利伐沙班治療靜脈血栓栓塞癥的臨床效果觀察

田浩　王輝　王永平

【摘要】 目的：分析研究利伐沙班治療靜脈血栓栓塞癥的臨床效果。方法：選取2016年9月-2017年9月筆者所在醫院收治的86例靜脈血栓栓塞癥患者進行研究，采用隨機數字表法分為對照組（n=43）和觀察組（n=43），對照組和觀察組患者分別采用低分子肝素治療和利伐沙班治療，比較兩組患者腫脹緩解率、不良反應發生率及治療前后D-二聚體水平變化。結果：觀察組和對照組患者臨床癥狀緩解率分別為90.70%（39/43）、95.35%（41/43），比較差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組患者治療前、后D-二聚體水平分別為（226.85±75.23）、（91.06±39.05）μg/L，與對照組的（220.47±69.14）、（85.11±36.98）μg/L比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；觀察組患者不良反應發生率為2.32%（1/43），顯著低于對照組的16.28%（7/43），比較差異有統計學意義（字2=4.961，P<0.05）。結論：靜脈血栓栓塞癥患者采用利伐沙班治療的臨床療效與低分子肝素治療效果相當，但利伐沙班治療過程中的安全性更高，更具有臨床推廣價值。

【關鍵詞】 靜脈血栓栓塞癥； 利伐沙班； 低分子肝素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.15.019 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）15-00-03

靜脈血栓栓塞癥（venous thromboembolism，VTE）是目前臨床上發病率較高的疾病，且該病存在較高的并發癥和死亡率，對患者的身體健康產生嚴重的威脅[1-2]。VTE廣義上是指在所有靜脈中形成的血栓，在外科臨床上則主要是指在四肢靜脈中形成的血栓，且以下肢靜脈血栓栓塞癥的發生率最高。早期臨床上對于VTE患者的治療主要以抗凝治療為主，常用抗凝藥物包括低分子肝素、普通肝素以及維生素K的拮抗劑等，具有一定的臨床療效，但由于個體差異的存在，導致其臨床療效受到限制，且存在較高的出血等不良反應發生[3]。隨著近年來新型抗凝藥物的發展，臨床上對于VTE患者的治療主要以抑制患者凝血過程中的Ⅱa因子或者Ⅹa因子來達到抗凝的目的。其中利伐沙班是一種可以競爭性抑制Ⅹa或者結合Ⅹa因子的物質，且具有較高的選擇性，抗凝效果顯著[4]。本次研究通過對筆者所在醫院2016年9月-2017年9月收治的86例VTE患者進行研究，分析探討利伐沙班用于VTE患者臨床治療中的效果。現具體內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2016年9月-2017年9月收治的86例VTE患者為研究對象，所有患者均經下肢深靜脈B超診斷或肺動脈CTA診斷確診為VTE患者。納入標準：（1）急性下肢腫脹患者發病時間均<14 d；（2）患者均經過臨床診斷確診；（3）患者近3個月內未采用抗凝藥物或者維生素K拮抗劑治療。排除標準：消化性潰瘍患者；食管靜脈曲張患者；泌尿系統結石患者；出血性胃炎以及泌尿系統感染患者。所有患者均自愿簽署知情同意書，本次研究經過筆者所在醫院倫理委員會批準。采用隨機數字表法將86例患者隨機分為對照組（n=43）和觀察組（n=43），觀察組中男20例，女23例；患者年齡20～66歲，平均（45.23±7.23）歲；病程1～13 d，平均（6.37±2.41）d；

其中肺栓塞患者13例，下肢深靜脈血栓形成患者30例。對照組男21例，女22例；患者年齡22～67歲，平均（46.01±6.95）歲；病程2～13 d，平均（6.81±2.96）d；其中肺栓塞患者15例，下肢深靜脈血栓形成患者28例。觀察組和對照組患者上述資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

（1）對照組患者低分子肝素鈉治療，采用低分子肝素鈉注射液（齊魯制藥有限公司生產，國藥準字H20030429）進行皮下注射給藥，按0.1 ml/kg劑量每12 h皮下注射1次，持續治療7 d為1個療程。（2）觀察組患者采用利伐沙班進行治療，利伐沙班片（Bayer Pharma AG，國藥準字H20140132）口服給藥，2次/d，15 mg/次，持續用藥7 d為1個療程。兩組患者均持續用藥7 d之后改為口服給予華法林（上海信誼藥廠有限公司生產，國藥準字H31022123）治療，持續治療3～6個月，治療過程中監測患者INR（International Normalized Ratio）值，并根據INR值調整華法林的給藥量，保證INR值維持在2.0～3.0。

