我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息化建設(shè)過程中的問題與對(duì)策

韓冬 王興嬌 趙迎歡

[摘 要] 藥品不良反應(yīng)（Adverse Drugs Reactions ，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)（Adverse Drugs Reactions Monitoring ， ADRM）就是對(duì)合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)進(jìn)行的監(jiān)測(cè)，這種監(jiān)測(cè)一般是在藥品上市后進(jìn)行的。近年來，隨著ADR監(jiān)測(cè)工作的不斷深入開展，網(wǎng)絡(luò)監(jiān)測(cè)范圍逐漸擴(kuò)大，ADR報(bào)告數(shù)量也在逐年增多，但漏報(bào)、瞞報(bào)現(xiàn)象仍然是阻礙ADR數(shù)據(jù)利用的一大問題。因此如何運(yùn)用信息化提高ADR數(shù)量及質(zhì)量，并將報(bào)告高效利用，使其發(fā)揮最大價(jià)值也成為全國(guó)各ADR監(jiān)測(cè)中心的目標(biāo)與期望。本文探究我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)信息化建設(shè)過程中的問題并借鑒美國(guó)經(jīng)驗(yàn)提出策略，以加速提高我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)工作的信息化進(jìn)程。

[關(guān)鍵詞] 藥品；不良反應(yīng)；監(jiān)測(cè)信息化

doi ： 10 . 3969 / j . issn . 1673 - 0194 . 2018. 13. 082

[中圖分類號(hào)] R95 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673 - 0194（2018）13- 0182- 03

1 我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)模式

當(dāng)前，我國(guó)正處于由ADR監(jiān)測(cè)體系向藥物警戒體系過渡的時(shí)期。ADR監(jiān)測(cè)工作范圍正在逐步增加，數(shù)據(jù)的收集及利用也在不斷探索中前行，國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心于2001年啟動(dòng)了ADR信息網(wǎng)絡(luò)一期建設(shè)工程并于2003年運(yùn)行二期建設(shè)工程，通過ADR信息網(wǎng)絡(luò)對(duì)ADR信息進(jìn)行收集、分析與查詢。但由于種種因素的制約，雖然我國(guó)報(bào)告數(shù)量逐年遞增，但當(dāng)前我國(guó)ADR報(bào)告的質(zhì)量及可利用性與發(fā)達(dá)國(guó)家仍有差距，因而也限制了數(shù)據(jù)信號(hào)的挖掘及利用。

1.1 我國(guó)的被動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)

當(dāng)前我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)方法仍以被動(dòng)監(jiān)測(cè)為主。我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)信息的收集途徑與美國(guó)基本相同，醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)藥企業(yè)通過ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行上報(bào)。但與美國(guó)相比較，我國(guó)藥品監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的主要來源是醫(yī)療機(jī)構(gòu)，醫(yī)務(wù)人員大多通過手動(dòng)錄入ADR進(jìn)行上報(bào)，目前在一些地區(qū)已有定點(diǎn)醫(yī)院將醫(yī)院原有的信息系統(tǒng)與本省市的ADR信息系統(tǒng)進(jìn)行連接，采取醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)模式進(jìn)行上報(bào)ADR數(shù)據(jù)[1]。作為藥品安全第一責(zé)任人的藥品生產(chǎn)企業(yè)，雖然設(shè)立了藥物警戒部門（PV部門），但是收集ADR的途徑有限，很多情況下都是國(guó)家ADR檢測(cè)中心反饋給企業(yè)的數(shù)據(jù)，企業(yè)缺乏自主獲取信息的積極性和信息來源，暴露出我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品監(jiān)測(cè)工作的不足。我國(guó)對(duì)于監(jiān)測(cè)報(bào)告的利用受ADR報(bào)告數(shù)量及質(zhì)量的制約，監(jiān)測(cè)人員正逐步探索使有限的數(shù)據(jù)得到充分利用的方法， 當(dāng)前我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)主要用于藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)挖掘、篩選高風(fēng)險(xiǎn)品種、發(fā)現(xiàn)藥品質(zhì)量問題、發(fā)現(xiàn)臨床不合理用藥以及完善藥品說明書。

