣管哮喘[9]。近年來，隨著臨床對RSV毛細支氣管炎發病機制研究的不斷深入，發現多種炎性因子在本病的發病過程中發揮著重要的誘導作用。CysLTs是一種強效炎性介質，其對嗜酸粒細胞和中性粒細胞均有著強烈的趨化作用，并在機體感染病毒或細菌后呈現高濃度表達，多項研究證實，CysLTs介導的炎癥通路在哮喘及由RSV感染引起的炎性反應中發揮著非常重要的作用[10-11]。如李瑩等[12]研究發現，毛細支氣管炎患兒尿液和痰液中的CysLTs水平顯著高于正常人，并在急性期后4周內維持高濃度表達。尚云曉等[13]研究發現，CysLTs還是一種氣道粘液促分泌因子與支氣管收縮劑，其能夠顯著增加支氣管的敏感性，削弱纖毛運動功能，與RSV感染后患者喘息癥狀的反復發生密切相關。Kim等[14]臨床研究表明，在毛細支氣管炎患兒的氣道免疫炎性反應中，CysLTs是導致RSV感染后相關喘息發病過程中的重要炎性介質，可引起氣道平滑肌收縮、血管通透性增加及炎癥細胞浸潤，阻塞毛細氣道，使患兒出現咳嗽、喘憋及肺部哮鳴音等癥狀表現。LTE4是CysLTs在尿中的主要代謝產物，常被作為反映RSV毛細支氣管炎病情嚴重程度的炎性指標，且收集過程簡單、無創，對嬰幼兒來說是更為方便、有效和易接受的指標[15]。此外，劉義紅等[16]研究還發現，毛細支氣管炎患兒免疫功能存在紊亂，具體表現為存在細胞免疫功能紊亂，表現為CD4+功能不足，CD8+功能亢進，即CD4+/CD8+比例降低。近年來，臨床研究發現，RSV病毒刺激機體產生并釋放IgE介導的一系列炎性介質，加重氣管高反應性，誘發陣發性咳嗽、喘息，缺氧等一系列臨床表現[17]。

研究發現，CysLTs與白三烯受體結合后，能夠參與毛細支氣管炎炎性反應的全過程，進而引起氣道反應和組織破壞。但是CysLTs必須與靶細胞膜上相應的受體結合方可發揮其生物學效應，故臨床認為選擇能夠阻斷CysLTs與受體結合可能會成為臨床治療毛細支氣管炎的靶點。孟魯司特鈉是一種CysLTs受體拮抗劑，其能通過選擇性的阻滯LTC4、LTD4與其1型受體相結合而發揮效應，具體作用機制表現[18-19]：①抑制細胞因子和炎性介質釋放，從而起到抗感染作用；②抑制呼吸道EOS炎性反應；③抑制呼吸道CysLTs釋放，減少呼出氣中一氧化碳含量；④減輕呼吸道高反應性，改善肺功能，抑制呼吸道重塑。目前，孟魯司特鈉已被全球哮喘防治創議以及我國成人和兒童哮喘防治指南推薦為持續性哮喘長期維持治療一線藥物，并在早期由病毒感染引起的喘息性疾病中發揮著越來越重要的作用。本研究對照組在常規西醫治療基礎上給予孟魯司特納治療后總有效率為77.8%，肺功能指標、免疫功能指標及血清LTE4和CysLTS水平均得到明顯改善，提示孟魯司特納治療小兒毛細支氣管炎具有較好的療效。

中醫認為，肺為水之上源，具有宣發、肅降和通調水道的作用；腎為水臟，故肺依賴于腎之蒸騰汽化。肺主氣，司呼吸，腎藏精，主納氣。若腎精不足，攝納無權，則肺氣浮于上，久而表現出喘促、氣短等癥狀。喘可治注射液由淫羊藿和巴戟天組成，具有溫陽補腎、平喘止咳之功。現代藥理學研究表明，喘可治注射液具有能夠顯著增強腎上腺皮質激素作用，提高下丘腦-垂體的促黃體功能，增強機體的抗應激能力，從未起到抗炎和抗菌的作用[20]。同時，喘可治注射液還能夠誘導調節性T細胞產生，改善機體免疫系統功能，抑制氣道炎性反應，促進疾病痊愈[21-22]。由于呼吸道局部黏膜血液極為豐富，并具有表面作用受體，故吸入藥物能夠快速發揮平喘、解痙和抗炎等作用。氧驅動霧化裝置將喘可治注射液快速分解成小分子顆粒，以氧氣鼓動其進入毛細支氣管和肺泡內，促進藥物成分抵達呼吸道病變部位而發揮高效的治療作用。

本研究結果顯示，兩組治療后RR和Ti/Tt均顯著低于治療前，TV和tPTEF/tE均顯著高于治療前，且觀察組治療后RR、Ti/Tt、TV及tPTEF/tE的改善情況均顯著優于對照組，提示喘可治注射液霧化吸入協助孟魯司特鈉治療，能夠更好地改善患兒的肺功能。兩組治療后血清LTE4和CysLTS水平均顯著低于治療前，且觀察組治療后血清LTE4和CysLTS水平均顯著低于對照組，提示喘可治注射液霧化吸入聯合孟魯司特鈉能夠更有效抑制CysLTs釋放，降低LTE4水平，從而減輕氣道炎性反應。兩組治療后CD4+/CD8+均顯著高于治療前，T-IgE均顯著低于治療前，且觀察組治療后CD4+/CD8+顯著高于對照組，T-IgE顯著低于對照組，提示喘可治注射液霧化吸入聯合孟魯司特鈉能夠更好地糾正患兒機體內免疫系統紊亂狀況，改善患兒的免疫功能。此外，觀察組總有效率顯著高于對照組。

綜上所述，喘可治霧化吸入輔助治療嬰幼兒RSV毛細支氣管炎，能夠抑制氣道炎性反應，提高患兒肺功能和免疫功能，從而改善患兒臨床癥狀，具有較高的臨床價值。

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