1.3 觀察指標與評價標準

比較兩組患者腫脹緩解率、治療前后D-二聚體水平、不良反應發生率[5]。腫脹緩解率是指患者經過臨床治療1個月之后患者的雙下肢周徑和治療7 d之后的雙下肢周徑數值相差≤10%；未達到上述標準者則表示腫脹未緩解。檢測兩組患者治療前和治療7 d后D-二聚體水平。觀察記錄兩組患者在治療過程中肢體癱瘓、頭痛、口腔黏膜出血、感覺障礙、皮下瘀點、嘔血、血尿等不良反應發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腫脹緩解情況比較

經持續用藥治療7 d之后，觀察組中39例患者下肢腫脹緩解，緩解率為90.70%；對照組中41例患者下肢腫脹緩解，緩解率為95.35%。兩組腫脹緩解率比較差異無統計學意義（字2=0.717，P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后D-二聚體水平比較

治療前，觀察組和對照組患者D-二聚體水平分別為（226.85±75.23）、 （220.47±69.14）μg/L，比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者D-二聚體水平均顯著低于治療前，比較差異有統計學意義（P<0.05），但是組間比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

治療過程中，觀察組中1例患者出現大便潛血，未有其他明顯出血情況，不良反應發生率為2.32%；對照組患者治療過程中5例患者出現大便潛血，2例患者出現輕微牙齦出血，不良反應發生率為16.28%，觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，比較差異有統計學意義（字2=4.961，P<0.05）。

3 討論

靜脈血栓栓塞癥在臨床上的發病率呈現逐年增長的趨勢，其主要的治療方式為抗凝治療[6]。目前，臨床上常用的抗凝藥物主要為普通肝素、低分子肝素和維生素K拮抗劑。肝素類抗凝藥物主要給藥方式為胃腸外給藥，患者長期用藥治療的依從性較差[7]。維生素K拮抗劑華法林在臨床治療過程中的安全窗較窄，給藥劑量很難掌控，且臨床治療效果受到多種因素干擾，在臨床治療過程中需密切監測INR變化以控制給藥量，這也導致患者在臨床治療過程中的風險增大且患者治療依從性降低[8-9]。因此，探尋一種優質高效且用藥方便的藥物用于靜脈血栓栓塞癥患者的治療意義重大。利伐沙班是一種小分子藥物，其可以有效地抑制Ⅹa因子，進而減少活化的FⅩa的數目。并且當該藥物的濃度≤20 μmol/L時，對患者的絲氨酸蛋白酶無影響[10-11]。另外，該藥物為一種口服制劑，用藥簡單方便且無交叉耐藥性，不良反應發生率較低，安全性較高[12]。此外，該藥物在臨床治療過程中無須絲氨酸蛋白酶的參與，所以其抗凝作用無須依賴抗凝酶發揮作用。利伐沙班的生物利用度較高，無須監測相關指標控制給藥劑量。目前大量臨床數據顯示，利伐沙班對急慢性血栓栓塞性疾病具有良好的臨床療效[13-15]。本次研究通過對筆者所在醫院收治的86例靜脈血栓栓塞癥患者進行分組研究結果表明，觀察組患者采用利伐沙班治療的腫脹緩解率和對照組采用低分子肝素治療的腫脹緩解率比較，差異無統計學意義（P>0.05），且兩組患者治療前后D-二聚體比較差異均無統計學意義（P>0.05），而觀察組患者的不良反應發生率顯著低于對照組（P<0.05）。這一結果表明，利伐沙班對靜脈血栓栓塞癥患者的臨床療效與低分子肝素效果一致，且利伐沙班治療的安全性更高。

綜上所述，靜脈血栓栓塞癥患者采用利伐沙班的臨床療效與低分子肝素的效果相當，但利伐沙班治療時患者出血等不良反應發生率較低，安全性更高，且用藥簡便，具有較高的臨床推廣價值。

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（收稿日期：2018-04-18）