1.2 我國(guó)的主動(dòng)監(jiān)測(cè)模式

主動(dòng)監(jiān)測(cè)模式是由信息采集者主動(dòng)從醫(yī)務(wù)人員和患者中獲取信息，并通過事先制定方案或流程來達(dá)到使信息盡可能準(zhǔn)確、完整、全面的目的，主動(dòng)監(jiān)測(cè)既可以由政府來開展也可以由生產(chǎn)企業(yè)等組織獨(dú)立開展[2]。在2011年修訂的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》中，引入了藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，這是我國(guó)對(duì)于主動(dòng)監(jiān)測(cè)的一次嘗試，藥品生產(chǎn)企業(yè)已逐步開展，但由于種種因素的制約，效果并不明顯。我國(guó)的主動(dòng)監(jiān)測(cè)主要是由監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)推動(dòng)進(jìn)行的，通常醫(yī)療機(jī)構(gòu)為主的基層單位進(jìn)行ADR報(bào)告的上報(bào)，經(jīng)縣區(qū)級(jí)監(jiān)測(cè)中心進(jìn)行報(bào)告的初步評(píng)價(jià)上報(bào)給各市中心監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，市中心對(duì)一般的ADR報(bào)告進(jìn)行最終評(píng)價(jià)，同時(shí)將嚴(yán)重的ADR報(bào)告上報(bào)給省級(jí)ADR監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，省級(jí)監(jiān)測(cè)人員通過仔細(xì)的查看和討論給出最終評(píng)價(jià)意見，并將導(dǎo)致死亡的報(bào)告上報(bào)給國(guó)家監(jiān)測(cè)中心對(duì)其進(jìn)行討論和關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)。在此過程中，市中心、省中心以及國(guó)家中心會(huì)對(duì)所收到的報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，最終挑選出幾個(gè)重點(diǎn)關(guān)注的藥品品種進(jìn)行主動(dòng)監(jiān)測(cè)。但是，與美國(guó)相比，我國(guó)缺乏成熟的ADR主動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，未建立對(duì)應(yīng)的數(shù)據(jù)合作伙伴，所以主動(dòng)監(jiān)測(cè)開展起來較為困難。

2 我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)模式出現(xiàn)的問題

2.1 ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)存在盲區(qū)，監(jiān)測(cè)功能仍需完善

我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)信息網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)于2001年正式開通，到目前為止，實(shí)現(xiàn)了省、市、縣、鄉(xiāng)四級(jí)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)體系，醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)藥企業(yè)和個(gè)人均可以通過網(wǎng)絡(luò)在線上報(bào)ADR報(bào)表。由于地區(qū)差異和經(jīng)濟(jì)水平的不同，欠發(fā)達(dá)地區(qū)的患者購(gòu)買和使用藥品的主要場(chǎng)所通常是零售藥店和私人診所，而到目前為止，ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)還沒有拓展到這兩個(gè)單位。另外，國(guó)家要求對(duì)部分藥品進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，目前是通過紙質(zhì)報(bào)告來進(jìn)行收集的，效率低下、質(zhì)量不高。

2.2 醫(yī)療機(jī)構(gòu)存在漏報(bào)、瞞報(bào)現(xiàn)象，主動(dòng)監(jiān)測(cè)意識(shí)不強(qiáng)

相比于美國(guó)，我國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)于藥品監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)工作的認(rèn)識(shí)存在誤區(qū)，使我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的收集存在諸多阻礙，最終導(dǎo)致我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)不足、質(zhì)量不高、數(shù)據(jù)的分析與評(píng)價(jià)結(jié)論缺乏科學(xué)性。醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為我國(guó)ADR報(bào)告的主體依然存在瞞報(bào)、漏報(bào)ADR信息的情況，致使我國(guó)每百萬人口報(bào)告數(shù)量較美國(guó)低很多[3]。隨著科技的發(fā)展和信息化的普及，我國(guó)大部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)都應(yīng)用了醫(yī)院信息系統(tǒng)即HIS系統(tǒng)，但是尚未實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥HIS系統(tǒng)與我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行對(duì)接，而我國(guó)醫(yī)藥監(jiān)測(cè)由于基層人員培訓(xùn)不夠，水平參差不齊，主動(dòng)上報(bào)意識(shí)存在差異，這使得監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)獲得的數(shù)據(jù)有限且不夠全面，在后續(xù)的數(shù)據(jù)分析與利用中很難得出明確的結(jié)論。

