2018年2月FDA批準新藥概況

2018年2月，F(xiàn)DA批出3個新分子實體藥品（表1），為治療艾滋病藥品Biktarvy（bictegravir+恩曲他濱+替諾福韋艾拉酚胺）、治療囊性纖維化藥品Symdeko（tezacaftor +依伐卡托）和治療前列腺癌藥品Erleada（apalutamide）。

1 Biktarvy（bictegravir+恩曲他濱+替諾福韋艾拉酚胺）

Biktarvy獲“優(yōu)先審評”地位，被視為是治療HIV-1感染的完整方案，被批準用于未經(jīng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療或者取代正在實施的某類抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的HIV-1感染成年患者的治療。這類正在實施的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法必須是持續(xù)的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案至少3個月后呈病毒學抑制，沒有治療失敗史并且沒有與Biktarvy中所含成分的耐受相關(guān)的既往反應(yīng)。Biktarvy是一款bictegravir、恩曲他濱和替諾福韋艾拉酚胺三種活性成分的固定劑量復(fù)方單片劑藥物，bictegravir為新分子實體，為HIV-1型整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI）。恩曲他濱和替諾福韋艾拉酚胺的固定劑量復(fù)方單片劑以Descovy的商品名已上市，這兩個藥物同屬HIV-1核苷類似物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）。Biktarvy的劑型為片劑，推薦劑量是每日一次，每次一片，有無食物均可。

2 Symdeko（tezacaftor +依伐卡托）

Symdeko獲“優(yōu)先審評”地位，被批準用于12 歲及以上的囊性纖維化（CF）患者的治療。這些患者的囊性纖維化跨膜傳導調(diào)節(jié)因子（CFTR）基因攜帶兩個拷貝F508del 突變或者至少攜帶一個對 tezacaftor或ivacaftor 藥物有反應(yīng)的突變。攜帶雙拷貝F508del 突變是最常見的CFTR基因突變類型。Symdeko是 Vertex獲得 FDA 批準的第 3 種針對囊性纖維化根本病因的治療藥物。囊性纖維化是一種罕見的會縮短壽命的遺傳疾病，由基因突變導致的 CFTR 蛋白缺陷或缺失引起。CFTR 蛋白的功能缺陷或缺失導致許多器官細胞中鹽和水的流入和流出不均衡。在肺中，這會造成異常黏稠的黏液積聚，引起慢性肺部感染和進行性肺損傷，并最終導致死亡。囊性纖維化患者的中位壽命在 20 歲左右。Symdeko為tezacaftor和ivacaftor的固定劑量復(fù)方單片劑藥物，tezacaftor為新分子實體，旨在解決F508delCFTR的加工缺陷增加 CFTR量使其能轉(zhuǎn)運或移動到細胞膜。Ivacaftor以Kalydeco為商品名已于2012年上市，是一種 CFTR 增效劑，旨在通過增加細胞表面 CFTR 蛋白的門控活性（離子跨膜的能力）來增加缺陷型 CFTR蛋白的功能。Symdeko的劑型為片劑，為tezacaftor 100 mg和ivacaftor 150 mg的固定劑量復(fù)方，另外包裝盒內(nèi)還有ivacaftor150 mg的單方，其服用方法是每天早晨服用Symdeko的復(fù)方一片，晚上服用ivacaftor單方一片，服藥期間應(yīng)多吃含脂肪的食物。

3 Erleada（apalutamide）

Erleada獲“優(yōu)先審評”地位，被批準用于非轉(zhuǎn)移性去勢耐受性前列腺癌（NM-CRPC）患者的治療。這些患者雖然在接受激素治療，但腫瘤仍繼續(xù)增長。Erleada是首個經(jīng)FDA批準的用于非轉(zhuǎn)移性去勢耐受性前列腺癌的療法，也是首個憑借無轉(zhuǎn)移生存期（MFS）的臨床終點獲批上市的腫瘤新藥。所謂無轉(zhuǎn)移生存期，是指從非轉(zhuǎn)移性腫瘤患者從開始治療到腫瘤細胞轉(zhuǎn)移至身體其他器官或死亡的時間。前列腺癌是一種雄激素依賴的腫瘤，雄激素可以刺激前列腺癌細胞的生長和疾病進展。傳統(tǒng)的內(nèi)分泌治療包括去勢治療以阻斷睪丸來源的雄激素（手術(shù)切除雙側(cè)睪丸切除、注射戈舍瑞林等）、抗雄治療（口服抗雄藥物）以阻斷腎上腺來源的雄激素。但隨著疾病的進展，雖然睪丸和腎上腺來源的雄激素被阻斷，但是腫瘤細胞自身生物合成雄激素的能力提高，發(fā)生突變的雄激素受體（AR）對于低水平的雄激素更加敏感，仍然可以驅(qū)動疾病進展，此時的疾病狀態(tài)就是去勢耐受階段的前列腺癌。內(nèi)分泌治療的有效時間一般為18-24個月，幾乎所有的晚期前列腺癌患者在接受內(nèi)分泌治療后都會最終進展為去勢耐受性前列腺癌（CPRC）。Erleada屬于第二代高選擇性雄激素受體（AR）拮抗劑，它能阻斷雄激素的作用，抑制腫瘤生長，與雄激素受體的親和力是第一代AR拮抗劑的5倍以上。Erleada組患者的中位MFS為40.5個月，而安慰劑組患者為16.2個月，增加了超過兩年。Erleada的劑型為片劑，每日服用一次，每次4片（240 mg），整片吞服，有無食物均可。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）