2.3 藥品生產(chǎn)企業(yè)報(bào)告比例偏低，沒有ADR監(jiān)測(cè)收集和分析信息能力

根據(jù)2011年7月1日起施行的衛(wèi)生部令第81號(hào)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》第三條規(guī)定國(guó)家實(shí)行ADR報(bào)告制度，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)按規(guī)定上報(bào)ADR報(bào)告。相比于美國(guó)，我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)體系不夠完善，尤其是作為藥品安全第一責(zé)任人的藥品生產(chǎn)企業(yè)，雖然為了通過GMP認(rèn)證，紛紛建立了ADR監(jiān)測(cè)制度，設(shè)立了PV部門，但是形同虛設(shè)。企業(yè)自身對(duì)于ADR信息收集能力較差，缺乏ADR收集意識(shí)。企業(yè)每季度從國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心反饋的數(shù)據(jù)中獲得ADR信息，這種方式下數(shù)據(jù)的數(shù)量較少，且無法估算某一企業(yè)某一ADR發(fā)生的概率；另外，企業(yè)內(nèi)部缺乏專業(yè)的醫(yī)藥學(xué)人員對(duì)ADR數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，沒有能力判斷藥品質(zhì)量與ADR的關(guān)系

3 對(duì)策及建議

當(dāng)前我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)仍然需要進(jìn)一步完善。作為ADR報(bào)告的主要來源，醫(yī)療機(jī)構(gòu)上報(bào)的ADR報(bào)告可追溯性強(qiáng)，用藥過程明晰，關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)較為科學(xué)，所以應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的上報(bào)意識(shí)和渠道，針對(duì)臨床醫(yī)生時(shí)間緊張、工作強(qiáng)度大的特點(diǎn)，尋找一種簡(jiǎn)單、直接的上報(bào)渠道和方法；而針對(duì)問題較多、上報(bào)意識(shí)較差的制藥生產(chǎn)企業(yè)，在提高上報(bào)意識(shí)的基礎(chǔ)上，更應(yīng)鼓勵(lì)企業(yè)利用第三方監(jiān)測(cè)來推動(dòng)和提高其ADR報(bào)告的收集能力以及報(bào)告質(zhì)量。

3.1 完善我國(guó)ADR網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)覆蓋，建設(shè)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)平臺(tái)

我國(guó)農(nóng)村人口眾多，但同時(shí)對(duì)于ADR的了解也相對(duì)較少。為了更全面地收集ADR信息，需要對(duì)我國(guó)基層藥品零售和私人診所進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)覆蓋，重視藥品不良反應(yīng)，從而健全ADR網(wǎng)絡(luò)監(jiān)測(cè)。在此基礎(chǔ)上，才能掌握更多、更全面、更準(zhǔn)確的ADR數(shù)據(jù)。因此，需要進(jìn)一步擴(kuò)大基層ADR網(wǎng)絡(luò)監(jiān)測(cè)的建設(shè)，爭(zhēng)取我國(guó)各個(gè)醫(yī)藥單位都實(shí)現(xiàn)ADR網(wǎng)絡(luò)覆蓋。對(duì)于重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品，ADR監(jiān)測(cè)中心應(yīng)該建立獨(dú)立的監(jiān)測(cè)平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)上報(bào)重點(diǎn)藥品的ADR信息并進(jìn)行評(píng)價(jià)和分析。

3.2 監(jiān)測(cè)系統(tǒng)對(duì)接醫(yī)院HIS系統(tǒng)，鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測(cè)人員進(jìn)行主動(dòng)監(jiān)測(cè)

當(dāng)前我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)報(bào)告的主要來源仍為醫(yī)療機(jī)構(gòu)，但由于醫(yī)生工作強(qiáng)度大，發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)不能及時(shí)上報(bào)，導(dǎo)致漏報(bào)現(xiàn)象較多，所以只有找到減少漏報(bào)現(xiàn)象的方法，才能提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)的報(bào)告數(shù)量和質(zhì)量。醫(yī)院的HIS系統(tǒng)中有患者完整的電子病例，包括姓名、性別、身高、體重、原患疾病等患者基礎(chǔ)信息，同時(shí)還包括入院時(shí)間、臨床診斷、基礎(chǔ)檢測(cè)、用藥時(shí)間以及發(fā)生不良反應(yīng)的相關(guān)信息，所以使院內(nèi)的ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)對(duì)接醫(yī)院的HIS系統(tǒng)不僅可以提高報(bào)告的完整性及真實(shí)性，同時(shí)還提高了報(bào)告的可追溯性，減少重復(fù)報(bào)告、虛假報(bào)告的比例。

3.3 鼓勵(lì)第三方監(jiān)測(cè)組織的建立，提高醫(yī)藥企業(yè)監(jiān)測(cè)外包意識(shí)

當(dāng)前，我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)尚未健全ADR監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)部門，監(jiān)測(cè)人員醫(yī)藥學(xué)知識(shí)匱乏，收集ADR信息途徑稀少，分析ADR信息能力不足，企業(yè)內(nèi)部ADR監(jiān)測(cè)工作開展緩慢，因此，醫(yī)藥企業(yè)可以將對(duì)ADR的收集和分析工作外包給的第三方機(jī)構(gòu)。現(xiàn)今全球合同研究組織數(shù)量龐大，服務(wù)范圍廣泛，經(jīng)驗(yàn)豐富，所以越來越多的企業(yè)愿意將臨床試驗(yàn)、藥品注冊(cè)等委托給CRO（Contract Research Organization）公司來增加速度降低成本，所以第三方公司的存在對(duì)于推動(dòng)某一行業(yè)的發(fā)展至關(guān)重要。因此，要積極努力地鼓勵(lì)第三方ADR監(jiān)測(cè)組織的建立，利用第三方專門對(duì)醫(yī)藥企業(yè)的藥品進(jìn)行ADR信息采集與分析，同時(shí)提高企業(yè)的外包意識(shí)，以降低企業(yè)成本，推動(dòng)ADR監(jiān)測(cè)工作的迅速發(fā)展。

科學(xué)信息化的監(jiān)測(cè)模式對(duì)于ADR報(bào)告的收集和分析至關(guān)重要。我國(guó)應(yīng)將被動(dòng)監(jiān)測(cè)和主動(dòng)監(jiān)測(cè)模式相結(jié)合，使ADR監(jiān)測(cè)更加信息化和多樣化。只有收集到的數(shù)據(jù)足夠多，足夠科學(xué)才會(huì)使諸如風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)挖掘、風(fēng)險(xiǎn)品種的篩選、藥品說明書的更新、警示信息的發(fā)布等后續(xù)數(shù)據(jù)利用環(huán)節(jié)更具科學(xué)性價(jià)值，才能從根本上推進(jìn)我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)工作。

主要參考文獻(xiàn)

[1]溫潤(rùn)龍， 李亮華， 羅萬婷，等. 醫(yī)院藥品不良反應(yīng)快速上報(bào)信息化系統(tǒng)應(yīng)用效果研究[J].中國(guó)藥房， 2017， 28（20）：2784-2786.

[2]王丹，沈璐. 藥品不良反應(yīng)主動(dòng)監(jiān)測(cè)的方法與我國(guó)的應(yīng)用[J].中國(guó)藥物評(píng)價(jià)，2012，29（1）：85-87.

[3]宋莉，張寶庫(kù). 美、法兩國(guó)藥物警戒體系簡(jiǎn)介及對(duì)我國(guó)的啟示[J].中國(guó)藥房，2009（14）：1043-1045.